培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察

盧 輝，張 倩，劉麗英

（鄭州市第一人民醫(yī)院腫瘤血液科，河南鄭州450004）

培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察

盧 輝，張 倩，劉麗英

（鄭州市第一人民醫(yī)院腫瘤血液科，河南鄭州450004）

目的觀察培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑方案一線化療晚期肺腺癌的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法26例Ⅲb、Ⅳ期肺腺癌患者均給予培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑方案一線化療，1周期后可評(píng)價(jià)其毒副反應(yīng)，至少2周期后評(píng)價(jià)其臨床療效。結(jié)果2 6例患者中，CR2例，PR1 0例，SD9例，PD5例，有效率為46.2%，疾病控制率80.8%，主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑一線治療晚期肺腺癌臨床療效較好，且毒副反應(yīng)發(fā)生輕，值得推廣應(yīng)用。

培美曲塞；奈達(dá)鉑；肺腺癌

目前，全世界每年有將近140萬人死于肺癌，約占惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/5，在惡性腫瘤死亡原因中居于首位。并且其發(fā)病率及病死率呈逐年遞增的趨勢。其中非小細(xì)胞肺癌約占80%～85%，其最常見的類型為肺腺癌，約占40%。由于多種原因，我國許多患者在就診時(shí)已經(jīng)為晚期，化療成為其綜合治療中最重要的手段［1］。目前第3代化療藥物聯(lián)合鉑類化療為非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案，其有效率為25% ～40%，其中位無進(jìn)展生存期及中位總生存期分別為4～6個(gè)月、8～10個(gè)月。培美曲塞作為一種新的多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)［2-3］。奈達(dá)鉑作為新一代的鉑類抗腫瘤藥具有療效好、毒副反應(yīng)少的特點(diǎn)。為探索有效率更高、毒副反應(yīng)較低的化療方案，自2010年10月至2012年5月鄭州市第一人民醫(yī)院對(duì)26例晚期肺腺癌患者一線給予培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑方案化療，觀察和評(píng)價(jià)該方案在晚期肺腺癌患者治療中的臨床療效和毒副反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年10月至2012年5月于鄭州市第一人民醫(yī)院住院的肺腺癌患者26例，其中男11例，女15例；年齡41～70歲，中位年齡56歲；均經(jīng)組織病理學(xué)和（或）細(xì)胞學(xué)確診為肺腺癌，臨床分期為Ⅲb或Ⅳ期，其中Ⅲb期12例，Ⅳ期14例。同時(shí)至少有一個(gè)直徑≥2 cm的可測量病灶。預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。入組時(shí)患者體力狀況ZPS評(píng)分0～2分；并進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、腎功能、尿常規(guī)及心電圖等檢查均無化療禁忌證?；熼_始時(shí)及每2周期后進(jìn)行胸部CT、腹部CT、頭顱MRI及全身骨掃描檢查，準(zhǔn)確記錄病灶的大小及范圍?；熎陂g未再進(jìn)行其他抗腫瘤治療。

1.2 方法入組患者均給予培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑方案全身化療，具體為：培美曲塞二鈉注射液500 mg· m-2加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈點(diǎn)滴，d1；奈達(dá)鉑針25 mg·m-2加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈點(diǎn)滴，d1～3。治療前給予維生素B12針、葉酸片及地塞米松片預(yù)處理，化療前30 min常規(guī)給予托烷司瓊針靜脈注射止吐治療。上述方案21 d為1周期，治療1周期后評(píng)價(jià)其毒副反應(yīng)，至少2周期化療后進(jìn)行客觀療效評(píng)價(jià)，化療最多可達(dá)6周期。嚴(yán)重骨髓抑制者給予G-CSF支持治療。

1.3 療效和毒副反應(yīng)評(píng)估臨床療效評(píng)價(jià)采用RECIST實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［4］，完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解（PR）：基線病灶長徑總和縮小≥30%；穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和縮小，但未達(dá)PR或增加，但未達(dá)疾病進(jìn)展（PD）；PD：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶，以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。毒副反應(yīng)根據(jù)國際通用NCI-CTC 3.0版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效26例患者均完成2周期以上化療，共完成117周期治療，平均周期數(shù)為4.5，且均可進(jìn)行臨床療效及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)，其中CR 2例，PR 10例，SD 9例，PD 5例，有效率、疾病控制率、中位無進(jìn)展生存期、中位總生存期及 1 a生存率分別為 46.2%、80.8%、6.7個(gè)月、10.8個(gè)月及48.2%。

