不同補(bǔ)鐵方法聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素治療腫瘤相關(guān)性貧血

古愛虎，寇克韌，朱鳳飛

（蕪湖市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，安徽蕪湖241001）

不同補(bǔ)鐵方法聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素治療腫瘤相關(guān)性貧血

古愛虎，寇克韌，朱鳳飛

（蕪湖市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，安徽蕪湖241001）

目的探討不同補(bǔ)鐵方法聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）治療腫瘤相關(guān)性貧血的有效性。方法78例腫瘤相關(guān)性貧血患者隨機(jī)分為3組：A組（n=26）予以rhEPO和琥珀酸亞鐵，B組（n=26）予以rhEPO和每周1次的蔗糖鐵，C組（n=26）予以rhEPO和每周2次的蔗糖鐵。比較治療后3組患者的臨床有效率、血紅蛋白水平及KPS評分。結(jié)果治療8周后B組總有效率達(dá)57.7%，C組總有效率達(dá)88.5%，高于A組的26.9%（P均＜0.05），其中C組又高于B組（P＜0.05）；治療8周后B組和C組血紅蛋白水平、KPS評分改善情況均好于A組（P均＜0.05），C組又明顯好于B組（P＜0.05）。結(jié)論補(bǔ)充鐵劑聯(lián)合rhEPO治療腫瘤相關(guān)性貧血有較好的臨床效果，其中靜脈補(bǔ)充鐵劑療效優(yōu)于口服，每周2次的靜脈補(bǔ)充鐵劑優(yōu)于每周1次。

腫瘤；貧血；重組人促紅細(xì)胞生成素；鐵劑

腫瘤相關(guān)性貧血是指腫瘤患者在其疾病的發(fā)展及治療過程中發(fā)生的貧血，惡性腫瘤患者貧血最高發(fā)病率達(dá)67%［1］。在多次接受放化療的患者中貧血發(fā)生率高達(dá)70%～90%［2］。腫瘤相關(guān)性貧血不僅影響患者的生活質(zhì)量，而且由于組織缺氧使放療或化療抵抗，從而對生存產(chǎn)生負(fù)面影響［3-4］。因此，腫瘤相關(guān)性貧血的治療在腫瘤的綜合治療中非常重要。作者使用不同補(bǔ)鐵方式聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素（recombinant human erythropoietin，rhEPO）治療腫瘤相關(guān)性貧血，觀察其貧血和體能狀況改善情況，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組2012年至2013年我科收治的腫瘤相關(guān)性貧血患者78例，其中男41例，女37例，年齡31～81（63.5±7.6）歲；腫瘤類型：肺癌21例，胃癌20例，結(jié)直腸癌15例，肝癌9例，食管癌6例，乳腺癌4例，婦科腫瘤3例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實；2）年齡≥18歲；3）預(yù)計生存期≥3月；4）進(jìn)入治療前4周內(nèi)未行輸血及rhEPO治療；5）血紅蛋白＜100 g·L-1。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）出血、溶血；2）葉酸或維生素B12缺乏；3）藥物難以控制的頑固性高血壓；4）應(yīng)用其他抗貧血藥物者。

1.2 分組情況入組患者按照補(bǔ)鐵方法分為A組、B組和C組等3組。每組26例，3組患者年齡、性別、腫瘤類型、治療前血紅蛋白水平及KPS評分等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方案rhEPO（商品名：怡寶，國藥準(zhǔn)字：S19991025，上海凱茂生物醫(yī)藥公司）劑量均按150 IU·kg-1，皮下注射，每周3次。3組鐵劑補(bǔ)充方式及劑量：A組，琥珀酸亞鐵（商品名：速力菲，國藥準(zhǔn)字：H10930005，南京第三制藥廠）0.1 g，每天1次；B組，蔗糖鐵注射液（國藥準(zhǔn)字：H20051944，山西普德藥業(yè)有限公司）0.1 g，靜脈滴注，每周1次；C組，注射蔗糖鐵0.1 g，靜脈滴注，每周2次。若上述治療中患者出現(xiàn)血紅蛋白 ＜80 g·L-1的情況，可考慮給予輸血治療。

1.4 觀察指標(biāo)和療效評價治療過程中，監(jiān)測患者血壓、心率和體溫及肝腎功能等。評價時間為接受rhEPO治療前及治療后2、4和8周。用治療前和治療后8周血紅蛋白水平的變化作為評價療效的指標(biāo)：1）顯效：升高≥20 g·L-1；（2）有效：升高≥10 g·L-1但＜20 g·L-1；3）無效：升高＜10 g·L-1或降低。總有效率=（顯效+有效）×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 16.0處理數(shù)據(jù)，血紅蛋白水平、KPS評分等以s表示，多組之間比較用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；總有效率比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 血紅蛋白水平變化見表1。

