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    肥胖對(duì)女性月經(jīng)及生育影響的研究進(jìn)展

    2014-07-02 01:45:43李亞琴顧江紅
    關(guān)鍵詞:雄激素復(fù)發(fā)性血癥

    李亞琴顧江紅

    1浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053 2杭州市中醫(yī)院

    肥胖對(duì)女性月經(jīng)及生育影響的研究進(jìn)展

    李亞琴1顧江紅2

    1浙江中醫(yī)藥大學(xué) 杭州 310053 2杭州市中醫(yī)院

    肥胖;體質(zhì)指數(shù);月經(jīng);生育

    肥胖是指體內(nèi)脂肪細(xì)胞數(shù)目增多或體積增大,脂肪(主要是三酰甘油)堆積過多,使體質(zhì)量超過標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量的20%以上的病理狀態(tài)。研究表明,肥胖是由特定的生化因子引起的一系列進(jìn)食調(diào)控和能量代謝紊亂而導(dǎo)致的疾病,并且與遺傳、環(huán)境、膳食結(jié)構(gòu)等多種因素有關(guān),其中基因是主要的決定因素[1]。

    成年人標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量(kg)=身高(cm)-105[2],WHO(世界衛(wèi)生組織)將體質(zhì)指數(shù)[BMI=體質(zhì)量/身高平方(kg/m2)]≥30kg/m2作為肥胖標(biāo)準(zhǔn)[3]。由于BMI用于衡量不同個(gè)體或種族時(shí)比較粗糙,2002年WHO制定了符合亞洲人群的標(biāo)準(zhǔn),把BMI>25kg/m2定義為肥胖[4],我國(guó)的肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)為BMI>28kg/m2[5]。

    1 肥胖對(duì)女性月經(jīng)的影響

    1.1 肥胖對(duì)青春期月經(jīng)的影響 研究證實(shí),體脂決定性成熟早晚,超重肥胖與性發(fā)育提前相關(guān),大多BMI高的女孩來潮早于同年齡BMI較低女孩[6]。Baul等[7]研究顯示,10~15歲超重肥胖女孩初潮年齡早于正常體質(zhì)量和低體質(zhì)量女孩。齊秀玉等[8]的研究同樣顯示,青春期女孩來潮率變化規(guī)律為低體質(zhì)量組<正常組<超重組<肥胖組,超重/肥胖兒童初潮年齡偏早。月經(jīng)初潮的發(fā)生需要一定水平的瘦素,瘦素是由脂肪細(xì)胞分泌的一種蛋白類激素,其主要功能是調(diào)節(jié)能量代謝,近年研究發(fā)現(xiàn)它對(duì)青春期啟動(dòng)有一定的影響同時(shí)也參與生殖功能的調(diào)節(jié)[9]。脂肪對(duì)于青春期啟動(dòng)與瘦素有密切的關(guān)系,肥胖女孩體內(nèi)脂肪較多,故瘦素水平較高,因此她們的月經(jīng)初潮時(shí)間也偏早。Kaplowitz等[10]證實(shí)肥胖與白人、黑人女孩的青春期早發(fā)動(dòng)明顯相關(guān),因此認(rèn)為肥胖是女孩青春期早發(fā)動(dòng)的一個(gè)重要因素。

    1.2 對(duì)育齡期女性月經(jīng)的影響 女性脂肪組織是雌激素的一個(gè)重要的性腺外來源,脂肪組織的量,可以直接影響體內(nèi)控制月經(jīng)周期的內(nèi)分泌調(diào)節(jié),建立正常月經(jīng)周期的育齡女性,一定程度的肥胖可引起內(nèi)分泌紊亂,導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào),主要表現(xiàn)在月經(jīng)稀發(fā)和閉經(jīng)[9]。肥胖不僅與心腦血管疾病、高血壓、糖尿病、脂代謝紊亂相關(guān),與婦女卵巢功能失調(diào)也有密切的關(guān)系[11]。研究證實(shí)[12]肥胖患者多伴有糖代謝異常,使得胰島素敏感指數(shù)均顯著低于非肥胖患者,胰島素抵抗胰腺細(xì)胞分泌胰島素亢進(jìn),胰島素具有促性腺激素樣作用,卵巢組織中胰島素水平升高可導(dǎo)致過多的雄激素產(chǎn)生,最終導(dǎo)致月經(jīng)稀發(fā)或者閉經(jīng)。王麗瓊[13]研究證實(shí)肥胖導(dǎo)致月經(jīng)稀發(fā)和閉經(jīng)與PCOS(多囊卵巢綜合癥)具有相關(guān)性,提出PCOS(有高雄激素和稀發(fā)排卵)與內(nèi)分泌代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān),研究中月經(jīng)稀發(fā)/閉經(jīng)婦女比正常月經(jīng)周期婦女顯著肥胖。PCOS多表現(xiàn)為高胰島素血癥及高雄激素血癥,其發(fā)展程度可能是月經(jīng)失調(diào)的主要因素,這也反映了肥胖因素在胰島素代謝異常和月經(jīng)周期中的重要性[14]。

