阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察

趙騰躍張 平*

(1 河北大學，河北 保定 071000；2 河北大學附屬醫(yī)院神經內科，河北 保定 071000)

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察

趙騰躍1張 平2*

(1 河北大學，河北 保定 071000；2 河北大學附屬醫(yī)院神經內科，河北 保定 071000)

目的觀察阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者的有效性和安全性。方法選擇150例TIA患者，隨機分成3組：A組、B組和C組。A組給予阿司匹林100 mg/d；B組給予氯吡格雷75 mg/d；C組給予阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d，對比分析3組患者于3個月的治療過程中，TIA的復發(fā)率、腦梗死的發(fā)生率及不良反應發(fā)生率。結果3組患者TIA復發(fā)率及腦梗死發(fā)生率相比較，A組與B組無明顯差異（P＞0.05），C組低于A組和B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。3組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療TIA療效確切，優(yōu)于單一用藥，可減少TIA發(fā)作，減少腦梗死發(fā)生率，且用藥安全，不良反應發(fā)生率無明顯增加。

阿司匹林；氯吡格雷；短暫性腦缺血發(fā)作

TIA是指因由于某種因素造成的腦動脈一過性或短暫性供血障礙，導致相應供血區(qū)局造性神經功能缺損或視網膜功能障礙。癥狀持續(xù)時間為數(shù)分鐘到數(shù)小時，24 h內完全恢復，可反復發(fā)作，不遺留神經功能缺損的癥狀和體征。目前的臨床研究結果對傳統(tǒng)的TIA概念提出了挑戰(zhàn)，據(jù)統(tǒng)計97%的TIA患者在3 h內癥狀緩解，癥狀持續(xù)超過3 h的TIA患者中95%可有影像學及病理學改變，因此對TIA發(fā)作時間的限定尚存在爭議。總體上說，未經治療的TIA患者約1/3發(fā)展成腦梗死，1/3可反復發(fā)作，另1/3能自行緩解[1]。約20%的腦卒中發(fā)生在首次TIA后1個月內，約50%發(fā)生在1年內[2]。作為公認的缺血性卒中最重要的危險因素，TIA要高度重視、及時治療，盡可能避免腦梗死的發(fā)生。通過對TIA患者應用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療的療效進行觀察，筆者認為阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療TIA療效顯著、安全性好。現(xiàn)做對照研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2012年9月至2013年9月期間在河北大學附屬醫(yī)院神經內科住院確診為TIA，并接受不間斷治療、療程滿3個月的150例患者，診斷均符合1995年全國第4次腦血管病學術會議制定的診斷標準[3]。全部患者無消化道潰瘍、哮喘及痛風病史；無阿司匹林及氯吡格雷過敏史；無嚴重心、肺、肝、腎功能不全。頭顱MRI及CT檢查顯示均無腦出血和急性腦梗死。所有患者中合并高血壓101例，糖尿病79例，高脂血癥56例，冠心病29例，吸煙嗜好者48例，飲酒嗜好者53例。按入院先后順序將患者隨機分成三組，每組50例，所有患者在性別、年齡、高血壓、糖尿病、冠心病、高血脂、煙酒嗜好等方面的差異比較均無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法：將150例患者隨機分為A組、B組和C組，每組50例。所有患者在嚴格控制血壓（收縮壓＜140 mm Hg、舒張壓＜90 mm Hg）、血糖（空腹血糖值＜6.3 mmol / L）、血脂（膽固醇 ＜6.0 mmol/L，LDL＜2.6 mmol/L）等基礎疾病的基礎上，A組給予腸容阿司匹林100 mg/d，連用3個月；B組給予氯吡格雷75mg/d，連用3個月；C組給予腸容阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，連用3個月。

1.3 統(tǒng)計方法：用SPSS16.0軟件處理數(shù)據(jù)，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

見表1。

表1 3組患者治療3個月期間TIA復發(fā)率、腦梗死發(fā)生率及不良反應發(fā)生率比較

C組與A組比較：TIA復發(fā)率及腦梗死發(fā)生率均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P值均＜0.05）；不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。C組與B組比較：TIA復發(fā)及腦梗死發(fā)生率均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P值均＜0.05）；不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。A組與B組比較：TIA復發(fā)率、腦梗死發(fā)生率及不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義。

3 討 論

許多研究表明，TIA是腦梗死的超級預警信號，其出現(xiàn)意味著發(fā)生腦梗死的概率會顯著增加，特別是反復發(fā)作者，如果不及時有效治療極易發(fā)生腦梗死。Johnston等研究[4]表明5%的TIA患者在48 h內發(fā)生缺血性卒中，10%的TIA患者在90 d內發(fā)生卒中。因此早治療TIA和二級預防十分重要。目前缺血性腦卒中的治療和二級預防中抗血小板聚集治療是最重要的方法之一。在抗血小板聚集藥物中，血小板環(huán)氧化酶抑制劑阿司匹林和腺苷二磷酸(ADP)受體拮抗劑氯吡格雷是臨床最常用兩種藥物。阿司匹林是治療TIA的經典藥物，其通過抑制血小板環(huán)氧化酶的作用，減少血小板內花生四烯酸轉化為血栓烷A2( TXA2)，從而起到抗血小板作用，但不能抑制血小板在損傷血管內皮的黏附，有30%～40%的患者對阿司匹林抵抗[5]。氯吡格雷是一種非競爭性ADP受體拮抗劑，通過與血小板表面ADP受體結合抑制血小板聚集，同時能抑制血小板在損傷血管內皮的黏附。其還可通過抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成，減少微栓子的發(fā)生。綜上所述，二者聯(lián)合應用可同時抑制血小板聚集過程中的兩個重要環(huán)節(jié)，具有更好的抗血小板聚集功效。從本研究可以看出阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療TIA療效確切，優(yōu)于單一用藥，且不良反應發(fā)生率無明顯增加。

[1] 吳江,賈建平,崔麗英.神經病學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005: 155-158.

[2] 王維治.神經病學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:743.

[3] 全國第四屆腦血管病學術會議組.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379-380.

[4] Johnston SC,GressDR,BrownerWS,et al.Shor-t term prognosis after emergency department diagnosis of TIA[J].JAMA,2000,28 4(22):2901-2906.

[5] 張穎冬.阿司匹林防止缺血性腦血管病中的阿司匹林抵抗[J].臨床神經病學雜志,2005,18( 3):161-163.

R743.3

B

1671-8194（2014）27-0235-02

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