表1 治療前后各組血紅蛋白水平比較 g·L-1

2.2 KPS評分變化見表2。

表2 治療前后各組KPS評分比較 分

2.3 治療總有效率比較見表3。

表3 各組治療后不同時間段有效率比較 n（%）

3 討論

輸注紅細(xì)胞是治療腫瘤相關(guān)性貧血的主要方式，其主要優(yōu)點是可以迅速升高血紅蛋白水平、可用于EPO治療無效的患者等。然而，輸血治療腫瘤相關(guān)性貧血的缺點較多，如過敏反應(yīng)、急性溶血反應(yīng)、輸血性病毒感染等。盡管輸血后血紅蛋白水平迅速升高，但惡性腫瘤的持續(xù)存在或具有細(xì)胞毒性的化療藥物引起患者的紅細(xì)胞生成性反應(yīng)依然鈍化，血紅蛋白很快降至輸血前水平，維持時間短［5］。

隨著EPO在臨床上的廣泛應(yīng)用，其優(yōu)勢也越發(fā)受到關(guān)注，EPO作為一種人體生長因子，可促使受抑制的紅骨髓系恢復(fù)造血功能。Bohlius等［6］報道了一項EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血的Meta分析結(jié)果，與未接受EPO治療患者相比，EPO治療后明顯減少輸血的需求，提高了血紅蛋白，對生存無影響。

雖然rhEPO治療腫瘤相關(guān)性貧血并取得一定效果，腫瘤患者常伴有體內(nèi)鐵代謝異常，功能性的鐵缺失大多發(fā)生在EPO的持續(xù)應(yīng)用過程中。為了維持活躍的紅細(xì)胞生成，在大多數(shù)患者在EPO治療過程中需要補(bǔ)充鐵［7］。這是因為EPO刺激紅細(xì)胞生成，加快了鐵從網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中動員釋放至骨髓中以滿足快速的紅細(xì)胞生成的需要。而腫瘤或化療導(dǎo)致的炎性細(xì)胞因子阻礙了網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中鐵的釋放。這些炎性細(xì)胞因子導(dǎo)致鐵調(diào)素的上調(diào)，而后者能夠阻止網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中巨噬細(xì)胞內(nèi)鐵的釋放，因此，導(dǎo)致紅細(xì)胞生成的鈍化［7］。鐵的補(bǔ)充可以選擇口服或靜脈途徑，但國外很多試驗靜脈途徑療效好于口服途徑［8-9］。

本研究采用不同補(bǔ)鐵方法聯(lián)合rhEPO治療腫瘤相關(guān)性貧血，結(jié)果提示靜脈補(bǔ)充鐵療效好于口服，每周2次靜脈補(bǔ)充鐵劑聯(lián)合rhEPO治療腫瘤相關(guān)性貧血臨床效果最佳。

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Different Iron Supplements Combined with Recombinant Human Erythropoietin in the Treatment of Cancer Related Anemia

Gu Aihu，Kou Keren，Zhu Fengfei
（Department of Oncology，the First People's Hospital of Wuhu，Wuhu 241001，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy of different iron supplements combined with recombinant human erythropoietin（rhEPO）in treatment of cancer related anemia.MethodsSeventy-eight patients with cancer related anemia were randomized into three groups.The A group（n=26）was treated with recombinant human erythropoietin and ferrous succinate；the B group（n=26）was treated with recombinant human erythropoietin and intravenous iron sucrose supplementation（once a week）；The C group（n=26）was treated with recombinant human erythropoietin and intravenous iron sucrose（twice a week）.The clinical efficiency，hemoglobin levels and KPS scores of the three groups after treatment were compared.ResultsAfter 8 weeks of treatment，the response rate of the A group，the B group and the C group were 26.9%，57.7%and 88.5%respectively，the response rate of the B group and the C group were significantly higher than that of the A group（P＜0.05），and that of the Cg roup was betterthan that of the B group（P＜0.05）.After 8 weeks of treatment，the hemoglobin levels and KPS scores of the B group and the C group were better than those of the A group（P＜0.05），and those of the C group was better than those of the B group（P＜0.05）.ConclusionRhEPO combined with iron supplements has better effect in the treatment of cancer related anemia，and intravenous iron was better than oral iron，intravenous iron supplementation of twice a week was better than once a week.

cancer；anemia；recombinant human erythropoietin；iron

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.016

R556；R730.6

A

1673-5412（2014）02-0137-03

2013-06-07）

古愛虎（1974-），男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤相關(guān)臨床工作。E-mail：guaidahu@163.com