地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛對胃癌根治術(shù)患者細(xì)胞免疫功能的影響

高燕鳳，袁 偉，丁曉英，霍雄偉，景桂霞，呂 毅

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院：1.第一附屬醫(yī)院麻醉科，陜西西安 710061；2.第二附屬醫(yī)院麻醉科，陜西西安 710004；3.第一附屬醫(yī)院普通外科；4.第一附屬醫(yī)院肝膽外科，陜西西安 710061)

地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛對胃癌根治術(shù)患者細(xì)胞免疫功能的影響

高燕鳳1，袁 偉1，丁曉英2，霍雄偉3，景桂霞1，呂 毅4

(西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院：1.第一附屬醫(yī)院麻醉科，陜西西安 710061；2.第二附屬醫(yī)院麻醉科，陜西西安 710004；3.第一附屬醫(yī)院普通外科；4.第一附屬醫(yī)院肝膽外科，陜西西安 710061)

目的觀察地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛對胃癌根治術(shù)患者的鎮(zhèn)痛效果及對免疫功能的影響。方法胃癌根治術(shù)患者40例，ASAⅠ或Ⅱ級，隨機(jī)均分為地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯組(DF組)和芬太尼組(F組)，兩組患者均行全憑靜脈復(fù)合麻醉。兩組患者術(shù)畢清醒后行靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCIA)，DF組鎮(zhèn)痛泵配方為地佐辛30 mg加氟比洛芬酯150 mg，F(xiàn)組為芬太尼0.01 mg/(d·kg)，兩組均加生理鹽水配至100 m L。初始負(fù)荷劑量4 m L，背景劑量2 m L/h，單次PCA劑量0.5 m L，鎖定時(shí)間15 min。術(shù)后記錄VAS評分、Ramsay鎮(zhèn)靜評分和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。分別于麻醉誘導(dǎo)前、術(shù)畢、術(shù)后1、3、5 d抽血測定患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)水平。結(jié)果兩組患者術(shù)后VAS評分、Ramsay鎮(zhèn)靜評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，DF組不良反應(yīng)明顯少于F組(P＜0.05)。與麻醉前比，術(shù)畢兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞數(shù)量均下降(P＜0.05)，術(shù)后1 d達(dá)最低水平(P＜0.05)。術(shù)后3 d DF組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞數(shù)量已恢復(fù)到麻醉前水平，而F組仍明顯低于麻醉前和DF組(P＜0.05)。術(shù)后5 d兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞數(shù)量均恢復(fù)至麻醉前水平。結(jié)論 與芬太尼比較，地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯術(shù)后鎮(zhèn)痛效果滿意且不良反應(yīng)少，可減輕胃癌患者圍術(shù)期T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平下降的程度，減輕術(shù)后細(xì)胞免疫功能的抑制。

地佐辛；氟比洛芬酯；芬太尼；多模式鎮(zhèn)痛；免疫抑制

胃癌患者本身免疫功能低下，圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)和臨床麻醉常用的阿片類鎮(zhèn)痛藥可進(jìn)一步抑制機(jī)體的免疫功能［1］。腫瘤患者免疫功能低下可引起術(shù)后感染及殘余腫瘤細(xì)胞生長、擴(kuò)散，因此術(shù)后盡早恢復(fù)免疫功能可改善患者的預(yù)后［2］。有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛、減少阿片類藥物的使用均能改善患者免疫功能，促進(jìn)預(yù)后，手術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛即能滿足以上要求。手術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛是近年來提出的一種新的鎮(zhèn)痛概念，其原理就是聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制的鎮(zhèn)痛藥物和/或多種鎮(zhèn)痛方法，作用于疼痛病理生理機(jī)制的不同靶位和不同時(shí)相，以求達(dá)到完美鎮(zhèn)痛并盡可能減少單一藥物和單一方法的副作用，減輕疼痛和藥物對神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌系統(tǒng)等的影響，維持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定，減少并發(fā)癥，從而影響疾病轉(zhuǎn)歸［3］。目前多模式鎮(zhèn)痛的主要方式是聯(lián)合阿片類鎮(zhèn)痛藥、區(qū)域阻滯及非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥［4］。本研究旨在觀察地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯術(shù)后多模式靜脈自控鎮(zhèn)痛對胃癌患者淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞的影響，以期從免疫學(xué)角度為胃癌患者術(shù)后的鎮(zhèn)痛方式提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，并與患者及其家屬簽署知情同意書。選擇擇期行胃癌根治術(shù)的全麻患者40例，男29例，女11例，年齡40～70歲，ASAⅠ或Ⅱ級，排除有呼吸功能不全、肝腎功能不全、凝血功能異常、消化道潰瘍病史、精神病病史、嚴(yán)重心腦血管病病史、阿片類藥物成癮史、正使用喹諾酮類抗生素者。術(shù)前無感染、無免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，未做放療、化療及免疫抑制藥物治療，圍術(shù)期不輸血。采用雙盲、對照隨機(jī)均分為地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯組(DF組)和芬太尼組(F組)。

