鹽酸羥考酮緩釋片與曲馬多緩釋片治療中度癌痛的近期療效比較

張錦豐，楊權(quán)烈，吳國(guó)武，郭維新，張英燕，古銀芳，葉 敏

（梅州市人民醫(yī)院化療科，廣東梅州514031）

鹽酸羥考酮緩釋片與曲馬多緩釋片治療中度癌痛的近期療效比較

張錦豐，楊權(quán)烈，吳國(guó)武，郭維新，張英燕，古銀芳，葉 敏

（梅州市人民醫(yī)院化療科，廣東梅州514031）

目的比較鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）與曲馬多緩釋片（奇曼?。┲委熤卸劝┩吹慕诏熜А７椒▽?00例伴有中度癌痛患者隨機(jī)分為奧施康定組和奇曼丁組，每組50例，分別接受奧施康定和奇曼丁的治療。結(jié)果奧施康定組治療后第3、7、10天的NRS評(píng)分均較奇曼丁組低，且奧施康定組治療后第3天NRS評(píng)分下降幅度較奇曼丁組明顯（P＜0.05）；奧施康定組的CR率和有效率分別為34.0%和100.0%，明顯高于奇曼丁組的10.0%和84.0%（P＜0.05）；2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論與奇曼丁相比，應(yīng)用奧施康定治療中度癌痛患者，能更快更有效緩解疼痛，而未增加毒副反應(yīng)。

鹽酸羥考酮緩釋片；曲馬多緩釋片；癌痛

癌痛是晚期惡性腫瘤患者的常見癥狀，目前已被廣泛看作惡性腫瘤患者的第5大生命體征。在我國(guó)，癌痛的發(fā)生率約占惡性腫瘤患者的51% ～61%［1］。癌痛嚴(yán)重影響惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量，給晚期惡性腫瘤患者帶來了一系列的生理、心理及社會(huì)問題。對(duì)于癌痛的治療，一般遵循WHO三階梯治療原則，但目前的歐洲共識(shí)已弱化二階梯而建議直接使用強(qiáng)阿片類藥物治療中度癌痛患者［2］。作者于2011年1月至2012年12月間，對(duì)100例中度癌痛患者分別應(yīng)用鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定）與曲馬多緩釋片（奇曼?。┻M(jìn)行鎮(zhèn)痛治療，比較兩者的近期療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組患者100例，隨機(jī)分為奧施康定組和奇曼丁組。奧施康定組共50例，男30例，女20例，中位年齡56.5歲；腫瘤類型：肺癌23例，胃癌10例.腸癌5例，食管癌5例，胰腺癌2例，乳腺癌2例，肝癌2例，鼻咽癌1例；疼痛類型：骨痛28例，內(nèi)臟痛17例，神經(jīng)痛5例，其中混合性疼痛5例。奇曼丁組共50例，男29例，女21例，中位年齡58.0歲；腫瘤類型：肺癌21例，胃癌11例，腸癌9例，乳腺癌8例，食管癌1例；疼痛類型：骨痛26例，內(nèi)臟痛20例，神經(jīng)痛4例，其中混合性疼痛4例。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)所有入組惡性腫瘤患者均有病理診斷且伴有中度癌痛（NRS評(píng)分4～6）；治療前1周內(nèi)未使用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥物；治療前3周內(nèi)及治療期間均未行放、化療；口服奧施康定與奇曼丁至少10 d以上；均無嚴(yán)重心、腦、肺、肝及腎功能不全［3］。

1.3 治療方法奧施康定組和奇曼丁組分別接受奧施康定和奇曼丁的治療。奧施康定與奇曼丁均須整片吞服，不能嚼碎或切半服用；起始劑量為每12 h 10 mg和每12 h 100 mg，奧施康定可根據(jù)鎮(zhèn)痛效果逐漸調(diào)整劑量，奇曼丁的日最高劑量不超過400 mg；每例患者至少用藥10 d以上。

1.4 疼痛分級(jí)與療效評(píng)定［4］疼痛分級(jí)采用數(shù)字疼痛分級(jí)法（NRS），其中0為無痛，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～10為重度疼痛。治療后完全無痛為完全緩解（CR）；疼痛較前減輕，睡眠基本上不受干擾，能正常生活為部分緩解（PR）；與治療前比較略減輕但未達(dá)滿意效果為微效（MR）；與治療前比較無減輕為無效（NR）。以CR+PR計(jì)算有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，2組疼痛評(píng)分以s表示，比較采用t檢驗(yàn)；2組有效率和毒副反應(yīng)發(fā)生率的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效奧施康定組治療后第3、7、10天的NRS評(píng)分均較奇曼丁組低，且奧施康定組治療后第3天NRS評(píng)分下降幅度較奇曼丁組明顯（P＜0.05）（表1）。奧施康定組CR 17例，PR 33例，MR 0例，NR 0例；奇曼丁組CR 5例，PR 37例，MR 5例，NR 3例。奧施康定組的 CR率和有效率分別為34.0%和100.0%，明顯高于奇曼丁組的10.0%和84.0%（P＜0.05）。

