特異性免疫方法治療兒童支氣管哮喘臨床觀察

崔淑萍 文玉霞

[摘要] 目的 探討特異性免疫治療（SLIT）方法對(duì)兒童支氣管哮喘的臨床療效。方法 選擇塵螨過敏陽(yáng)性患兒95例，并將其隨機(jī)分為治療組（48例）和對(duì)照組（47例），治療組進(jìn)行皮下注射變應(yīng)原塵螨疫苗進(jìn)行脫敏治療，對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，治療6個(gè)月后比較兩組的臨床療效和肺功能情況。結(jié)果 經(jīng)治療6個(gè)月后，治療組總有效率為87.5%，對(duì)照組總有效率80.8%，兩組總有效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與治療前比較，治療后兩組肺功能比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 特異性免疫治療可有效改善患兒疾病狀態(tài)，改善肺通氣功能，是治療兒童哮喘一種有效的方法，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 支氣管哮喘；特異性免疫；兒童；療效

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）05-172-03

支氣管哮喘是兒童常見的慢性變態(tài)反應(yīng)性疾病，由多種細(xì)胞包括氣道的炎癥細(xì)胞和結(jié)構(gòu)細(xì)胞（如T淋巴細(xì)胞等），以及細(xì)胞組分參與。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量或者功能異常往往可以引發(fā)哮喘和過敏性疾病。國(guó)內(nèi)有學(xué)者檢測(cè)了不同發(fā)作期兒童哮喘CD4+CD25+Treg（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞regulations T cell Tregs），發(fā)現(xiàn)急性發(fā)作期其調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量明顯低于非急性發(fā)作期及健康對(duì)照組[1-2]。特異性免疫治療在臨床上，能夠顯著改善支氣管哮喘患者的肺功能、氣道高反應(yīng)性、減輕哮喘發(fā)作次數(shù)及臨床癥狀，本研究是以塵螨過敏變應(yīng)原試驗(yàn)陽(yáng)性且伴有明顯臨床哮喘癥狀的患兒為研究對(duì)象，并且觀察特異性免疫治療（皮下注射）的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年3月～2012年7月哮喘門診患兒，按1998年全國(guó)兒科呼吸病會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)[3]進(jìn)行診斷，選95例非急性發(fā)作期哮喘病兒作為臨床觀察對(duì)象，將95例患兒隨機(jī)分為兩組。治療組48例，其中男26例，女22例，年齡（7.5±2.0）歲；對(duì)照組47例，其中男24例，女23例，年齡（8.0±2.5）歲。兩組從性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。95例病例全部選擇符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡5～14歲；（2）有典型哮喘發(fā)作病史；（3）塵螨變應(yīng)原皮內(nèi)試驗(yàn)陽(yáng)性強(qiáng)度>+++，其他變應(yīng)原強(qiáng)度≤++；（4）患兒FEV1≥80%預(yù)計(jì)值，病情處于穩(wěn)定期；（5）近期未使用過糖皮質(zhì)激素（包括全身、口服），1周內(nèi)未使用吸入糖皮質(zhì)激素。排出標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者自身免疫性疾病或者心血管疾??；（2）重度哮喘的患者[4]。

1.2 方法

1.2.1 變應(yīng)原皮內(nèi)注射法 應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)變應(yīng)原注射液，進(jìn)行皮內(nèi)試驗(yàn)、并用組胺作陽(yáng)性對(duì)照、生理鹽水作陰性對(duì)照。皮內(nèi)注射部位：上臂外側(cè)，皮試20min觀察結(jié)果，確定過敏強(qiáng)度。

1.2.2 應(yīng)原皮試結(jié)果評(píng)定 皮內(nèi)注射15～20min觀察結(jié)果；（1）“-”陰性：試驗(yàn)部位無反應(yīng)，或僅出現(xiàn)與陰性對(duì)照試驗(yàn)類似的小丘疹或紅暈；（2）“±”可疑：試驗(yàn)部位出現(xiàn)直徑小于0.5cm的丘疹和不太明顯的紅暈；（3）“+”陽(yáng)性：丘疹直徑0.5～1.0cm，有較明顯的紅暈；（4）“++”中陽(yáng)性：丘疹直徑1.1～1.5cm，有相當(dāng)大的紅暈、但無偽足；（5）“+++”強(qiáng)陽(yáng)性：丘疹直徑>1.5cm有明顯的紅暈和偽足；（5）“++++”極強(qiáng)陽(yáng)性：局部反應(yīng)與強(qiáng)陽(yáng)性同，但同時(shí)出現(xiàn)周身反應(yīng)，如發(fā)癢、皮膚潮紅、憋氣、哮喘發(fā)作等[5]。

