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    血府逐瘀湯聯(lián)合NGF對多發(fā)性腦梗死大鼠海馬CA1區(qū)NKB細(xì)胞影響的研究

    2014-07-03 10:49:20張曄劉永林李屹周酈楠
    中國醫(yī)藥科學(xué) 2014年5期
    關(guān)鍵詞:神經(jīng)生長因子血府逐瘀湯

    張曄+劉永林+李屹+周酈楠

    [摘要] 目的 探討血府逐瘀湯聯(lián)合神經(jīng)生長因子對多發(fā)性腦梗死的影響。 方法 選用Wistar大鼠,應(yīng)用微栓子栓塞阻斷方法,將大鼠造成多發(fā)性腦梗死模型,通過大鼠神經(jīng)行為學(xué)改變和海馬組織病理改變來探討血府逐瘀湯聯(lián)合神經(jīng)生長因子對大鼠多發(fā)性腦梗死模型的影響。結(jié)果 術(shù)后7天,治療組與模型組比較NKB陽性神經(jīng)元百分率明顯增高(t=21.3411,P<0.01)。治療組術(shù)后7天與術(shù)后1天比較NKB陽性神經(jīng)元百分率明顯增高(t=3.4943,P<0.01)。結(jié)論 血府逐瘀湯聯(lián)合神經(jīng)生長因子能有效改善多發(fā)性腦梗死大鼠神經(jīng)行為學(xué)及海馬組織病理學(xué)的改變,是治療多發(fā)性腦梗死的有效方法。

    [關(guān)鍵詞] 血府逐瘀湯;神經(jīng)生長因子;多發(fā)性腦梗死;大鼠

    [中圖分類號] R285.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616(2014)05-32-05

    我國的腦血管疾病發(fā)病率較高,且發(fā)病率呈上升的趨勢。其中多發(fā)性腦梗死(multiple cerebral infarction,MCI)占有相當(dāng)大的比重,其臨床表現(xiàn)主要為運(yùn)動和記憶等功能的障礙,使患者生存和生活質(zhì)量下降。研究其發(fā)病機(jī)制和治療方法,對提高人類的生活質(zhì)量具有重要意義。通過近幾年的研究發(fā)現(xiàn),中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的活血化瘀法能促進(jìn)血液循環(huán),使腦部微循環(huán)得以改善,還有阻滯神經(jīng)細(xì)胞凋亡和壞死的作用[1]。本實(shí)驗通過研究血府逐瘀湯和神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)聯(lián)合應(yīng)用對MCI的影響,了解其對中長期神經(jīng)功能康復(fù)的作用,并為MCI的臨床治療提供可靠的理論依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 動物

    選用成年Wistar大鼠50只,清潔級,雄性,體重250~300g。

    1.2 藥品

    血府逐瘀湯(當(dāng)歸9g,生地9g,桃仁12g,紅花9g、枳殼6g,赤芍6g、柴胡3g,甘草3g,桔梗6g,川芎5g,牛膝9g),由遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科提供,每劑約200mL。注射用神經(jīng)活素(Nerve growth factor for injection,NGF),批號:960401,1000BU/支。

    1.3 試劑及器材

    所采用的DAB及ABC試劑盒、兔抗NKB、羊兔抗血清均購于Sigma公司;LUZEX-F顯微圖像分析儀購于松下公司。

    1.4 實(shí)驗方法

    1.4.1 實(shí)驗分組 適應(yīng)性飼養(yǎng)5d后,隨機(jī)分為3組:正常對照組10只、模型組20只(術(shù)后1d取材10只,術(shù)后7dd取材10只)、治療組20只(術(shù)后1d取材10只,術(shù)后7d取材10只)。

    1.4.2 多發(fā)性腦梗死模型制備 腹腔麻醉(按40mL/公斤體重注射1%戊巴比妥鈉)后,在甲狀軟骨的高度做垂直切口(偏左側(cè)),充分暴露左側(cè)頸內(nèi)動脈與頸外動脈并剝離出頸外動脈;用無損傷顯微外科動脈夾在頸總動脈及頸內(nèi)動脈的遠(yuǎn)心端進(jìn)行夾閉;在頸外動脈上,用顯微外科直剪做一切口,從遠(yuǎn)心端向近心端插入靜脈留置針并結(jié)扎固定,拔出針芯后松開顯微外科動脈夾,推入肝素鹽水0.2mL(含10肝素單位)及同種屬大鼠全血懸濁液0.5mL(25g/L);注射后,即刻將頸外動脈剪口處的近心端結(jié)扎,松開顯微外科動脈夾,觀察,縫合[2-4]。

