痔瘺洗液的工藝選擇

陳 展 楊家福 吳曉燕 凌曉云

（廣西省防城港市中醫(yī)醫(yī)院制劑科，防城港538021）

痔瘺洗液的工藝選擇

陳 展 楊家福 吳曉燕 凌曉云

（廣西省防城港市中醫(yī)醫(yī)院制劑科，防城港538021）

目的對痔瘺洗液的制備工藝進行研究。方法以小檗堿、綠原酸和揮發(fā)油的提取量為考核指標，采用單因素多水平對痔瘺洗液的提取工藝進行優(yōu)選。結(jié)果確定痔瘺洗液的提取工藝為：煎煮每次加水12倍量，揮發(fā)油提取加水6倍量，加入0.2%苯甲酸鈉作為防腐劑。結(jié)論所選擇的工藝合理，切實可行。

痔瘺洗液；工藝選擇；中藥外洗

痔瘺洗液為苦參、芒硝、黃柏、金銀花、大黃、當歸、花椒等藥物制成的純中藥制劑，具有清熱解毒，燥濕止癢，涼血消癰，行氣活血止痛之功效，用于痔瘺術后及炎性痔等。本文就其水煎煮提取中有關工藝參數(shù)進行了考察和優(yōu)選，現(xiàn)報道如下。

1 水提取工藝加水量的選擇

1.1 實驗設計分別以黃柏總生物堿（以小檗堿計算）、綠原酸含量為考察指標，采用單因素實驗法，考察加水量的3個水平（8倍量、10倍量、12倍量）。

1.2 黃柏總生物堿含量（以小檗堿計算）測定采用紫外分光光度法進行測定，方法學考察參見資料［1-3］。

1.2.1 標準曲線的繪制稱取鹽酸小檗堿標準品5.40mg，加水定容至250ml，制得濃度為20μg／ml的鹽酸小檗堿貯備液。分別吸取2、4、6、8、10ml鹽酸小檗堿貯備液，分別加水4、3、2、1、0ml，加入緩沖液5ml，0.1%溴麝香草酚藍1ml，精密加入氯仿10ml，振搖1min，放置使分層，分取氯仿層；另取5ml水以同樣操作作空白對照，于波長356nm處測定吸收度。根據(jù)測定結(jié)果繪制吸收度-濃度標準曲線，并求出其回歸方程為：A=0.05229*C-0.02885；相關系數(shù)：r= 0.9997（n=5）。

1.2.2 樣品制備精密吸取樣品2ml，加水3ml，按標準曲線項下操作，測定吸收度，并按回歸方程計算提取液樣品中總生物堿含量（以小檗堿計算），結(jié)果見表1。

表1 痔瘺洗液提取工藝加水量的考察（一）

1.2.3 結(jié)果與結(jié)論從表1可知，藥液樣品中總生物堿含量（以小檗堿計算）隨著加水量的增加而增多，3個水平加水量之間的總生物堿含量均有顯著差異（P＜0.05）。從制劑的療效考慮，選擇加水12倍量。

1.3 綠原酸含量測定采用高效液相色譜法測定，并進行了方法學考察試驗。

1.3.1 色譜條件填充劑：十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動相：乙腈-0.4%磷酸溶液（10∶90）；檢測波長：327nm；流速：0.80ml／min；柱溫：室溫；進樣量：10μl。理論板數(shù)按綠原酸峰計算應不低于1000。

1.3.2 對照品溶液的制備取綠原酸對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。

1.3.3 供試品溶液的制備精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇30ml，超聲處理（功率250W，頻率35k Hz）30分鐘，放冷，加50%甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液即得。

1.3.4 系統(tǒng)適應性試驗分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀進行測定，記錄色譜圖，以峰面積按外標法計算綠原酸含量。結(jié)果見表2。

表2 痔瘺洗液提取工藝加水量的考察（二）

1.3.5 結(jié)果與結(jié)論從表2可知，藥液樣品中綠原酸含量隨著加水量的增加而增多，3個水平加水量之間的綠原酸含量均有顯著差異（P＜0.05）。從制劑的療效考慮，選擇加水12倍量。

2 揮發(fā)油的制備

2.1 實驗設計以提取揮發(fā)油體積為考察指標，采用單因素實驗法，考察加水量的3個水平（6倍量、8倍量、10倍量）。

2.2 結(jié)果與結(jié)論結(jié)果見表3。從表中可以看出，6倍、8倍和10倍加水量之間的揮發(fā)油提取量無明顯變化，從節(jié)水、節(jié)能和提高設備利用率方面考慮，選擇加水6倍量。

表3 揮發(fā)油加水量的選擇（n，%）

3 防腐劑的選擇

3.1 不同防腐劑用量的選擇根據(jù)文獻報道［4-5］，液體制劑常選擇苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金乙酯、山梨酸等作為防腐劑，其常用量為：苯甲酸為0.1%～0.3%，苯甲酸鈉為0.2%～0.5%，尼泊金乙酯為0.02%～0.05%，山梨酸為0.1%～0.2%。根據(jù)預實驗結(jié)果擬定處方組成如表4所示。

表4 不同防腐劑用量的選擇（%）

3.2 防腐劑及用量的確定根據(jù)以上所選擇防腐劑及處方組成，制成痔瘺洗液樣品、藥液空白樣品及純空白樣品，分別進行細菌和霉菌培養(yǎng)，于1天、10天進行觀察，結(jié)果見表5。

表5 不同用量對痔瘺洗液防腐作用的影響

結(jié)論：由上表可以看出，0.2%苯甲酸鈉對細菌及霉菌的防腐效果均優(yōu)于其它防腐劑。再結(jié)合藥液p H值約為4.5的情況下，選擇苯甲酸鈉作為本方的防腐劑，可以達到良好的防腐效果。

3.3 穩(wěn)定性實驗三批加0.2%苯甲酸鈉的樣品，經(jīng)常溫留樣和加速試驗觀察6個月，其性狀、理化鑒別、含量測定和衛(wèi)生學檢查等各項指標均符合擬定藥品標準草案要求，其質(zhì)量無明顯變化。

4 討論

本制劑為洗液，為盡量減少有效成分的損失，故采用傳統(tǒng)水煎煮工藝進行提取，沒有作過多的精制處理。煎煮過程中加水量是影響提取效果的重要因素，本文采用單因素多水平進行考察，取得了預期的效果。

防腐劑的選擇需要結(jié)合制劑的p H值來綜合考慮，與制劑的p H值不一致的可以通過添加調(diào)節(jié)劑使其范圍一致，而整個制劑體系的穩(wěn)定性研究考察是需要的。

［1］朱穎虹，張清民.三黃片中鹽酸小檗堿的含量測定［J］.中成藥，2002，24（1）：29-31.

［2］桑媛，張冬梅.黃柏膠囊中鹽酸小檗堿含量的分光光度分析［J］.中國藥業(yè)，2006，16（5）：50.

［3］李小進，滕訓輝，那曉紅，等.止血纖維中鹽酸小檗堿含量的測定［J］.中成藥，2003，25（7）：593-595.

［4］錢木水，葉興法，倪赤杭.液體制劑中防腐劑選用的體會［J］.海峽藥學，2009，21（3）：32-34.

［5］劉莉.淺談液體藥劑中防腐劑的使用［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2006，22（6）：377.

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.02.069

：1672-2779（2014）-02-0103-02

??蘇 玲 本文校對：黃祖鵬

2013-09-13）