順鉑分次給藥聯(lián)合多西他賽治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

楊生輝，黃琰菁，孫達(dá)統(tǒng)，高允鎖，王 琳

(1.海南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，海南 ?？?570311；

2.海南省人民醫(yī)院設(shè)備處，海南 ?？?570311)

順鉑分次給藥聯(lián)合多西他賽治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

楊生輝1，黃琰菁1，孫達(dá)統(tǒng)1，高允鎖2，王 琳1

(1.海南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，海南 ?？?570311；

2.海南省人民醫(yī)院設(shè)備處，海南 ?？?570311)

目的 探討順鉑分次給藥聯(lián)合多西他賽在晚期老年非小細(xì)胞肺癌中的近期療效及不良反應(yīng)。方法 將老年非小細(xì)胞肺癌患者136例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(69例)和對照組(67例)。兩組患者均接受多西他賽方案+順鉑方案化療，多西他賽劑量均為75 mg/m2d1，順鉑劑量均為75 mg/m2，21 d為一個(gè)周期，每個(gè)患者至少接受兩個(gè)周期化療，實(shí)驗(yàn)組順鉑采用分次給藥法，將順鉑總量分為3 d給藥完畢，而對照組順鉑則為第l天給藥。兩個(gè)周期后觀察兩組患者的臨床有效率及疾病控制率及早期、延遲性不良反應(yīng)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的臨床有效率為33.33%，對照組為37.31%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組與對照組的疾病控制率分別為94.20%和95.52%，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。早期嘔吐的發(fā)生率，實(shí)驗(yàn)組與對照組分別為37.68%和56.72%，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。延遲性嘔吐發(fā)生率，實(shí)驗(yàn)組與對照組分別為47.83%和65.67%，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但兩組的肌酐增高、轉(zhuǎn)氨酶增高、骨髓抑制、聽力下降等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 順鉑分次給藥聯(lián)合多西他賽治療晚期老年非小細(xì)胞肺癌療效好，不良反應(yīng)較輕，臨床上值得推薦使用。

順鉑；分次給藥；晚期非小細(xì)胞肺癌；療效；不良反應(yīng)

非小細(xì)胞肺癌在確診時(shí)大多數(shù)已是晚期，失去了手術(shù)的機(jī)會，常采用以化療為主的全身治療。鉑類藥物是非小細(xì)胞肺癌的最有效藥物之一。然而老年患者骨髓儲備減弱，卡鉑的應(yīng)用受到限制，順鉑就成為老年肺癌患者的選擇。然而順鉑大劑量給藥時(shí)，常引起劇烈的惡心、嘔吐，導(dǎo)致很多患者難以耐受。本文選取136例晚期非小細(xì)胞肺癌老年患者，并觀察順鉑分次給藥與單次給藥時(shí)患者的近期療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月至2013年6月我院收治的136例老年非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，其中實(shí)驗(yàn)組69例，對照組67例。所有患者經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟(UICC)2002年制定的TNM分期為IV期；所有患者均無法手術(shù)，且每位患者都有可測量的病灶；治療前所有患者肝腎功能、血常規(guī)、心肺功能正常；Karnofsky評分≥70分；兩組患者無化療禁忌證；患者均簽署知情同意書?；熀竺?～4 d測血常規(guī)1次，每周測肝腎功能1次。其中實(shí)驗(yàn)組腺癌42例，鱗癌27例，對照組腺癌36例，鱗癌31例。其中實(shí)驗(yàn)組女性34例，男性35例，對照組女性29例，男性38例，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 順鉑為齊魯制藥有限公司產(chǎn)品，規(guī)格為20 mg/支。多西他賽為齊魯制藥有限公司產(chǎn)品，規(guī)格為40 mg/支。實(shí)驗(yàn)組與對照組均給予多西他賽+順鉑方案化療，多西他賽劑量均為75 mg/m2d1，順鉑劑量均為75 mg/m2，21 d為一個(gè)周期。實(shí)驗(yàn)組順鉑采用分次給藥法，將順鉑總量分為3 d給藥完畢，即25 mg/m2，d1～3，對照組則為75 mg/m2，第l天給藥，每個(gè)患者至少化療兩個(gè)周期，兩個(gè)周期后觀察療效及不良反應(yīng)。兩組患者均在化療前30 min給予托烷司瓊，對照組給予大量補(bǔ)液水化和利尿，以減輕順鉑的腎毒性。多西他賽以0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖稀釋，終濃度為0.3～0.9 mg/ml，靜脈滴注1 h，在使用多西紫杉醇前每日開始口服地塞米松8 mg，每12 h一次，連用3 d。多西他賽使用時(shí)密切監(jiān)測血壓。順鉑溶于0.9%氯化鈉注射液200～300 ml中，避光，2 h內(nèi)滴完。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)實(shí)體瘤評價(jià)的RECIST標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行療效評價(jià)，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。其中臨床有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%，疾病控制率(DCR)= (CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.4 不良反應(yīng) 多西他賽副作用主要為：骨髓抑制、過敏反應(yīng)、體液潴留、惡心、嘔吐、心血管副反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高等。順鉑副作用主要為：骨髓抑制、惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、腎功能損害、聽力損害等。比較兩組患者的不良反應(yīng)有何差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS9.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組的療效及副作用比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效比較 實(shí)驗(yàn)組的臨床有效率為33.33%，對照組為37.31%，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 0.236，P=0.627＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組和對照組的疾病控制率分別為94.20%和95.52%，其差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.121，P=0.728＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療2個(gè)周期后的療效比較（例）