    1.4.3 術(shù)后處理 模型組術(shù)后予生理鹽水1mL/(100g·d)進(jìn)行灌胃。治療組術(shù)后予血府逐瘀湯1mL/(100g·d)進(jìn)行灌胃(按成人體重50kg計算,根據(jù)比例Wistar大鼠每100克予1mL,相當(dāng)于成人一天一劑);每天一次肌肉注射NGF(NGF1000BU溶于2mL生理鹽水)。

    1.4.4 取材切片 用4%多聚甲醛固定液對大鼠進(jìn)行內(nèi)固定灌注,內(nèi)固定結(jié)束后,端頭取出腦組織放入同種固定液中進(jìn)行后固定4h,然后將切成薄塊的腦組織放入20%蔗糖溶液中脫水,在4℃冰箱內(nèi)保存,直至腦組織薄塊沉底,取出用恒冷切片機(jī)作冠狀位連續(xù)冰凍切片[5]。

    1.4.5 尼氏染色 用PBS漂洗吹干的冰凍切片3次(5min/次),將切片放入37℃的甲苯胺藍(lán)溶液(10g/L)中,90min后,取出,用蒸餾水沖洗,再用PBS對切片進(jìn)行漂洗3次(5min/次),梯度酒精脫水、二甲苯透明、中性樹膠封片,并置于光鏡下觀察。

    1.4.6 ABC免疫組織化學(xué)染色 用PBS漂洗吹干的冰凍切片3次(5min/次);室溫下,在正常羊血清(1∶50)中孵育10min;傾去血清,加入兔抗NKB抗體(1∶2000),并在4℃冰箱內(nèi)過夜;用PBS漂洗3次(5min/次);滴加按1∶40稀釋的生物素化抗兔抗體,并在室溫孵育60min;再用PBS漂洗3次(5min/次);滴加HRP標(biāo)記的卵白素1∶40稀釋,在室溫孵育60min;用PBS漂洗3次(5min/次);用DAB成色5min;用PBS終止反應(yīng),并漂洗切片3次(5min/次);梯度酒精脫水、二甲苯透明、中性樹膠封片,并置于光鏡下觀察。

    1.5 圖像分析

    用顯微圖像分析儀對大鼠海馬CA1區(qū)單位面積內(nèi)存活神經(jīng)元數(shù)及NKB陽性神經(jīng)元的百分率進(jìn)行測定。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

    所有相關(guān)實(shí)驗數(shù)據(jù)均用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,進(jìn)行多組間比較,數(shù)據(jù)以()表示,采用t檢驗方法,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 不同時間點(diǎn)各組大鼠海馬CA1區(qū)單位面積內(nèi)神經(jīng)元數(shù)量

    術(shù)后第1天,模型組存活神經(jīng)元數(shù)量較正常對照組明顯減少(t=28.9584,P<0.01);治療組存活神經(jīng)元數(shù)量較正常對照組也有減少(t=27.5848,P<0.01);模型組與治療組之間無顯著差異。術(shù)后第7天,治療組與模型組比較存活神經(jīng)元數(shù)量明顯增多(t=6.1230,P<0.01)。治療組術(shù)后7d與術(shù)后1d比較神經(jīng)元有明顯增多(t=4.1036,P<0.01)。表1。endprint

    2.2 不同時間點(diǎn)各組大鼠海馬CA1區(qū)NKB陽性神經(jīng)元百分率

    術(shù)后1d,模型組NKB陽性神經(jīng)元百分率較正常對照組明顯減少(t=26.4986,P<0.01);治療組NKB陽性神經(jīng)元百分率較正常對照組有所減少(t=8.8806,P<0.01)。術(shù)后7d,治療組與模型組比較NKB陽性神經(jīng)元百分率明顯增高(t=21.3411,P<0.01)。治療組術(shù)后7d與術(shù)后1d比較NKB陽性神經(jīng)元百分率明顯增高(t=3.4943,P<0.01)。表2

    2.3 尼氏染色結(jié)果

    在尼氏染色切片上,正常對照組大鼠海馬CA1區(qū)可見到數(shù)量較多、排列緊密、形態(tài)完整的神經(jīng)元,泡漿內(nèi)尼氏體豐富。模型組(1d取材)大鼠海馬CA1區(qū)切片上,神經(jīng)元數(shù)量減少,模型組(7d取材)大鼠海馬CA1區(qū)切片上,有少量神經(jīng)元存活,治療組(7d取材)與模型組(7d取材)相比,存活神經(jīng)元數(shù)量較多。見圖1。