表1 2組治療前后NRS評(píng)分比較

2.2 毒副反應(yīng)2組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 2組毒副反應(yīng)比較 n（%）

3 討論

WHO三階梯止痛指南發(fā)表已達(dá)27 a，實(shí)踐證明三階梯止痛原則確實(shí)是一個(gè)正確的、易于操作推廣的止痛指南。但是，近幾年來越來越多的學(xué)者對(duì)三階梯止痛原則提出了質(zhì)疑。癌痛并不像三階梯止痛指南描述的那樣總是從輕度疼痛開始，強(qiáng)阿片類藥物也可以作為癌痛的首選藥物。奧施康定是強(qiáng)阿片類的代表藥物之一，采用獨(dú)特的雙相釋放技術(shù)，具有快速起效、持續(xù)強(qiáng)效的特點(diǎn)［5］，可以有效治療各種性質(zhì)的疼痛。研究［6］表明，奧施康定能快速控制中重度癌痛。本研究應(yīng)用奧施康定治療中度癌痛患者，與二階梯代表藥物之一奇曼丁作對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，奧施康定組治療后第3天、第7天、第10天NRS評(píng)分均明顯下降，且這種下降在治療早期就已經(jīng)很明顯，治療CR率和有效率明顯高于奇曼丁組，而毒副反應(yīng)未增加；與奇曼丁相比，奧施康定能更快速更有效緩解疼痛，且毒副反應(yīng)輕，更適合中度癌痛患者使用。國(guó)外研究［7-8］也發(fā)現(xiàn)，直接采用強(qiáng)阿片類藥物治療癌痛有時(shí)比嚴(yán)格按照三階梯止痛原則更能良好控制癌痛，這些均證實(shí)了直接從一階梯到三階梯鎮(zhèn)痛方案的可行性及有效性。

綜上所述，與奇曼丁相比，應(yīng)用奧施康定治療中度癌痛患者，能更快更有效緩解疼痛，而未增加毒副反應(yīng)，提示對(duì)于中度癌痛患者，弱化二階梯而直接使用強(qiáng)阿片類藥物奧施康定也許是更好的選擇。

［1］ Pan H，Zhang Z，Zhang Y，et al.Ffficacy and tolerability of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets in moderate to severe cancer pain［J］.Clin Drug Investig，2007，27（4）：259-267.

［2］ Caraceni A，Hanks G，Kaasa S，et al.Use of opioid analgesics in the treatment of cancer pain：evidence-based recommendations from the FAPC［J］.Lancet Oncol，2012，13（2）：e58-e68.

［3］ 于文軍，劉杰.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛療效與不良反應(yīng)比較分析［J］.青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，43（3）：193-195.

［4］ 高偉艷，顧愛麗，朱眉，等.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療晚期惡性腫瘤重度疼痛的比較觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2012，25（6）：524-526.

［5］ Mandema JW，Kaiko RF，Oshlack B，et al.Characterization and validation of a pharmacokinetic model for controlled-release oxycodone［J］.Br J Clin Pharmacol，1996，42（6）：747-756.

［6］ Pan H，Zhang Z，Zhang Y，et al.Ffficacy and tolerability of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets in moderate to severe cancer pain［J］.Clin Drug Investig，2007，27（4）：259-267.

［7］ Marinangeli F，Ciccozzi A，Leonardis M，et al.Use of strong opioids in advanced cancer pain：a randomized trial［J］.J Pain Symptom Manage，2004，27（5）：409-416.

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Efficacy Comparison of Oxycodone Hydrochloride Controlled-release Tablets and Tramadol Hydrochloride Sustained-release Tablets in the Treatment of Moderate Cancer Pain

Zhang Jinfeng，Yang Quanlie，Wu Guowu，Guo Weixin，Zhang Yingyan，Gu Yinfang，Ye Min
（Department of Chemotherapy，Meizhou People’s Hospital，Meizhou 514031，China）

ObjectiveTo compare the efficacy and tolerability of oxycodone hydrochloride controlled-releasetab-lets（oxycodone）and tramadol hydrochloride sustained-release tablets（tramadol）in the treatment of patients with moderate cancer pain.MethodsAt otal of 100 patients with moderate cancer pain were randomly divided into two groups，50 patients of the oxycodone group was treated with oxycodone，and 50 patients of the tramadol group was treated with tramadol.ResultsThe NRS scorce in the oxycodone group had declined more significantly than the tramadol group，and the decrease was statistically significant in the first three days（P＜0.05）.The CR rate and the response rate in the oxycodone group were significantly better than those of the tramadol group（34.0%vs 10.0%and 100.0%vs 84.0%）（P＜0.05）.There was no statistic significant difference in the toxicity incidences between the two groups（P＞0.05）.ConclusionCompared with tramadol，oxycodone is faster and more effective to relieve pain，and don’t increase the toxicities.

oxycodone hydrochloride controlled-release tablets；tramadol hydrochloride sustained-release tablets；cancer pain

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.021

R730.6

A

1673-5412（2014）03-0242-03

2013-12-25）

張錦豐（1980-），男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床工作。F-mail：106356766@qq.com