坎地沙坦/奧利司他復(fù)方對(duì)肥胖合并高血壓大鼠的影響研究※

陳軍霞 卞 凌

坎地沙坦/奧利司他復(fù)方對(duì)肥胖合并高血壓大鼠的影響研究※

陳軍霞 卞 凌

目的觀察坎地沙坦/奧利司他復(fù)方對(duì)肥胖合并高血壓大鼠的影響。方法建立原發(fā)性高血壓大鼠模型，分別給予坎地沙坦、奧利司他、坎地沙坦/奧利司他復(fù)方，觀察肥胖指標(biāo)、血壓的變化。結(jié)果在體重、Lee＇s指數(shù)、治療后血壓等方面，坎地沙坦/奧利司他復(fù)方具有協(xié)同作用。結(jié)論坎地沙坦/奧利司他復(fù)方能協(xié)同性治療肥胖合并高血壓并具有一定臨床指導(dǎo)意義。

坎地沙坦；奧利司他；復(fù)方；肥胖；高血壓

奧利司他是一種減肥藥物，主要作用在胃腸道上，它可抑制胃腸道消化脂肪所需的酵素，包括胰酯及胃酯，而減少胃腸道酯對(duì)脂肪的吸收，以輔助減肥，但仍需配合運(yùn)動(dòng)及飲食，方能起到減肥之功效?？驳厣程故且环N血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物，多用于治療高血壓病。本項(xiàng)目針對(duì)減肥藥物和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑兩種藥物進(jìn)行組合，并對(duì)肥胖伴高血壓大鼠在體重、Lee＇s指數(shù)、治療后血壓等方面的影響進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 藥品及試劑 坎地沙坦膠囊來(lái)源于青島國(guó)風(fēng)高科技藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：20121102；奧利司他膠囊來(lái)源于上海羅氏制藥有限公司，批號(hào)：20121212；坎地沙坦和奧利司他組合物的制備，取坎地沙坦60g、奧利司他60g、糊精50g、硬脂酸鎂3.5g，15%淀粉漿為黏合劑，制成1000片。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 肥胖伴高血壓大鼠動(dòng)物模型的制備 取原發(fā)性SD高血壓大鼠50只，體重200～220g，購(gòu)自南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，生產(chǎn)許可證號(hào)為SCXK（蘇）2002-0031，為6周齡雄性，普通飼料組10只；強(qiáng)化高脂飼料組40只。兩組均自由飲食攝水。90天（造模期）后，強(qiáng)化高脂飼料組中體重超過(guò)普通飼料組平均體重25%的大鼠，即為高血壓肥胖大鼠模型。強(qiáng)化高脂飼料中含普通飼料 60%、奶粉10%、雞蛋15%、豬油12%、食鹽2%。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)分組與給藥 將強(qiáng)化高脂飼料喂養(yǎng)造模成功的高血壓肥胖大鼠40只，隨機(jī)分成四組，即模型組、奧利司他組、坎地沙坦組、復(fù)方組，每組10只，而普通飼料喂養(yǎng)的大鼠10只作為正常組。除正常組外，給藥期間其它組仍喂以強(qiáng)化高脂飼料，給藥連續(xù)4周，每天給藥1次；奧利司他組給予奧利司他（劑量為 10mg·kg-1·d-1），坎地沙坦組給予坎地沙坦（劑量為8mg·kg-1·d-1），復(fù)方組給予含有奧利司他（劑量為10mg·kg-1·d-1）和氯沙坦（劑量為10mg·kg-1·d-1）的兩組藥物，正常組及模型組分別給予同體積生理鹽水，分別灌胃給予受試物。

1.2.3 檢測(cè)指標(biāo) ①Lee＇s指數(shù)是目前在評(píng)價(jià)成年大鼠肥胖程度方面的有效指數(shù)。使用電子天平定時(shí)稱重，同時(shí)測(cè)量大鼠鼻尖至肛門(mén)的長(zhǎng)度。計(jì)算公式：Lee＇s指數(shù)=[體重(g)/身長(zhǎng)(cm)]1/3×10，用RBP-1型大鼠血壓儀定時(shí)測(cè)量治療前、后大鼠收縮壓。