2.2 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組早期嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組延遲性嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但實(shí)驗(yàn)組與對照組在肌酐增高、轉(zhuǎn)氨酶增高、骨髓抑制、聽力下降等不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。兩組均未觀察到過敏事件、體液潴留及心血管事件，無化療相關(guān)性死亡。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，肺癌發(fā)病率持續(xù)增高，約60%～80%的非小細(xì)胞肺癌患者就診時(shí)已屬晚期，其中60%左右的患者確診時(shí)年齡已超過60歲[2]。然而對于老年肺癌患者的化療一直存在爭議，近年來的研究表明，化療能延長老年患者的生存期，改善其生活質(zhì)量[3]，化療能提高晚期非小細(xì)胞肺癌患者的遠(yuǎn)期生存率[4]，而以鉑類為基礎(chǔ)的化療能提高非小細(xì)胞肺癌患者5年生存率為5%～10%[5-6]。國內(nèi)的一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，一般狀況良好的老年患者能夠耐受常規(guī)劑量順鉑的聯(lián)合化療方案化療，且是安全、有效的[7]。

順鉑是一種周期非特異性藥物，其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、惡心、早期嘔吐及延遲性嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、腎功能損害、聽力損害等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前國內(nèi)外學(xué)者在順鉑給藥方式及劑量上對療效及副作用的影響上有很大的爭議。Astolfi等[8]認(rèn)為在順鉑的劑量、腫瘤部位、聯(lián)合用藥以及患者的癥狀等幾個(gè)因素中，影響順鉑不良反應(yīng)嚴(yán)重程度的是單一和累積劑量。還有一些學(xué)者認(rèn)為，除單一和累積劑量以及給藥方式以外，諸如皮膚色素沉著、年齡、飲食、血液pH值和放療與順鉑的相互作用等也在其副作用中發(fā)揮著重要作用[9-11]。周際昌等[12]認(rèn)為順鉑單次劑量的大小與療效及毒性呈正相關(guān)，高劑量順鉑為主的聯(lián)合化療有更好的效果。殷九廣等[13]、趙夕武[14]等認(rèn)為中劑量順鉑方案療效好，毒副反應(yīng)低。目前關(guān)于順鉑的劑量密度及給藥方式治療爭議頗多，是目前腫瘤治療研究的焦點(diǎn)。

