傳統(tǒng)方法與微卡方法在結(jié)核病防治中的對比探討*

陳 冉 張 勇隋淑靜 李建之

(1.泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸科, 山東 泰安 271000; 2.泰山醫(yī)學(xué)院校醫(yī)院，山東 泰安 271000； 3.泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院，山東 泰安 271000; 4.泰安市結(jié)核病防治中心，山東 泰安 271000)

肺結(jié)核是一種在全球范圍內(nèi)流行的傳染病，其致病菌為結(jié)核分枝桿菌，主要傳播途徑是從呼吸道傳播，少數(shù)也可由皮膚黏膜和消化道損傷處入侵[1]。世界衛(wèi)生組織研究報道，全球活動性肺結(jié)核患者已經(jīng)達(dá)到了2000萬人，而每年有800萬以上的新發(fā)肺結(jié)核，而有300萬人死于肺結(jié)核[2]。我國是結(jié)核疾病的高負(fù)擔(dān)國家，活動性肺結(jié)核的人數(shù)達(dá)到世界第二位。我中心為更好地對肺結(jié)核患者進(jìn)行治療，采用了微卡輔助治療方案，效果明顯，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2009年4月～2012年3月我中心收治的60例肺結(jié)核患者為臨床研究對象，所有患者均符合2002年中國肺結(jié)核病的防治規(guī)劃實施工作指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過痰分枝桿菌培養(yǎng)、經(jīng)痰抗酸染色圖片培養(yǎng)、胸片檢查等，均為初治肺結(jié)核，患者均無嚴(yán)重的心肌疾病，無嚴(yán)重肝腎疾病，無關(guān)節(jié)病變，無糖尿病、免疫反應(yīng)疾病等，近3個月內(nèi)未使用免疫抑制劑。

使用計算機隨機的方法將患者分為兩組。對照組30例，其中男性17例，女13例，年齡28～67歲之間，平均為41.02±8.65歲；臨床表現(xiàn)為：咳嗽27例，發(fā)熱24例，咳痰18例，胸悶17例，乏力12例，消瘦11例。實驗組30例，其中男性18例，女12例，年齡27～68歲之間，平均為41.86±8.09歲；臨床表現(xiàn)為：咳嗽28例，發(fā)熱22例，咳痰19例，胸悶18例，乏力11例，消瘦13例。兩組患者的一般資料，包括性別、年齡和臨床表現(xiàn)等差異均不明顯，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法 對照組患者給予2HRZE/2HR治療，其中H為異煙肼，R為利福平，Z為吡嗪酰胺，E為乙胺丁醇。乙胺丁醇每日一次，每次1 g；吡嗪酰胺每日1次，每次1.5 g；利福平每日一次，每次0.6 g；異煙肼每日一次，每次0.2g。強化治療2個月后鞏固兩個月。

實驗組患者化療方案與對照組患者相同。從化療的第二周開始，每兩周進(jìn)行一次，每次22.25 μg，做深部注射，左右臀部輪換進(jìn)行。療程為6個月。

兩組患者在治療前均加強健康教育，保證全程和規(guī)律治療。

1.3觀察指標(biāo) 兩組患者在治療期間，每個月均檢查一次腎功能、肝功能和血常規(guī)，以詳細(xì)記錄患者的不良反應(yīng)。在治療前、治療后的每個月均連續(xù)檢查兩次痰液涂片，做好痰液細(xì)菌學(xué)檢查，分別為治療的2、3、5月末。同時每個月為患者檢查一次正位胸片和側(cè)位胸片，分別為治療期間的2、4、6月末。藥物不良反應(yīng)還要觀察患者注射微卡半小時后出現(xiàn)的局部不良反應(yīng)，是否有紅腫、潰瘍和硬結(jié)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：痊愈：患者經(jīng)過治療后，其臨床癥狀為完全消失，痰菌檢查為陰性，X線及CT檢查病灶完全吸收。顯效：患者經(jīng)過治療后，其臨床癥狀有明顯的改善，痰菌為陰性，患者的X線、CT等檢查病灶吸收在1/2以上；無效：患者經(jīng)過治療后，其臨床癥狀無明顯緩解，痰菌持續(xù)為陽性，且X線或CT檢查顯示病灶無變化。

1.4統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理 本次實驗的所有數(shù)據(jù)處理均采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行處理，檢驗水準(zhǔn)α為0.05，以95%為可信區(qū)間，計算結(jié)果中P<0.05時，為樣本差異明顯且有統(tǒng)計學(xué)意義。其中兩組患者的療效及不良反應(yīng)為計數(shù)資料，組間比較使用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

實驗組患者治療效果明顯優(yōu)于對照組，其病灶吸收率和痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，詳細(xì)結(jié)果見表1。實驗組患者與對照組患者不良反應(yīng)方面比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者的痰菌轉(zhuǎn)陰和病灶吸收比較