2 結(jié)果

由表1可知，模型組與正常組比較，體重明顯增加，并具有顯著性差異，Lee＇s指數(shù)明顯增加，由表2可知，模型組與正常組比較，治療前血壓和治療后血壓明顯增加，說(shuō)明造模成功。各給藥組與模型組比較，奧利司他組可降低大鼠的體重，延長(zhǎng)身長(zhǎng)，復(fù)方組在降低大鼠體重方面更為顯著，奧利司他組和坎地沙坦組能降低大鼠治療后血壓，但復(fù)方組降低的幅度更大。

表1 不同組別的體重、身長(zhǎng)及Lee＇s指數(shù)的比較(±s)

表1 不同組別的體重、身長(zhǎng)及Lee＇s指數(shù)的比較(±s)

注：與模型組比較，*P＜0.05；**P＜0.01；與正常組比較，#P＜0.05；##P＜0.01上表中體重單位為 g、身長(zhǎng)單位為 cm，指數(shù)為L(zhǎng)ee＇s指數(shù)

組別 正常組 模型組 奧利司他組 坎地沙坦組 復(fù)方組體重(g) 284.80±15.20 362.70±24.80#334.20±25.30 355.80±35.20236.70±24.10**身長(zhǎng)(cm) 23.06±0.35 24.47±0.54#26.96±3.52 25.27±2.41 27.48±0.52**指數(shù) 27.54±1.64 26.23±0.87 27.51±0.73 23.38±0.87 22.51±0.75

表2 治療前、后各組血壓的比較[(mmHg),(±s)]

表2 治療前、后各組血壓的比較[(mmHg),(±s)]

注：與正常組比較，#P＜0.05；與模型組比較，*P＜0.05

組別 正常組 模型組 奧利司他組 坎地沙坦組 復(fù)方組治療前 155.4±16.7 178.2±16.2#174.2±7.2 154.7±15.4 183.1±17.2*治療后 164.3±15.8 168.5±12.6#171.5±16.8 135.4±19.4 161.7±18.4*

3 討論

流行病學(xué)研究顯示，肥胖同時(shí)合并高血壓的患者越來(lái)越多，因此肥胖與高血壓關(guān)系密切，在同時(shí)使用減肥藥物和降血壓藥物時(shí)有無(wú)規(guī)律可循，是否產(chǎn)生副作用，常常困擾臨床醫(yī)生[1-4]。本課題研究表明減肥藥物奧利司他和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物坎地沙坦聯(lián)合治療，對(duì)肥胖合并高血壓大鼠具有預(yù)防或治療的協(xié)同作用，為以后臨床藥物治療肥胖合并高血壓疾病患者具有一定的指導(dǎo)意義。

[1] 盧惠生,廖建勝.氨氯地平與厄貝沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓伴肥胖的療效評(píng)價(jià)[J].臨床軍醫(yī)雜志,2011(2):170-171.

[2] 邵明柏,冷吉燕,崔倩衛(wèi).老年高血壓伴肥胖患者血清脂聯(lián)素水平的變化及其臨床意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2010,30(18):26-28.

[3] 姬勁峰,熊麗麗.舒尼亞結(jié)合營(yíng)養(yǎng)療法對(duì)超重/肥胖伴高血壓患者血壓水平的影響[J].貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013(2):70-72.

[4] 劉艷梅,任向東,刁春英,等.羅格列酮對(duì)單純性肥胖伴高血壓、高三酰甘油血癥、高胰島素血癥的臨床研究[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2005,25(6):54-55.

R544.1

A

1673-5846(2014)02-0036-02

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京婦幼保健院，江蘇南京 210005

南京市科技發(fā)展計(jì)劃（藥學(xué)項(xiàng)目），編號(hào)：2012YX013

陳軍霞（1971.9-），女，主任藥師。