    1.3 對(duì)圍絕經(jīng)期女性月經(jīng)的影響 肥胖于女性絕經(jīng)期表現(xiàn)較為明顯的是主要功能性子宮出血。子宮異常出血是婦科較為常見的臨床癥狀,肥胖患者易并發(fā)功能失調(diào)性子宮出血,多表現(xiàn)為無排卵性功血[15]。肥胖與多囊卵巢綜合征關(guān)系密切,通常表現(xiàn)為胰島素抵抗癥狀,與無排卵發(fā)生明顯相關(guān),肥胖是引發(fā)胰島素抵抗(IR)的主要因素[16]。因肥胖所致全身內(nèi)分泌紊亂,體內(nèi)激素水平處于不平衡狀態(tài),從而導(dǎo)致子宮間斷性出血。女性激素水平及子宮內(nèi)膜組織的相應(yīng)受體含量,其中任一方面減低或功能異常,都可使子宮內(nèi)膜發(fā)生形態(tài)或功能的改變,從而引起子宮異常出血[17]。左慧萍等[18]研究證實(shí)肥胖者患絕經(jīng)過渡期無排卵性功血較非肥胖組的危險(xiǎn)性顯著增加,肥胖可能是絕經(jīng)過渡期無排卵性功血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

    2 肥胖與妊娠

    2.1 不 孕 肥胖女性不孕的原因多為PCOS,Moran等[19]研究表明,由于遺傳和環(huán)境相互作用產(chǎn)生PCOS高雄激素血癥在臨床上已經(jīng)存在,表現(xiàn)為排卵過少及胰島素抵抗,其程度通常大于非肥胖PCOS患者,性激素結(jié)合球蛋白水平下降,游離雄激素水平在肥胖的PCOS患者中增加。PCOS患者中60~80%都存在超重或肥胖,育齡婦女中4%~7%受到影響,55%~80%的患者都存在高雄激素血癥,被認(rèn)為是在生育年齡的婦女最常見的內(nèi)分泌紊亂的一種疾病[17]。Robker等[20]研究證實(shí)肥胖的女性表現(xiàn)出卵泡環(huán)境改變,特別是增加代謝物,C-反應(yīng)蛋白,和雄激素活性水平,可能與較難受孕或不孕的患者有著較密切的關(guān)系。

    2.2 復(fù)發(fā)性流產(chǎn) 肥胖女性大多存在胰島素抵抗及高胰島素血癥,而復(fù)發(fā)性流產(chǎn)則多與此二者密切相關(guān)。Jakubowicz等[21]發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白(IGFBP-1)是主要的子宮內(nèi)膜分泌蛋白,在著床期為子宮內(nèi)膜容受性和維持妊娠發(fā)揮重要的作用,其濃度降低,可增加孕早期流產(chǎn)的幾率,孕期由胰島素負(fù)調(diào)控其濃度,致使流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是一種異質(zhì)性疾病,高胰島素血癥還可上調(diào)血漿纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)的水平,誘發(fā)絨毛血栓形成,影響胎盤血供,使滋養(yǎng)層發(fā)育不良,導(dǎo)致流產(chǎn)[22]。王蘊(yùn)慧等[23]研究有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的孕婦82例作為觀察組,無不良孕產(chǎn)史的早期妊娠孕婦48例作為對(duì)照組,對(duì)觀察組及對(duì)照組孕婦于孕5~13周進(jìn)行75g葡萄糖耐量檢查(OGTT)及胰島素釋放試驗(yàn),比較兩組孕婦的糖代謝及胰島素抵抗情況,結(jié)果顯示有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史的患者孕早期胰島素抵抗較普通孕婦增加。