    正常對照組可見分布于神經(jīng)元胞體及其突起的棕褐色NKB陽性反應(yīng)物,細(xì)胞核不著色,細(xì)胞形態(tài)完整。模型組(7天取材)可見NKB陽性反應(yīng)物銳減。治療組(1d取材)大鼠海馬CA1區(qū)切片上,陽性神經(jīng)元數(shù)量與模型組(1d取材)比較稍多,細(xì)胞體呈圓形,突起不明顯;治療組(7d取材)大鼠海馬CA1區(qū)切片上,神經(jīng)元胞體呈圓形或者是橢圓形,突起可見。見圖2。

    3 討論

    中醫(yī)認(rèn)為,多發(fā)性腦梗死的發(fā)病機(jī)制是本虛標(biāo)實(shí),根據(jù)“氣為血之帥”“血為氣之母”,中醫(yī)藥確立了益氣補(bǔ)血、活血化瘀、芳香開竅等有效的治療方法?;钛霪煼ㄖ械某S梅絼┦茄痧鰷?,是由清代醫(yī)家王清任創(chuàng)制的五大活血化瘀名方之一[6-7]。由當(dāng)歸、生地、桃仁、紅花、赤芍、枳殼、柴胡、川芎、桔梗、牛膝、甘草十一味藥組成[8]。方藥中的桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、赤芍有活血祛瘀的作用;當(dāng)歸、生地有養(yǎng)血化瘀的作用;柴胡、枳殼有疏肝理氣的作用;牛膝有破瘀通經(jīng)、引瘀血下行的作用;桔梗有開肺氣的作用,并能引藥上行;甘草可以緩急,方中諸藥共奏活血調(diào)氣之功[9]。血府逐瘀湯是由桃紅四物湯合四逆散而成,其不僅可以行血分之瘀滯,又可化解氣分之郁結(jié),活血而不耗血,袪瘀又可生新,使“血府”之瘀逐去而氣機(jī)暢通,從而諸證悉除[10]?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),血府逐瘀湯還可改善人體微循環(huán)、組織器官血氧的含量,增加腦血流量及改善腦代謝,促進(jìn)肢體功能的恢復(fù),并能降低血液黏稠度,具有抗凝及溶栓等重要作用[11]。

    NGF是最早被發(fā)現(xiàn)、研究也最為詳細(xì)的神經(jīng)營養(yǎng)因子,其具有營養(yǎng)神經(jīng)元和促進(jìn)突起生長的雙重生物學(xué)功能,是神經(jīng)元生長調(diào)節(jié)劑,它可以調(diào)控中樞及其周圍神經(jīng)元的發(fā)育、生長、分化、再生和功能特性的表達(dá)[12]。

    神經(jīng)激肽B(neurokinin B,NKB)又稱神經(jīng)介素K,是一種神經(jīng)肽,與P物質(zhì)(substance P,SP)和神經(jīng)激肽A(neurokinin A,NKA)同屬于速激肽家族,它們在分子結(jié)構(gòu)與作用上有許多相似之處[13]。 NKB陽性神經(jīng)元在大鼠中樞神經(jīng)的分布廣泛,如大腦皮層、杏仁核群、嗅球、海馬、隔區(qū)、間腦、中腦、后腦、腦干和脊髓后角及脊神經(jīng)節(jié)[14]。Jansen等研究發(fā)現(xiàn),NKB能使處于收縮狀態(tài)的大腦動脈松弛,具有較強(qiáng)的舒張腦內(nèi)微血管的作用[15]。

    實(shí)驗結(jié)果顯示MCI時大鼠海馬CA1區(qū)存活神經(jīng)元數(shù)量明顯減少。通過血府逐瘀湯和NGF聯(lián)合用藥進(jìn)行治療后,MCI大鼠神經(jīng)元的損傷緩解,其存活能力增強(qiáng),NKB免疫陽性神經(jīng)元得到恢復(fù),對病理損傷的修復(fù)效果顯著。中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療MCI可以增加藥效并降低治療成本,而且,中藥給藥途徑簡單,副作用極低,長期服用不會造成病理性改變。在實(shí)際應(yīng)用中,血府逐瘀湯還可根據(jù)中醫(yī)辨證進(jìn)行藥物的加減,更切合患者的實(shí)際病情。血府逐瘀湯聯(lián)合NGF具有重要的臨床應(yīng)用價值和經(jīng)濟(jì)效益。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 呂中,王寧,王東坡.益氣活血法對缺氧缺血性腦損傷保護(hù)作用的實(shí)驗研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2011,29(7):1552-1555.