注：#P<0.05，樣本差異顯著有統(tǒng)計學(xué)意義

表2 兩組患者的治療效果比較

注：#P<0.05，樣本差異顯著有統(tǒng)計學(xué)意義

實驗組患者發(fā)生不良反應(yīng)4例，其中3例患者為注射部位硬結(jié)，1例患者出現(xiàn)發(fā)熱，硬結(jié)患者給予熱敷等處理后痊愈，發(fā)熱患者未給予處理1日后體溫降低。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

3 討 論

肺結(jié)核是臨床較為常見的一種疾病，其發(fā)病率正呈逐年上升趨勢。而臨床常規(guī)的治療藥物和方案，包括異煙肼、利福平等在臨床治療肺結(jié)核中均已經(jīng)出現(xiàn)了較多的耐藥性，導(dǎo)致治療效果不佳[4]。且現(xiàn)代免疫學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，機體低于肺結(jié)核感染主要是通過對巨噬細(xì)胞的激活，而肺結(jié)核的發(fā)生與發(fā)展均與機體炎癥功能紊亂具有明顯的相關(guān)性。肺結(jié)核患者多伴有免疫功能低下，代謝能力降低。

微卡是臨床應(yīng)用較好的一種免疫制劑，其主要成分是從牛乳腺中分離出的，并經(jīng)過高溫滅活進(jìn)而得到的母牛分枝桿菌菌苗，藥物具有獨特的生物和免疫學(xué)特性。母牛分枝桿菌中含有高濃度的分枝桿菌，其中包括I型抗質(zhì)，與結(jié)核分枝桿菌和卡介苗等均有較為相似的免疫原型和抗原性[5]。但是，微卡內(nèi)無II型抗原性和IV型抗原性[6]。因此，微卡不會發(fā)生對組織的損傷反應(yīng)，并能夠切斷結(jié)合病理過程中對組織的破壞性改變，為較好的免疫調(diào)節(jié)藥物。

微卡具有較好的雙向免疫調(diào)節(jié)功能。患者在注射后，可以改善其細(xì)胞免疫功能，進(jìn)而通過對免疫調(diào)節(jié)的作用，抑制機體的變態(tài)反應(yīng)，并減輕病理性損傷，產(chǎn)生較好的細(xì)胞接到免疫。同時，藥物還能夠促進(jìn)吞噬細(xì)胞增殖和活化，并加速病灶的吸收與痰菌轉(zhuǎn)陰。

研究還發(fā)現(xiàn)[7]，結(jié)核病患者隨著病情的遷延，會顯示出Th1細(xì)胞低下，而微卡在給藥后，會啟動人體的Th1細(xì)胞反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)各種細(xì)胞因子，如IL-2、TNF-a等分泌，并可以刺激活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生過氧化氫及一氧化氮，說明微卡的給藥后，可以增強機體對結(jié)核桿菌的吞噬作用與殺菌效果。同時，微卡的雙向調(diào)節(jié)作用還能夠抑制結(jié)核桿菌感染導(dǎo)致的過強的變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)而減輕變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生的病理損害，增加機體的抗病毒能力。

從本次實驗結(jié)果中我們可以看出，實驗組患者在治療后，其痰菌轉(zhuǎn)移快、病灶吸收快，患者治療效果優(yōu)秀，與對照組比較差異明顯，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。而實驗組患者在治療過程中，患者不良反應(yīng)少，有3例出現(xiàn)了局部硬結(jié)，經(jīng)過局部處理后痊愈；1例出現(xiàn)了發(fā)熱，未經(jīng)過處理后患者痊愈，說明微卡的安全性較高。

綜上所述，在中心治療肺結(jié)核中采用微卡方法具有較好的效果，患者不良反應(yīng)未增加，是一種較好的方法。

[1] 成曉曼,王立春,李華，等.微卡在初次復(fù)發(fā)肺結(jié)核中應(yīng)用觀察[J].臨床肺科雜志,2012,17(4):751-751.

[2] 陳煥,程海林.含利福布汀方案聯(lián)合微卡治療復(fù)治涂陽肺結(jié)核療效觀察[J].安徽醫(yī)藥,2012,16(8):1154-1156.

[3] 周毅.母牛分枝桿菌菌苗輔助治療耐多藥結(jié)核病療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(4):341-342.

[4] 陳俊橋.微卡聯(lián)合抗癆藥強化期治療涂陽肺結(jié)核120例療效觀察[J].臨床肺科雜志,2011,16(8):1273.

[5] 劉文君,李鴻檳,江蕓，等.含莫西沙星聯(lián)合微卡方案治療耐多藥結(jié)核病近期療效分析[J].臨床醫(yī)學(xué),2012,32(10):38-40.

[6] Tibatá R， Víctor Manuel,González Clara Eugenia,et al.Transcriptional analysis of genetic region RvD1 of Mycobacterium bovis Análisis transcripcional de la región genética RvD1 de Mycobacterium bovis[J].Revista Colombiana de Biotecnología,2012,6(2)：253-255.

[7] 梁榮發(fā).微卡(VACCAE)聯(lián)合常規(guī)抗癆藥物治療初治涂陽肺結(jié)核的臨床效果[J].中國實用醫(yī)藥,2012,07(4):189-190.