加巴噴丁對(duì)偏頭痛患者中樞敏感化的療效評(píng)價(jià)*

張家君 姜岳梅 趙曉霞 牛敬忠 張顏波

(1.泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院超聲科，山東 泰安 271000； 2.山東省泰安榮軍醫(yī)院，山東 泰安 271000；3.山西省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 太原 030012； 4.泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安 271000)

偏頭痛是一種常見(jiàn)的、多因素的神經(jīng)血管功能紊亂性疾病，發(fā)病率約為14.7%，是全世界致殘的十大疾病之一[1-2]。偏頭痛中樞敏感化已經(jīng)被動(dòng)物、臨床研究證實(shí)。中樞敏感化表現(xiàn)為偏頭痛患者頭皮、眶周和頸部皮膚痛覺(jué)異常(cutanteous allodynia, CA)，出現(xiàn)對(duì)冷、熱、壓和刷等非傷害性刺激產(chǎn)生痛覺(jué)感受，患者在20～120 min時(shí)出現(xiàn)CA，120～240 min時(shí)最為明顯[3]。偏頭痛中樞敏感化的藥物治療，是目前偏頭痛治療的難點(diǎn)。我們既往的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明：加巴噴丁(GBP)能有效抑制偏頭痛中樞敏感化形成[4]。本研究觀(guān)察加巴噴丁對(duì)偏頭痛患者中樞敏感化的療效。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2012年9月至2014年6月泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的86例患者，符合2004年偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程至少1年，2周內(nèi)未接受正規(guī)治療；②入組前3個(gè)月平均發(fā)作≥2次/月；③神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)異常，顱腦CT/MRI無(wú)異常；④3個(gè)月內(nèi)未參加過(guò)其他藥物試驗(yàn)；⑤自愿接受量表調(diào)查等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他各種慢性頭痛者，包括緊張型頭痛、軀體和頭面部器官疾患引起的頭痛；②伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾??；③神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、精神病；④語(yǔ)言及智能障礙；⑤嚴(yán)重抑郁或近1個(gè)月內(nèi)有服用抗抑郁藥物者；⑥鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜催眠藥或酒精濫用者；⑦妊娠或準(zhǔn)備妊娠，哺乳期或服用避孕藥者；⑧過(guò)敏體質(zhì)或有過(guò)敏疾病史者。

1.2研究分組與給藥 隨機(jī)分為加巴噴丁治療組和佐米曲普坦對(duì)照組，每組43例。①GBP組：GBP膠囊(江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，發(fā)病2 h后服藥，每次300 mg，每天3次，療程1d。②佐米曲普坦組(Zolmitriptan)：Zolmitriptan(浙江九洲藥業(yè)股份有限公司)，發(fā)病2 h后服藥，每次2.5 mg，每天2次，療程1 d。

1.3中樞敏感化量表和評(píng)定方法 偏頭痛患者中樞敏感化量表采用Lipton等制訂的CA癥狀自評(píng)量表[5]。無(wú)CA：0～2分；輕度CA：3～5分；中度CA：6～8分；嚴(yán)重CA≥9分。分別在服藥前(偏頭痛發(fā)病2h后)、服藥1d后各評(píng)定1次。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，顯著性水平P≤0.05。

2 結(jié) 果

2.1偏頭痛患者CA分析 在入組的86例患者中，偏頭痛發(fā)病后2h，58例出現(xiàn)CA，出現(xiàn)率為67.4%，21、17、20例分別出現(xiàn)輕、中、重CA，出現(xiàn)率分別為24.4%、19.8%、22.8%。

2.2治療前后兩組CA情況比較 給藥前兩組CA情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后兩組CA出現(xiàn)率與治療前相比均明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)；GBP組療效優(yōu)于佐米曲普坦組(P<0.05)。具體見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組CA情況比較(%)

3 討 論

目前臨床中治療偏頭痛特別是CA等痛覺(jué)中樞敏感化的藥物較少，且多缺乏滿(mǎn)意的臨床療效，中樞敏感化嚴(yán)重影響偏頭痛患者治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)典的抗偏頭痛藥物——曲普坦在CA形成前應(yīng)用能達(dá)到較好的鎮(zhèn)痛效果，而在CA中樞敏感化形成建立后，其鎮(zhèn)痛效果并不理想，在治療中受到服藥時(shí)間窗的嚴(yán)格限制[3-5]。既往和我們研究表明，硬腦膜給予炎癥介質(zhì)刺激后，5～20 min產(chǎn)生外周痛覺(jué)敏感化，在20～120 min時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)中樞敏感化，120～240 min時(shí)達(dá)到高峰。所以本研究選擇偏頭痛發(fā)作后2 h為中樞敏感化觀(guān)察點(diǎn)[4,6-8]。

加巴噴丁(GBP)為γ-氨基丁酸(GABA)衍生物，在鎮(zhèn)痛領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。早在1996年國(guó)際上就有GBP治療偏頭痛的報(bào)道，國(guó)內(nèi)2008年葛林通等通過(guò)臨床觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，GBP能有效降低偏頭痛的發(fā)作次數(shù)、疼痛程度及疼痛持續(xù)時(shí)間，而不良反應(yīng)輕微，安全性較高[9-10]，2011中國(guó)偏頭痛診斷治療指南將GBP作為預(yù)防用藥寫(xiě)入指南[11]。我們既往研究證實(shí)，GBP在有效緩解偏頭痛的同時(shí)可明顯減輕患者負(fù)性情緒，提高患者生活質(zhì)量[12]。我們基礎(chǔ)研究證實(shí)，GBP能抑制偏頭痛大鼠中樞敏感化形成，機(jī)制可能為：GBP能降低偏頭痛中樞敏感化大鼠三叉神經(jīng)脊束核神經(jīng)元興奮性，降低興奮性氨基酸含量并抑制蛋白激酶C的激活[4]。所以為本臨床研究提供充分實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。

在本臨床研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛發(fā)病后2h，58例出現(xiàn)CA，出現(xiàn)率為67.4%，輕、中、重CA出現(xiàn)率分別為24.4%、19.8%、22.8%，這與Lipton等調(diào)查研究結(jié)果類(lèi)似，所以研究偏頭痛患者中樞敏感化的治療具有重要臨床意義。本實(shí)驗(yàn)還進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，GBP能明顯降低偏頭痛患者CA出現(xiàn)率，療效稍?xún)?yōu)于佐米曲普坦組，是本臨床研究的創(chuàng)新點(diǎn)。通過(guò)本臨床研究結(jié)果，為臨床偏頭痛患者中樞敏感化的治療提供依據(jù)，能明顯提高偏頭痛治療療效。由于本臨床研究臨床樣本偏少，尚需多中心、大樣本臨床進(jìn)一步研究。

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