1.2.3 特異性免疫治療方法 特異性免疫治療采用塵螨特異性免疫治療抗原[德國(guó)默克公司，阿羅格（NHD），進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)：SI9990028]，治療起始濃度由皮試強(qiáng)度和過敏種類決定。一般采用常規(guī)的遞增法；從低濃度起，首劑量0.1mL，第二次0.2mL、每周注射兩次，每次遞增0.1mL，直到第10次1mL止升到下一個(gè)濃度。一個(gè)濃度梯度完畢后瓶?jī)?nèi)剩余藥液棄去不可再用。濃度升到維持階段后，脫敏液濃度不再改變（一般為10-2，即2號(hào)藥液）注射部位在上臂外側(cè)三角肌處，如出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)、瘙癢等，暫時(shí)維持這一劑量和濃度，待癥狀消失繼續(xù)增加。如經(jīng)過維持治療已逐漸痊愈，可逐漸減少注射次數(shù)，1～2周1次繼續(xù)維持2年以上。治療過程中可根據(jù)臨床癥狀同時(shí)使用抗組胺藥、支氣管擴(kuò)張劑、小劑量吸入性糖皮質(zhì)激素等。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 顯效：哮喘癥狀完全緩解，偶爾用藥物緩解癥狀；好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀有所減輕，但常需藥物治療；無效：癥狀無緩解或加重。

1.3.2 肺功能檢測(cè) 應(yīng)用MicroLab Spiro肺功能檢測(cè)儀。檢測(cè)用力肺活量（FVC），第一秒時(shí)間肺活量（FEV1），呼氣峰流速（PEF）。檢測(cè)前24h未使用支氣管擴(kuò)張劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對(duì)比采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

經(jīng)治療1年后，治療組總有效率為87.5%，對(duì)照組總有效率80.8%，兩組總有效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后肺功能變化

治療前，兩組肺功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)治療1年后，治療后兩組肺功能比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

變態(tài)反應(yīng)性（過敏性）疾病是覆蓋呼吸內(nèi)科，耳鼻喉科，兒科和皮膚科等多學(xué)科的疾病，近年來已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)嚴(yán)重危害公眾健康的慢性疾病之一。支氣管哮喘是一種慢性反復(fù)發(fā)作的變態(tài)反應(yīng)性疾病，常受遺傳因素及環(huán)境因素影響[6]。目前治療過敏性疾病的方法主要包括避免接觸過敏原，藥物治療，變應(yīng)原特異性免疫治療和對(duì)患者進(jìn)行健康教育。最新全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）指出，過敏性哮喘的防治首先積極控制環(huán)境、避免生活中接觸變應(yīng)原。但有些變應(yīng)原如塵螨、春秋季花粉等在實(shí)際生活中接觸是難以避免的，要求患者不接觸這些變應(yīng)原亦很難做到的[7-8]。吸入皮質(zhì)激素是治療哮喘的最基本藥物，但是皮質(zhì)激素并不能針對(duì)哮喘發(fā)病原因進(jìn)行治療，且患者需要長(zhǎng)期應(yīng)用此類藥物來控制氣道的炎癥反應(yīng)。特異性免疫治療被認(rèn)為是目前能夠針對(duì)哮喘病因的基本治療方法。

皮下注射療法治療過敏性哮喘是一種傳統(tǒng)有效的特異性免疫療法。 特異性免疫治療又稱變應(yīng)原免疫療法，是對(duì)患過敏癥的個(gè)體采用逐漸增加特定變應(yīng)原浸液攝入量，以減輕因接觸變應(yīng)原而引發(fā)的癥狀，是過敏性疾病的病因治療。近十年來，隨著對(duì)變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病機(jī)制的深入研究以及免疫治療機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，特異性免疫治療治療哮喘的臨床療效和安全性得到肯定。我院哮喘門診采用的特異性免疫療法主要是皮下注射塵螨變應(yīng)原浸液進(jìn)行脫敏治療，既可針對(duì)病因治療，又是一種安全、有效切實(shí)可行治療方法[9]。同時(shí)兼有預(yù)防作用，能夠通過提高患者對(duì)過敏原的耐受性來改善患者的臨床癥狀，是哮喘病因治療目前的唯一方法，它可縮短哮喘病程、阻滯病情惡化和防止出現(xiàn)新的變應(yīng)原產(chǎn)生過敏[10]。近年來，全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA） 肯定特異性免疫治療在治療哮喘方面的重要的地位，并把特異性免疫治療納入哮喘的規(guī)范治療之中，且成為了哮喘緩解期的主要治療措施之一[11]。在本研究中，治療組使用特異性免疫治療兒童支氣管哮喘，經(jīng)過半年治療后，治療組總有效率為87.5%，對(duì)照組總有效率80.8%，兩組總有效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；經(jīng)治療一年后，治療組肺功能狀態(tài)有所好轉(zhuǎn)，兩組肺功能比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以上結(jié)果說明，應(yīng)用特異性免疫治療兒童支氣管哮喘，療效確切，且安全性較高，值得臨床廣泛推廣使用。

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（收稿日期：2013-12-10）