1.2 麻醉方法各組患者均不給予麻醉前用藥。兩組患者均采用相同的麻醉誘導(dǎo)及維持方法?；颊呷胧液蟪Ｒ?guī)監(jiān)測BP、ECG、Sp O2。常規(guī)在氣管導(dǎo)管及導(dǎo)尿管表面均勻涂抹利多卡因凝膠。全麻誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、丙泊酚1.5～2 mg/kg、芬太尼2～4μg/kg、順阿曲庫銨0.15 mg/kg。氣管插管后行機(jī)械通氣，氧流量1.5 L/min，潮氣量8～10 m L/kg，呼吸頻率10～12次/min，呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)維持在30～40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)。麻醉維持：術(shù)中靜脈輸注丙泊酚4～6 mg/(kg·h)，瑞芬太尼0.1～0.2μg/(kg·min)，間斷靜脈注射順阿曲庫銨，術(shù)畢停止丙泊酚、瑞芬太尼輸注。術(shù)畢待患者自主呼吸恢復(fù)后，應(yīng)用新斯的明2 mg和阿托品1 mg拮抗殘余肌松。

1.3 術(shù)后鎮(zhèn)痛方法兩組患者術(shù)畢清醒后行靜脈自控鎮(zhèn)痛(PCIA)，DF組鎮(zhèn)痛泵配方為地佐辛30 mg加氟比洛芬酯150 mg，F(xiàn)組為芬太尼0.01 mg/(d·kg)，兩組均加入托烷司瓊6 mg，且用生理鹽水稀釋至100 m L。初始負(fù)荷劑量4 mL，背景劑量2 mL/h，單次PCA劑量0.5 mL，鎖定時(shí)間15 min，鎮(zhèn)痛時(shí)間48 h。

1.4 觀察指標(biāo)①疼痛評分：觀察患者術(shù)后2、24、48 h的VAS評分(評分標(biāo)準(zhǔn)：0分為完全無疼痛，鎮(zhèn)痛效果優(yōu)；1～3分為輕度疼痛，鎮(zhèn)痛效果良好；4～6分為中度疼痛，鎮(zhèn)痛效果一般；7分以上為重度疼痛；鎮(zhèn)痛效果差；10分為難以耐受的疼痛，鎮(zhèn)痛無效)；②鎮(zhèn)靜評分：觀察患者術(shù)后2、24、48 h的Ramsay鎮(zhèn)靜評分(評分標(biāo)準(zhǔn)：1分為不安靜、煩躁；2分為安靜、合作；3分為嗜睡，能聽從指令；4分為睡眠狀態(tài)，可喚醒；5分為呼喚反應(yīng)遲鈍；6分：深睡狀態(tài)，呼喚不醒。Ramsay鎮(zhèn)靜評分2～4分為鎮(zhèn)靜滿意，5～6分為鎮(zhèn)靜過度)；③藥物的不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、尿潴留、呼吸抑制(RR＜10次/min或Sp O2＜90%)、異常出血等；④T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞水平：于麻醉誘導(dǎo)前、術(shù)畢及術(shù)后1、3、5 d抽取外周靜脈血2 m L，注入特制的防凝試管中混勻，以流式細(xì)胞儀(美國BD公司FACS)檢測T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK細(xì)胞水平。以上操作均嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示。兩組患者一般情況比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)；兩組患者不同時(shí)點(diǎn)VAS評分、Ramsay評分、CD3+(A)、CD4+(B)、CD8+(C)、CD4+/CD8+(D)及 NK水平的比較，采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析，組間多重比較采用LSD法；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料的比較兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量、ASA分級、手術(shù)時(shí)間和術(shù)中出血量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 兩組患者一般資料的比較Tab.1 Comparison of basic characteristics of patients in the two groups(xˉ±s)