2.2 毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，全組無嚴(yán)重心、肝、腎功能損害發(fā)生，無因不能耐受毒副反應(yīng)而終止治療的患者。見表1。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌的一線化療方案是以鉑類為基礎(chǔ)與第3代化療藥物的2藥聯(lián)合方案［5］，但是其治療效果仍不令人滿意。培美曲塞是一種抗葉酸制劑，結(jié)構(gòu)上含有吡咯嘧啶基團(tuán)，破壞細(xì)胞內(nèi)依賴葉酸的正常代謝過程，抑制細(xì)胞的復(fù)制，達(dá)到抑制腫瘤生長的作用。體外研究進(jìn)一步證明，培美曲塞能夠抑制葉酸代謝途徑中的多個(gè)關(guān)鍵酶（如二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶及甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶等）的活性，從而使細(xì)胞分裂停止于S期，使腫瘤細(xì)胞的生長受到抑制；同時(shí)可降低腫瘤細(xì)胞的耐藥性；并且被抑制的關(guān)鍵酶之間存在協(xié)同效應(yīng)，因而具有較好的臨床療效。其毒副反應(yīng)主要是骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、皮疹及化學(xué)性黏膜炎。臨床研究［6］證明，治療過程中補(bǔ)充低劑量葉酸和維生素B12可以明顯減輕培美曲塞引起的血液學(xué)毒性和胃腸道反應(yīng)，且不影響臨床療效。奈達(dá)鉑為順鉑類似物，其與順鉑有相同的作用機(jī)制，主要是結(jié)合腫瘤細(xì)胞的DNA堿基，抑制DNA的復(fù)制，抗腫瘤作用較廣，同時(shí)與順鉑相比，具有有效率高、胃腸道反應(yīng)和腎毒性較低等特點(diǎn)，而且兩者之間無完全交叉耐藥性［7-8］。其劑量限制性毒性主要是血液學(xué)毒性。進(jìn)一步臨床研究［9-10］證實(shí)，培美曲塞在晚期非小細(xì)胞肺癌中的治療效果與病理類型有關(guān)，其對(duì)非鱗癌患者的療效較好，而對(duì)于鱗癌患者的療效較差。因此本次研究入組均為肺腺癌晚期病例，結(jié)果顯示，客觀有效率、疾病控制率、中位無進(jìn)展生存期、中位總生存期及1 a生存率分別為46.2%、80.8%、6.7個(gè)月、10.8個(gè)月及48.2%，療效令人滿意。主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，大部分均可耐受，少數(shù)經(jīng)對(duì)癥處理后可緩解，未影響治療的順利進(jìn)行。

表1 培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑方案化療的主要毒副反應(yīng) n（%）

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑一線治療晚期肺腺癌療效較好，且毒副反應(yīng)輕，值得推廣應(yīng)用。

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Clinical Efficacy of Pemetrexed Combined with Nedaplatin in the First-line Treatment of Advanced Lung Adenocarcinoma

Lu Hui，Zhang Qian，Liu Liying
（Department of Oncology and Heamatology，the First People's Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou 450004，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicities of pemetrexed combined with nedaplatin in the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma.MethodsTwenty-six patients with advanced lung adenocarcinoma with stage IIIb or IV were treated with pemetrexed and nedaplatin as the first-line chemotherapy，the toxicities were evaluated after one cycle of chemotherapy，and the clinical efficacy was evaluated after at least two cycles of chemotherapy.ResultsOf the 26 patients，CR was observed in the 2 patients，PR in the 10 patients，SD in the 9 patients，PD in the 5 patients，the effective rate was 46.2%，and the disease control rate was 80.8%，the main toxicities were marrow depression and gastrointestinal reaction.ConclusionPemetrexed combined nedaplatin is effect and safe in the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma.

pemetrexed；nedaplatin；lung adenocarcinoma

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.006

R734.2；R730.53

A

1673-5412（2014）02-0111-03

2013-12-15）

盧輝（1978-），女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科工作。E-mail：luhuijinzi@163.com

張倩（1987-），女，碩士，住院醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科工作。