    [2] 周酈楠,張曄,張暉.CGRP對多梗死大鼠海馬CA4區(qū)NPY細(xì)胞影響的研究[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(18):13-14.

    [3] 周酈楠,李祈偉,史洪亮,等.多發(fā)性腦梗死大鼠海馬一氧化氮合酶改變[J].中國臨床康復(fù),2005,9(9):76-77.

    [4] 張曄,張艷,周酈楠.多發(fā)性腦梗死大鼠乳頭體一氧化氮合酶改變[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(6):37-38.

    [5] 包新民,舒思云.大鼠腦立體定位圖譜.北京:人民衛(wèi)生出版社,1991:38-57.

    [6] 王玉香,秦榮,李丹,等.血府逐瘀湯的現(xiàn)代應(yīng)用和實(shí)驗研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2007,9(6):49-51.

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    [8] 李云龍.血府逐瘀湯信用[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2006,26(1):45.

    [9] 王倬,王寧,王東坡.血府逐瘀湯對缺血缺氧性腦損傷大鼠的保護(hù)作用[J].浙江中醫(yī)雜志,2009,44(11):793-795.

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    [12] 張曄,李屹,劉永林,等.血府逐瘀湯聯(lián)合NGF對大鼠多發(fā)性腦梗塞模型海馬CA1區(qū)神經(jīng)元影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2013,15(10):27-29.

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    [15] Jansen I,Alafaci C,Mc-Culloch J,et al.Tachykinins substance P, neurokinin A, neuropeptide K, and neurokinin B in the cerebral circulation I;vasomotor responses in vitro and in situ[J]. J-Cereb-Blood-Flow-Metab,1991,11(4):567.

    (收稿日期:2013-12-03)endprint

    2.2 不同時間點(diǎn)各組大鼠海馬CA1區(qū)NKB陽性神經(jīng)元百分率

    術(shù)后1d,模型組NKB陽性神經(jīng)元百分率較正常對照組明顯減少(t=26.4986,P<0.01);治療組NKB陽性神經(jīng)元百分率較正常對照組有所減少(t=8.8806,P<0.01)。術(shù)后7d,治療組與模型組比較NKB陽性神經(jīng)元百分率明顯增高(t=21.3411,P<0.01)。治療組術(shù)后7d與術(shù)后1d比較NKB陽性神經(jīng)元百分率明顯增高(t=3.4943,P<0.01)。表2

    2.3 尼氏染色結(jié)果

    在尼氏染色切片上,正常對照組大鼠海馬CA1區(qū)可見到數(shù)量較多、排列緊密、形態(tài)完整的神經(jīng)元,泡漿內(nèi)尼氏體豐富。模型組(1d取材)大鼠海馬CA1區(qū)切片上,神經(jīng)元數(shù)量減少,模型組(7d取材)大鼠海馬CA1區(qū)切片上,有少量神經(jīng)元存活,治療組(7d取材)與模型組(7d取材)相比,存活神經(jīng)元數(shù)量較多。見圖1。

    正常對照組可見分布于神經(jīng)元胞體及其突起的棕褐色NKB陽性反應(yīng)物,細(xì)胞核不著色,細(xì)胞形態(tài)完整。模型組(7天取材)可見NKB陽性反應(yīng)物銳減。治療組(1d取材)大鼠海馬CA1區(qū)切片上,陽性神經(jīng)元數(shù)量與模型組(1d取材)比較稍多,細(xì)胞體呈圓形,突起不明顯;治療組(7d取材)大鼠海馬CA1區(qū)切片上,神經(jīng)元胞體呈圓形或者是橢圓形,突起可見。見圖2。

