地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者胰島功能、胰島素抵抗的影響

謝飛 鄭衛(wèi)華

2型糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)病率在我國呈逐年上升趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重危害人類健康的慢性代謝紊亂性疾病，以長(zhǎng)期、持續(xù)高血糖為主要特征［1］。研究顯示，胰島β細(xì)胞功能降低及胰島素抵抗是糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制，不僅影響藥物對(duì)血糖的控制，還與糖尿病心、腦、腎并發(fā)癥的發(fā)展進(jìn)程密切相關(guān);另外，脂肪細(xì)胞分泌的瘦素、脂聯(lián)素等細(xì)胞因子在胰島素抵抗的形成過程中發(fā)揮重要作用［2，3］。及早控制血糖水平、促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)、改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)是有效治療糖尿病及改善患者預(yù)后的重要手段。本文旨在探討地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2013年12月期間于我院住院的2型糖尿病患者110例，均符合1999年WTO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖(FPG)＞7.0mmol/L，餐后 2 h 血糖 ＞11.0mmol/L，且飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉和口服降糖藥后血糖控制不理想。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠和哺乳期女性、心、肝、腎功能不全、糖尿病急慢性并發(fā)癥、自身免疫性疾病者。其中男68例，女42例;年齡32～74歲，平均年齡(43.5±9.7)歲;病程2～16年，平均(5.4±4.1)年;體重指數(shù)(BMI)(24.3±1.9)kg/m2。將 110 例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組55例，2組患者性別比、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組治療前一般資料比較 n=55，

項(xiàng)目 對(duì)照組 治療組性別(例，男/女)32/23 35/20年齡(歲) 41.9 ±9.9 45.8 ±10.5病程(年) 5.6 ±4.2 5.0 ±4.6 BMI(kg/m2) 24.7 ±1.7 23.8 ±1.8 BUN(mmol/L) 5.4 ±0.6 5.6 ±0.7 SCr(μmol/L) 72.1 ±5.6 76.1 ±7.2 TG(mmol/L) 2.3 ±0.4 2.1 ±0.3 TC(mmol/L)7.8 ±0.6 7.2 ±0.4

1.2 治療方法 2組患者均給予相同的糖尿病宣教、飲食控制、適度運(yùn)動(dòng)鍛煉及口服二甲雙胍(750 mg/d，石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)控制血糖。對(duì)照組在口服二甲雙胍基礎(chǔ)上三餐前皮下注射普通胰島素(諾和諾德公司，300 U/支)，起始劑量0.1 U/kg/d。治療組在口服二甲雙胍基礎(chǔ)上每晚22∶00皮下注射地特胰島素(諾和諾德公司，300U/支)，起始劑量0.2 U·kg－1·d－1，根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素劑量，療程為12周。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 2組患者12周療程結(jié)束后，檢測(cè)FPG、2 h PG、HbA1c、FINS、血清瘦素及脂聯(lián)素水平，計(jì)算HOMA-IR 和 HOMA-β，HOMA-IR=(FINS×FPG/22.5)，HOMA-β =20 ×FINS/(FPG －3.5)。

1.4 檢測(cè)方法 FPG、2 h PG測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，F(xiàn)INS測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，血清瘦素及脂聯(lián)素測(cè)定采用ELISA法，試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。HbA1c測(cè)定采用高效液相離子交換層析法。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后降糖效果比較 2組治療前FPG、2hPG、HbA1c、FINS比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，治療12 周后 FPG、2 h PG、HbA1c、FINS 均較治療前明顯降低(P＜0.05)，且治療組治療后以上指標(biāo)降低程度更為顯著，與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后降糖效果比較 n=55，

表2 2組治療前后降糖效果比較 n=55，

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組比較，#P ＜0.05

組別 時(shí)間 FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L) HbA1c(%) FINS(μU/ml)11.0 ±2.9 18.4 ±5.7 9.9 ±1.7 12.7 ±2.5治療后 7.8 ±1.9* 14.1 ±4.8* 8.0 ±1.3* 11.3 ±2.0*治療組 治療前 10.7 ±2.8 19.3 ±6.2 9.5 ±1.6 12.5 ±2.7治療后 6.3 ±1.1*# 11.8 ±3.5*# 6.5 ±1.1*# 10.1 ±1.5*#對(duì)照組 治療前

2.2 2組治療前后HOMA-IR、HOMA-β比較 2組治療前HOMA-IR、HOMA-β比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療12周后HOMA-IR均較治療前明顯降低、HOMA-β 均較治療前明顯升高(P ＜0.05)，且治療組治療后以上指標(biāo)變化更為顯著，與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組治療前后HOMA-IR、HOMA-β比較 n=55，

表3 2組治療前后HOMA-IR、HOMA-β比較 n=55，

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組比較，#P ＜0.05

組別 時(shí)間 HOMA-IR HOMA-β 4.6 ±0.7 21.3 ±5.2治療后 2.9 ±0.5* 64.6 ±11.3*治療組 治療前 4.8±0.8 20.8±5.4治療后 1.8 ±0.3*# 96.2 ±15.1*#對(duì)照組 治療前