2.2 鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜效果和不良反應(yīng)的比較兩組術(shù)后各觀察時(shí)點(diǎn)的VAS評分均＜4分，VAS和Ramsay評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率，DF組惡心嘔吐0例、頭痛頭暈1例(5.0%)、嗜睡1例(5.0%)，F(xiàn)組惡心嘔吐3例(15.0%)、頭痛頭暈3例(15.0%)、嗜睡4例(20. 0%)，DF組明顯低于F組(P＜0.05)，而皮膚瘙癢、呼吸抑制、尿潴留和異常出血等副作用發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組患者術(shù)后VAS和Ramsay評分的比較Tab.2 Comparison of VAS and Ramsay scores at different time after operation()

表2 兩組患者術(shù)后VAS和Ramsay評分的比較Tab.2 Comparison of VAS and Ramsay scores at different time after operation()

DF：地佐辛+氟比洛芬酯；F：芬太尼。

指標(biāo)組別例數(shù)DF 20 2.49±1.34 2.36±0.51 1.87±0.49 F 20 2.51±1.29 2.24±0.48 1.76±0.51 Ramsay評分DF 20 3.72±1.21 2.56±1.31 2.42±1.22 2 h 24 h 48 h VAS評分20 3.83±1.43 2.43±1.27 2.48±1.34 F

2.3 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞的變化與麻醉前比，術(shù)畢兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞數(shù)量均下降(P＜0.05)，術(shù)后1 d達(dá)最低水平。術(shù)后3 d DF組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞數(shù)量已恢復(fù)到麻醉前水平，而F組仍明顯低于麻醉前和DF組(P＜0.05)。術(shù)后5 d兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞數(shù)量均恢復(fù)至麻醉前水平。CD8+在各時(shí)點(diǎn)的變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(圖1、圖2)。

3 討 論

術(shù)后疼痛不僅造成患者的痛苦，還可導(dǎo)致“全身應(yīng)激反應(yīng)”。適度的應(yīng)激可以提高機(jī)體的適應(yīng)能力，而過度的應(yīng)激反應(yīng)則影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)。及時(shí)、有效地控制術(shù)后疼痛能適宜地調(diào)節(jié)機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，減輕免疫抑制。阿片類藥物是目前已知鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)的藥物，因此是術(shù)后中、重度疼痛鎮(zhèn)痛的首選。阿片類受體激動劑，如嗎啡、芬太尼等鎮(zhèn)痛強(qiáng)度無封頂效應(yīng)，但隨著阿片類藥物血藥濃度的升高，會出現(xiàn)相應(yīng)的不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、便秘、軀體依賴和精神依賴等，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)危及生命的呼吸抑制［5］。它對人體免疫功能的影響也越來越受到人們的關(guān)注，它本身對免疫系統(tǒng)有廣泛的抑制作用［6］。為了減少阿片類藥物的不良反應(yīng)，近年來，平衡鎮(zhèn)痛和多模式鎮(zhèn)痛受到廣泛的關(guān)注［3］。不少學(xué)者更傾向于采用非甾體類抗炎藥復(fù)合阿片類藥物進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛，能減少每種藥物的用量，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，減少不良反應(yīng)［7］。

圖1 兩組患者圍術(shù)期CD3+（A）、CD4+（B）、CD8+（C）、CD4+/CD8+（D）水平的比較Fig.1 Comparison of the levels of CD3+(A)，CD4+(B)，CD8+(C)and CD4+/CD8+(D)at different time before and after operation

圖2 兩組患者圍術(shù)期NK水平的比較Fig.2 Comparison of NK cells at different time before and after operation

氟比洛芬酯是一種以脂微球?yàn)檩d體的非甾體類抗炎藥(NSAIDs)，可以靶向聚集在手術(shù)切口及炎癥部位，釋放出有效成分氟比洛芬，通過抑制前列腺素的合成發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用［8］。既往的研究表明，氟比洛芬酯在中小手術(shù)中具有良好的鎮(zhèn)痛效果，但NSAIDs有封頂效應(yīng)，對于大手術(shù)單獨(dú)應(yīng)用常不能達(dá)到良好鎮(zhèn)痛，只能發(fā)揮節(jié)阿片作用；與NSAIDs合用，阿片類藥物的用量可以減少，從而減少副作用，而鎮(zhèn)痛作用相加或協(xié)同［9］。地佐辛為阿片受體的混合性激動拮抗藥，可激動K受體，對μ受體具有部分激動作用，不產(chǎn)生典型的μ受體依賴，對δ受體幾乎無活性，這種藥理學(xué)特性使得其鎮(zhèn)痛效果良好而呼吸抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)少［10］。地佐辛的鎮(zhèn)痛效價(jià)是嗎啡的5～8倍，鎮(zhèn)痛作用有封頂效應(yīng)(20～25 mg/d)。本研究將二者合用，地佐辛30 mg加氟比洛芬酯150 mg加生理鹽水稀釋至100 m L作為術(shù)后鎮(zhèn)痛配方，并與芬太尼0.01 mg/(d·kg)加生理鹽水稀釋至100 m L這一經(jīng)典的術(shù)后鎮(zhèn)痛配方相比較，發(fā)現(xiàn)患者術(shù)后VAS和Ramsay評分與芬太尼組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，但惡心嘔吐、頭疼頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)顯著減少，提示地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯PCIA鎮(zhèn)痛效果確切、安全，這兩種藥物配伍使用符合目前倡導(dǎo)的平衡鎮(zhèn)痛。