本研究采取了多西他賽聯(lián)合順鉑的治療方案。多西他賽聯(lián)合順鉑治療是晚期非小細(xì)胞肺癌的常用化療方案，F(xiàn)ossella等[15]發(fā)現(xiàn)多西他賽聯(lián)合順鉑中位生存期為11.3個(gè)月，兩年生存率為21%。Belani[16]的研究發(fā)現(xiàn)多西他賽聯(lián)合順鉑臨床有效率為31.6%。本研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組的臨床有效率為33.33%，對照組為37.31%，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組和對照組的疾病控制率分別為94.20%和95.52%，其差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其近期療效與Fossella等[15]、Belani等[16]的研究結(jié)果相似。筆者還觀察到，順鉑分次給藥時(shí)，早期嘔吐及延遲性嘔吐的發(fā)生率顯著下降(P＜0.05)，這可以很大程度上減輕患者痛苦，增加了患者的耐受性及依從性，從而可以改善患者的生活質(zhì)量。華新民等[17]認(rèn)為低劑量密集式順鉑聯(lián)合化療方案治療NSCLC，提高了劑量強(qiáng)度，化療效果好，不良反應(yīng)輕，對生活質(zhì)量的影響較輕。丘志超[18]也發(fā)現(xiàn)，順鉑分3 d給藥，其致吐性明顯優(yōu)于常規(guī)治療，療效并未減弱，其耐受性更好。除了與多西他賽聯(lián)用，在肺癌的其他聯(lián)合治療方案中，也觀察到了類似的結(jié)果。徐永紅等[19]觀察到采用依托泊苷聯(lián)合順鉑方案化療時(shí)，順鉑分次用藥能減輕化療相關(guān)的不良反應(yīng)(乏力、食欲減退、惡心、嘔吐等)。順鉑大劑量用藥常引起惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，甚至引起水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，從而影響患者的情緒、生活質(zhì)量，且大量水化會加重老年患者的心臟的負(fù)擔(dān)，而順鉑分次給藥時(shí)，不需要水化。本研究發(fā)現(xiàn)，順鉑分次給藥與單次大劑量用藥在近期療效上未見明顯差別。而分次給藥的早期及延遲性不良反應(yīng)明顯減輕，這可以很大程度的提高晚期腫瘤患者的依從性和生活質(zhì)量。

綜上所述，順鉑分次給藥聯(lián)合多西他賽治療晚期老年非小細(xì)胞肺癌療效好，不良反應(yīng)較輕，對老年患者，順鉑分次給藥值得推薦。

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Clinical observation of divided dosage administration of cisplaintin combined with docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced NSCLC.

YANG Sheng-hui1,HUANG Yan-jing1,SUN Da-tong1,GAO Yun-suo2, WANG Lin1.
Department of Medical Oncology1,Division of Equipment2,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

Objective To investigate the efficacy and adverse reactions of divided dosage administration of cisplatin combined with docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsA total of 136 patients were randomly divided into the experimental group(n=69)and the control group(n=67).All the patients were treated with cisplaintin(75 mg/m2)combined with docetaxel(75 mg/m2d1),with 21 d for a treatment cycle.All the patients were treated for at least 2 cycles.Cisplaintin was administrated 75 mg/m2per chemotherapy period,total dosage of which was used in one day in the control group and into separate parts in three days in the experiment group.After two cycles of treatment,the clinical efficacy,disease control rate and early,delayed adverse reactions were observed.ResultsThe experimental group and control group had response rate(RR)of 33.33%and 37.31%,respectively,with no statistically significant difference(P＞0.05).The disease control rate(DCR) was 94.20%and 95.52%,with no statistically significant difference(P＞0.05).The incidence of early vomiting was 37.68%and 56.72%in the two groups,and that of delayed vomiting was 47.83%and 65.67%,all with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).No statistically significant difference was found in liver dysfunction,renal dysfunction,bone marrow suppression and hearing loss(P＞0.05).ConclusionDivided dosage administration of cisplatin has lighter adverse reactions than the routine method,and the short-term efficacy is not decreased.It might be a suitable administration method for the elderly and is worthy of clinical promotion.

Cisplatin;Divided dosage administration;Non-small cell lung cancer(NSCLC);Efficacy;Adverse reactions

R734.2

A

1003—6350（2014）02—0177—03

2013-10-08)

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.02.0067

王 琳。E-mail：wanglin7209@163.com