2.3 2組治療前后瘦素、脂聯(lián)素水平比較 2組治療前瘦素、脂聯(lián)素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療12周后瘦素水平均較治療前明顯降低、脂聯(lián)素水平均較治療前明顯升高(P＜0.05)，且治療組治療后以上指標(biāo)變化更為顯著，與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表4。

表4 2組治療前后瘦素、脂聯(lián)素水平比較 n=55，

表4 2組治療前后瘦素、脂聯(lián)素水平比較 n=55，

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組比較，#P ＜0.05

組別 時(shí)間 瘦素(μg/L) 脂聯(lián)素(mg/L)5.7 ±0.9 22.5 ±14.8治療后 4.8 ±0.6* 44.4 ±19.6*治療組 治療前 5.9±1.1 24.6±16.2治療后 3.5 ±0.3*# 58.1 ±23.4*#對(duì)照組 治療前

3 討論

2型糖尿病是一種由于胰島素分泌不足或作用缺陷引起的以高血糖為特征的進(jìn)行性代謝紊亂性疾病，在疾病進(jìn)展過程中胰島功能下降及持續(xù)存在的胰島素抵抗現(xiàn)象日益引起研究人員廣泛重視。文獻(xiàn)報(bào)道，長(zhǎng)期高糖通過影響胰島素基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)對(duì)胰島功能造成不可逆性損害，并導(dǎo)致糖尿病心、腦、腎、血管及神經(jīng)病變。因此，及早有效的控制血糖對(duì)促進(jìn)胰島功能恢復(fù)、改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)及預(yù)后至關(guān)重要。臨床工作中，采用口服降糖藥物和胰島素的聯(lián)合治療方案能夠取得較單獨(dú)應(yīng)用降糖藥物更為有效的降糖效果，是目前治療2型糖尿病的最佳治療措施［4］。

地特胰島素是一種新型長(zhǎng)效胰島素類似物，僅需每日皮下注射一次即可提供穩(wěn)定的基礎(chǔ)胰島素分泌。藥效學(xué)研究證實(shí)，與其他基礎(chǔ)胰島素相比地特胰島素的降糖作用可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)24 h，且低血糖發(fā)生機(jī)率尤為降低，有效改善了糖尿病患者的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后血糖水平、HOMA-IR顯著降低，HOMA-β顯著升高，與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示地特胰島素能夠顯著有效控制血糖水平，促進(jìn)胰島功能恢復(fù)并改善胰島素抵抗。

目前研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織及其分泌的細(xì)胞因子(瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等)在胰島素抵抗的病理機(jī)制中發(fā)揮重要作用［3］。瘦素分別通過對(duì)交感和副交感神經(jīng)的激活和抑制作用減少胰島素分泌，進(jìn)而導(dǎo)致胰島素抵抗［5］。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞特異性分泌的細(xì)胞因子，可增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素敏感性，從而發(fā)揮降糖作用［6］。研究顯示，瘦素高表達(dá)與脂聯(lián)素低表達(dá)參與了胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展，可作為2型糖尿病患者胰島素抵抗形成的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后瘦素水平顯著降低，脂聯(lián)素水平顯著升高，與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示地特胰島素對(duì)胰島素抵抗的改善作用與其對(duì)血清瘦素和脂聯(lián)素水平的調(diào)控密切相關(guān)，但其機(jī)制尚待后續(xù)研究。

總之，與普通胰島素比較，在口服降糖藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用地特胰島素對(duì)血糖控制效果更佳，對(duì)胰島功能及胰島素抵抗的改善作用更為明顯，是臨床安全有效的治療方案。

1 李玉蘭，黃振宇，肖麗紅，等.早期強(qiáng)化治療與常規(guī)治療初診2型糖尿病患者β細(xì)胞功能與胰島素抵抗變化的比較.中國糖尿病雜志，2010，18:12-14.

2 李運(yùn)潮，朱應(yīng)斌，王冰潔.阿卡波糖、地特胰島素聯(lián)用對(duì)糖尿病患者β細(xì)胞功能和IR的改善作用.海峽藥學(xué)，2012，24:119-120.

3 Cao H.Adipocytokines in obesity and metabolic disease.J Endocrinol，2014，220:T47-59.

4 Knezevich E，Crnic T.Liraglutide-associated acute pancreatitis.Am J Health Syst Pharm，2012，69:386-389.

5 李文琪，薛麗香.瘦素及瘦素抵抗在糖尿病發(fā)病中的作用.中國糖尿病雜志，2007，15:58-59.

6 汪學(xué)軍，姜志勝，黃佳克，等.2型糖尿病合并肥胖患者脂聯(lián)素水平與胰島素抵抗的相關(guān)性.中國動(dòng)脈硬化雜志，2009，17:535-538.