圍術(shù)期特別是腫瘤患者術(shù)后免疫功能狀態(tài)與腫瘤擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移及術(shù)后感染等密切相關(guān)。如何選擇鎮(zhèn)痛效果良好而對患者免疫功能影響較小的鎮(zhèn)痛藥一直是腫瘤患者圍術(shù)期鎮(zhèn)痛治療的熱點(diǎn)。機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)中，T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的細(xì)胞免疫起重要作用。T淋巴細(xì)胞亞群CD3+包括外周所有成熟的T細(xì)胞，代表細(xì)胞免疫的總體水平；CD4+是輔助T細(xì)胞，輔助其它細(xì)胞參與免疫應(yīng)答，分泌淋巴因子激活其他細(xì)胞產(chǎn)生炎性反應(yīng)；CD8+為免疫抑制細(xì)胞，刺激免疫抑制因子的分泌，抑制其他免疫細(xì)胞的功能。研究表明，CD4+/CD8+比值降低是疾病嚴(yán)重和預(yù)后不良的標(biāo)志之一［11］。T淋巴細(xì)胞亞群水平可以作為監(jiān)測腫瘤細(xì)胞免疫狀況和免疫調(diào)節(jié)水平的標(biāo)志。NK細(xì)胞是正常機(jī)體中對體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞具有高度細(xì)胞毒作用的淋巴細(xì)胞，是一種廣譜的殺傷細(xì)胞，在體內(nèi)起免疫監(jiān)視和免疫防御作用；NK細(xì)胞又是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，對T細(xì)胞、B細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等有調(diào)節(jié)作用，并通過釋放淋巴因子(IL-2、IFN等)對機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，在防止腫瘤擴(kuò)散、減少手術(shù)中游離微小癌栓成活中起重要作用［12］。因此，測定T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞水平基本可以反應(yīng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能狀況，對腫瘤患者的治療及預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者術(shù)畢，T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞數(shù)量均有所下降，術(shù)后1 d達(dá)最低水平。術(shù)后3 d地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯術(shù)后鎮(zhèn)痛組各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)至麻醉前水平，而芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛組術(shù)后5 d各項(xiàng)指標(biāo)才恢復(fù)正常。表明麻醉、手術(shù)后細(xì)胞免疫功能有一過性的不同程度的抑制，其中以芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛組更為明顯。盡管這種免疫抑制是一過性的，但可能會增加圍術(shù)期腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移及術(shù)后傷口感染的幾率。其原因包括：①氟比洛芬酯發(fā)揮節(jié)阿片作用，與其合用，阿片藥物的用量可以減少。有文獻(xiàn)報(bào)道，地佐辛與芬太尼的效價(jià)比為60∶1左右［13］，故地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯組相當(dāng)于使用0.5 mg的芬太尼，是芬太尼組用量的一半。②芬太尼主要通過阿片受體抑制免疫系統(tǒng)，阿片受體不但存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，亦大量分布于免疫細(xì)胞，包括淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等［14］。阿片類藥物一方面通過作用于免疫細(xì)胞表面的μ受體直接抑制免疫系統(tǒng)，同時(shí)可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的μ受體激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，誘發(fā)糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺的釋放，從而抑制細(xì)胞免疫功能［15］。亦有研究表明，芬太尼通過誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡而抑制免疫功能［16］。FORGET等［6］發(fā)現(xiàn)，芬太尼能夠抑制小鼠NK細(xì)胞的活性，增加小鼠腫瘤細(xì)胞肺的轉(zhuǎn)移率。BEILIN等［17］比較了不同劑量芬太尼對人體免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)術(shù)后24 h小劑量組和大劑量組兩組患者NK細(xì)胞的活性均降低，但48 h后小劑量組患者NK細(xì)胞活性已恢復(fù)到術(shù)前水平，而大劑量組NK細(xì)胞活性仍處于較低水平，表明芬太尼對NK細(xì)胞的抑制作用具有時(shí)間和劑量的依從性，與本研究結(jié)果相似。③氟比洛芬酯能夠阻斷前列腺素E2對T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的抑制作用，減少組織中的炎癥介質(zhì)緩激肽，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的釋放，減輕手術(shù)部位的炎癥反應(yīng)，參與保護(hù)免疫功能。④芬太尼抑制免疫作用是通過μ受體介導(dǎo)的。地佐辛作為阿片受體的混合性激動拮抗藥，對μ受體只具有部分激動作用，推測其抑制細(xì)胞免疫的作用弱于芬太尼。