    3 討論

    中醫(yī)認(rèn)為,多發(fā)性腦梗死的發(fā)病機(jī)制是本虛標(biāo)實(shí),根據(jù)“氣為血之帥”“血為氣之母”,中醫(yī)藥確立了益氣補(bǔ)血、活血化瘀、芳香開竅等有效的治療方法?;钛霪煼ㄖ械某S梅絼┦茄痧鰷怯汕宕t(yī)家王清任創(chuàng)制的五大活血化瘀名方之一[6-7]。由當(dāng)歸、生地、桃仁、紅花、赤芍、枳殼、柴胡、川芎、桔梗、牛膝、甘草十一味藥組成[8]。方藥中的桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、赤芍有活血祛瘀的作用;當(dāng)歸、生地有養(yǎng)血化瘀的作用;柴胡、枳殼有疏肝理氣的作用;牛膝有破瘀通經(jīng)、引瘀血下行的作用;桔梗有開肺氣的作用,并能引藥上行;甘草可以緩急,方中諸藥共奏活血調(diào)氣之功[9]。血府逐瘀湯是由桃紅四物湯合四逆散而成,其不僅可以行血分之瘀滯,又可化解氣分之郁結(jié),活血而不耗血,袪瘀又可生新,使“血府”之瘀逐去而氣機(jī)暢通,從而諸證悉除[10]?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),血府逐瘀湯還可改善人體微循環(huán)、組織器官血氧的含量,增加腦血流量及改善腦代謝,促進(jìn)肢體功能的恢復(fù),并能降低血液黏稠度,具有抗凝及溶栓等重要作用[11]。

    NGF是最早被發(fā)現(xiàn)、研究也最為詳細(xì)的神經(jīng)營養(yǎng)因子,其具有營養(yǎng)神經(jīng)元和促進(jìn)突起生長的雙重生物學(xué)功能,是神經(jīng)元生長調(diào)節(jié)劑,它可以調(diào)控中樞及其周圍神經(jīng)元的發(fā)育、生長、分化、再生和功能特性的表達(dá)[12]。

    神經(jīng)激肽B(neurokinin B,NKB)又稱神經(jīng)介素K,是一種神經(jīng)肽,與P物質(zhì)(substance P,SP)和神經(jīng)激肽A(neurokinin A,NKA)同屬于速激肽家族,它們在分子結(jié)構(gòu)與作用上有許多相似之處[13]。 NKB陽性神經(jīng)元在大鼠中樞神經(jīng)的分布廣泛,如大腦皮層、杏仁核群、嗅球、海馬、隔區(qū)、間腦、中腦、后腦、腦干和脊髓后角及脊神經(jīng)節(jié)[14]。Jansen等研究發(fā)現(xiàn),NKB能使處于收縮狀態(tài)的大腦動脈松弛,具有較強(qiáng)的舒張腦內(nèi)微血管的作用[15]。

    實(shí)驗結(jié)果顯示MCI時大鼠海馬CA1區(qū)存活神經(jīng)元數(shù)量明顯減少。通過血府逐瘀湯和NGF聯(lián)合用藥進(jìn)行治療后,MCI大鼠神經(jīng)元的損傷緩解,其存活能力增強(qiáng),NKB免疫陽性神經(jīng)元得到恢復(fù),對病理損傷的修復(fù)效果顯著。中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療MCI可以增加藥效并降低治療成本,而且,中藥給藥途徑簡單,副作用極低,長期服用不會造成病理性改變。在實(shí)際應(yīng)用中,血府逐瘀湯還可根據(jù)中醫(yī)辨證進(jìn)行藥物的加減,更切合患者的實(shí)際病情。血府逐瘀湯聯(lián)合NGF具有重要的臨床應(yīng)用價值和經(jīng)濟(jì)效益。

    [參考文獻(xiàn)]

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    (收稿日期:2013-12-03)endprint

    2.2 不同時間點(diǎn)各組大鼠海馬CA1區(qū)NKB陽性神經(jīng)元百分率

    術(shù)后1d,模型組NKB陽性神經(jīng)元百分率較正常對照組明顯減少(t=26.4986,P<0.01);治療組NKB陽性神經(jīng)元百分率較正常對照組有所減少(t=8.8806,P<0.01)。術(shù)后7d,治療組與模型組比較NKB陽性神經(jīng)元百分率明顯增高(t=21.3411,P<0.01)。治療組術(shù)后7d與術(shù)后1d比較NKB陽性神經(jīng)元百分率明顯增高(t=3.4943,P<0.01)。表2

    2.3 尼氏染色結(jié)果

    在尼氏染色切片上,正常對照組大鼠海馬CA1區(qū)可見到數(shù)量較多、排列緊密、形態(tài)完整的神經(jīng)元,泡漿內(nèi)尼氏體豐富。模型組(1d取材)大鼠海馬CA1區(qū)切片上,神經(jīng)元數(shù)量減少,模型組(7d取材)大鼠海馬CA1區(qū)切片上,有少量神經(jīng)元存活,治療組(7d取材)與模型組(7d取材)相比,存活神經(jīng)元數(shù)量較多。見圖1。