    2.3 妊娠期并發(fā)癥 妊娠期糖尿?。℅DM)是妊娠期間首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常,與孕前超重或肥胖以及孕期體質(zhì)量增長(zhǎng)過快關(guān)系密切。Kim等[24]分析7個(gè)國(guó)家2004—2006年孕期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)妊娠糖尿病患病率分別為:低體質(zhì)量(13~18.4kg/m2),0.7%;正常體質(zhì)量(18.5~24.9kg/m2),2.3%;超重(25~29.9kg/m2),4.8%;肥胖(30~34.9kg/m2),5.5%;極度肥胖(35~64.9kg/m2),11.5%,結(jié)果證實(shí)GDM患者可歸因于超重和肥胖。Chu等[25]對(duì)近幾年關(guān)于妊娠婦女肥胖及GDM關(guān)系的20項(xiàng)研究進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn),GDM的發(fā)病率為1.3%~19.9%,而超重、肥胖、特別肥胖的婦女較正常體質(zhì)量的婦女發(fā)生GDM的OR分別為2.14(95%Cl 1.82~2.53),3.56(95%Cl 3.05~4.21)和8.56(95%Cl 5.07~16.04)。毛淑芳等[26]研究表明,非選擇性孕婦人群的GDM發(fā)病率為31%,孕前肥胖人群(BMI≥25kg/m2)的GDM發(fā)病率高于非肥胖人群(BMI<25kg/m2)。

    肥胖女性發(fā)生妊娠期高血壓及其它妊娠合并癥的風(fēng)險(xiǎn)較正常體質(zhì)量女性亦顯著增加。Robinson等[27]總結(jié)了89 139例患者資料,發(fā)現(xiàn)與正常體質(zhì)量人群(體質(zhì)量55~75kg)比較,中度(體質(zhì)量90~120kg)及嚴(yán)重肥胖(體質(zhì)量>120kg)患者其妊娠期高血壓發(fā)病率顯著增加,其OR分別為2.38和3.0。而伴隨著高血壓所產(chǎn)生的如子癇、心腦血管意外及HELLP綜合征等風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高。女性肥胖可能影響胚胎發(fā)育,導(dǎo)致神經(jīng)管畸形等先天畸形風(fēng)險(xiǎn)增加。馬翔等[28]研究證實(shí),當(dāng)母親孕前體質(zhì)量>110kg或以上,胎兒神經(jīng)管畸形發(fā)生相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加4倍。肥胖患者存在包括胰島素抵抗和高甘油三酯血癥等代謝紊亂,而肥胖自身也是2型糖尿病的高危因素。若女性孕前存在糖尿病,胎兒發(fā)生先天性畸形風(fēng)險(xiǎn)同正常人相比為5.88%與1.34%。

    2.4 分娩期并發(fā)癥 女性肥胖對(duì)于分娩結(jié)局也是高危因素之一。肥胖女性的產(chǎn)程延長(zhǎng)及剖宮產(chǎn)率皆較正常女性高。張曉娜等[29]研究比較肥胖組陰道分娩49例(42.65%),剖宮產(chǎn)分娩66例(57.35%),非肥胖組陰道分娩443例(63.28%),剖宮產(chǎn)分娩257例(36.72%),兩組比較肥胖組剖宮產(chǎn)率增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。李曉云[30]研究分娩時(shí)體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥27kg/m2為肥胖,將500例孕婦分為肥胖組120例和正常組380例。結(jié)果顯示肥胖組胎兒體質(zhì)量大于正常組,巨大兒及新生兒窒息發(fā)生率高于正常組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。肥胖組總產(chǎn)程長(zhǎng)于正常組,產(chǎn)程異常及剖宮產(chǎn)率均高于正常組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

    綜上所述,體質(zhì)指數(shù)過高可影響女性月經(jīng)與生育,降低體質(zhì)指數(shù)可在很大程度上降低生育風(fēng)險(xiǎn),調(diào)整失常的月經(jīng)周期,恢復(fù)排卵,從而有利于生殖。

    [1]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:807-809.

    [2]夏德武.人體標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算公式新解[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2007,1(110):117-118.

    [3] World Health Organization.Obesity:preventing and managing the global epidemic.Report of a WHO consultation[J].World Health

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