綜上所述，地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，既有良好的鎮(zhèn)痛效果，又對胃癌患者的細(xì)胞免疫功能影響較小，有利于術(shù)后免疫功能的恢復(fù)，是可供臨床參考的鎮(zhèn)痛藥配伍。

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(編輯 卓選鵬)

Effects of postoperative multimodal analgesia with dezocine and flurblprofen on cellular immune function in patients after radical gastric cancer surgery

GAO Yan-feng1，YUAN Wei1，DING Xiao-ying2，HUO Xiong-wei3，JING Gui-xia1，LüYi4
(Medical School of Xi'an Jiaotong University：1.Department of Anesthesiology，the First Affiliated Hospital，Xi'an 710061；2.Department of Anesthesiology，the Second Affiliated Hospital，Xi'an 710004；3.Department of General Surgery，the First Affiliated Hospital；4.Department of Hepatobiliary Surgery，the First Affiliated Hospital，Xi'an 710061，China)

ObjectiveTo investigate the effects of postoperative multimodal analgesia with dezocine and flurblprofen on postoperative analgesia and cellular immune function in patients after radical gastric cancer surgery.MethodsForty patients(ASAⅠorⅡgrade)with gastric cancer undergoing radical gastrectomy in total intravenous anesthesia were randomly divided into two groups.The postoperative analgesics were dezocine and flurblprofen(group DF)or fentanil(group F)：group DF PCIA with dezocine 30 mg+flurblprofen 150 mg；group F PCIA with fentanyl 0.01 mg/(d·kg).Total PCIA volume was 100 m L saline with loading volume of 4 m L，background volume of 2 m L/h，bolus dose of 0.5 m L，and lockout interval of 15 min.The VAS score，Ramsay sedation score and the adverse events were recorded 2，24，48 h after surgery.Peripheral blood samples wereobtained before anesthesia，at the end of operation，1，3 and 5 day after operation.The T-lymphocyte subsets (CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+)and natural killer cells(NK)were measured by flow cytometry.ResultsThere was no significant difference in VASscore and Ramsay score between group DF and group F.Fewer adverse events were observed in group DF than in group F(P＜0.05).The number of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+lymphocytes and NK cells decreased at the end of operation(P＜0.05)and significantly decreased one day after operation in both groups(P＜0.05).In group DF，the number of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+lymphocytes and NK cells was recovered nearly to the baseline(before anesthesia)3 days after operation，but in group F it was significantly lowed than the baseline or that in group DF(P＜0.05).The whole T cells and NK cells recovered 5 days after operation in both groups.ConclusionCompared with fentanil，postoperative analgesia with dezocine and flurblprofen has a preferable therapeutic effect on postoperative pain and fewer adverse effects.It can reduce the inhibition of cellular immune function in patients undergoing radial gastrectomy.

dezocine；flurblprofen；fentanil；multimodal analgesia；immune depression

R735.2

A

1671-8259(2014)05-0669-05

10.7652/jdyxb201405020

2014-01-20

2014-05-09

陜西省科技攻關(guān)項(xiàng)目(No.2009K12-01) Supported by the Science and Technology Foundation of Shaanxi Province(No.2009K12-01)

呂毅，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師.E-mail：luyi169@126.com

高燕鳳(1976-)，女(漢族)，主治醫(yī)師，博士在讀，主要從事臨床麻醉和器官保護(hù)的研究.E-mail：gaoyf2009@126.com

時(shí)間：2014-07-22 17∶03 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/61.1399.R.20140722.1703.013.html