    正常對照組可見分布于神經(jīng)元胞體及其突起的棕褐色NKB陽性反應(yīng)物,細(xì)胞核不著色,細(xì)胞形態(tài)完整。模型組(7天取材)可見NKB陽性反應(yīng)物銳減。治療組(1d取材)大鼠海馬CA1區(qū)切片上,陽性神經(jīng)元數(shù)量與模型組(1d取材)比較稍多,細(xì)胞體呈圓形,突起不明顯;治療組(7d取材)大鼠海馬CA1區(qū)切片上,神經(jīng)元胞體呈圓形或者是橢圓形,突起可見。見圖2。

    3 討論

    中醫(yī)認(rèn)為,多發(fā)性腦梗死的發(fā)病機(jī)制是本虛標(biāo)實(shí),根據(jù)“氣為血之帥”“血為氣之母”,中醫(yī)藥確立了益氣補(bǔ)血、活血化瘀、芳香開竅等有效的治療方法?;钛霪煼ㄖ械某S梅絼┦茄痧鰷?,是由清代醫(yī)家王清任創(chuàng)制的五大活血化瘀名方之一[6-7]。由當(dāng)歸、生地、桃仁、紅花、赤芍、枳殼、柴胡、川芎、桔梗、牛膝、甘草十一味藥組成[8]。方藥中的桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、赤芍有活血祛瘀的作用;當(dāng)歸、生地有養(yǎng)血化瘀的作用;柴胡、枳殼有疏肝理氣的作用;牛膝有破瘀通經(jīng)、引瘀血下行的作用;桔梗有開肺氣的作用,并能引藥上行;甘草可以緩急,方中諸藥共奏活血調(diào)氣之功[9]。血府逐瘀湯是由桃紅四物湯合四逆散而成,其不僅可以行血分之瘀滯,又可化解氣分之郁結(jié),活血而不耗血,袪瘀又可生新,使“血府”之瘀逐去而氣機(jī)暢通,從而諸證悉除[10]?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),血府逐瘀湯還可改善人體微循環(huán)、組織器官血氧的含量,增加腦血流量及改善腦代謝,促進(jìn)肢體功能的恢復(fù),并能降低血液黏稠度,具有抗凝及溶栓等重要作用[11]。

    NGF是最早被發(fā)現(xiàn)、研究也最為詳細(xì)的神經(jīng)營養(yǎng)因子,其具有營養(yǎng)神經(jīng)元和促進(jìn)突起生長的雙重生物學(xué)功能,是神經(jīng)元生長調(diào)節(jié)劑,它可以調(diào)控中樞及其周圍神經(jīng)元的發(fā)育、生長、分化、再生和功能特性的表達(dá)[12]。

    神經(jīng)激肽B(neurokinin B,NKB)又稱神經(jīng)介素K,是一種神經(jīng)肽,與P物質(zhì)(substance P,SP)和神經(jīng)激肽A(neurokinin A,NKA)同屬于速激肽家族,它們在分子結(jié)構(gòu)與作用上有許多相似之處[13]。 NKB陽性神經(jīng)元在大鼠中樞神經(jīng)的分布廣泛,如大腦皮層、杏仁核群、嗅球、海馬、隔區(qū)、間腦、中腦、后腦、腦干和脊髓后角及脊神經(jīng)節(jié)[14]。Jansen等研究發(fā)現(xiàn),NKB能使處于收縮狀態(tài)的大腦動脈松弛,具有較強(qiáng)的舒張腦內(nèi)微血管的作用[15]。

    實(shí)驗結(jié)果顯示MCI時大鼠海馬CA1區(qū)存活神經(jīng)元數(shù)量明顯減少。通過血府逐瘀湯和NGF聯(lián)合用藥進(jìn)行治療后,MCI大鼠神經(jīng)元的損傷緩解,其存活能力增強(qiáng),NKB免疫陽性神經(jīng)元得到恢復(fù),對病理損傷的修復(fù)效果顯著。中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療MCI可以增加藥效并降低治療成本,而且,中藥給藥途徑簡單,副作用極低,長期服用不會造成病理性改變。在實(shí)際應(yīng)用中,血府逐瘀湯還可根據(jù)中醫(yī)辨證進(jìn)行藥物的加減,更切合患者的實(shí)際病情。血府逐瘀湯聯(lián)合NGF具有重要的臨床應(yīng)用價值和經(jīng)濟(jì)效益。

    [參考文獻(xiàn)]

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