鹽酸丁咯地爾治療糖尿病下肢血管病變的臨床研究

姜偉華

糖尿病患者由于長(zhǎng)期血糖及脂類(lèi)代謝異常，可以導(dǎo)致一系列全身并發(fā)癥，其中糖尿病下肢血管病變是常見(jiàn)全身病變之一?；颊唠S著年齡增長(zhǎng)和病程的延長(zhǎng)，下肢血管病變的發(fā)生率也隨之增加，在我國(guó)一般人群經(jīng)年齡校正后外周動(dòng)脈的發(fā)病率為12%，而我國(guó)糖尿病患者外周動(dòng)脈疾病的發(fā)病率達(dá) 19.47%［1］，約50%糖尿病患者在發(fā)病10年后，可發(fā)生下肢血管病變。患者病變以膝關(guān)節(jié)以下動(dòng)脈血管的狹窄或阻塞為主，表現(xiàn)為間歇性跛行、下肢感覺(jué)異常和疼痛，若病情嚴(yán)重可因機(jī)體供血不足，導(dǎo)致肢體壞疽，是導(dǎo)致糖尿病患者截肢的重要原因。鹽酸丁咯地爾是一種具有多種藥理活性的血管擴(kuò)張劑，其主要作用是阻斷腎上腺素能受體及對(duì)拮抗非特異性鈣離子，能有效改善組織缺血、缺氧。本研究選取2010至2012年在我院的84例糖尿病下肢血管病變患者進(jìn)行分組治療，觀察組僅給予常規(guī)治療方法，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸丁咯地爾，對(duì)2組治療效果進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010至2012年我院收治的糖尿病下肢血管病變患者84例，其中男38例，女46例;年齡42～74歲，平均(56.8±6.4)歲;病程4～15年，平均(6.5 ±0.4)年;糖化血紅蛋白 7.20% ～9.82%，平均(8.20±1.18)%。隨機(jī)將所有患者分為兩組，對(duì)照組42例，男18例，女24例，治療組男16例，女26例。2組患者在性別比、年齡、病程、糖化血紅蛋白方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)2型糖尿病及糖尿病下肢血管診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)制定的《2010中國(guó)糖尿病防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):有下列情況之一者則不將其納入研究:①其他原因引起的血管病變國(guó);②合并嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病的患者;③血壓控制不理想者;④活動(dòng)性消化性潰瘍患者;⑤給藥前2周，已經(jīng)其他藥物治療血管疾病者。

1.3 治療方法 2組患者均行飲食、血糖、血脂及血壓常規(guī)控制治療，其中對(duì)照組患者僅給予以上治療，治療組患者在上述治療基礎(chǔ)上加用鹽酸丁咯地爾200 mg，1次/d，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉溶液500 ml中靜脈滴注，2周1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)所有患者治療前后血糖、血壓、出凝血常規(guī)進(jìn)行檢測(cè)，觀察2組治療前后臨床癥狀、體征改變，對(duì)臨床療效進(jìn)行了有效評(píng)價(jià)，結(jié)果如下:顯效:經(jīng)治療后，患者所有的癥狀，如下肢疼痛、間歇性跛行和冷感等都有十分顯著的好轉(zhuǎn)，部分癥狀甚至完全消失。患者皮膚溫度和顏色都有顯著回升并趨于正常。有效:患者在治療后，其自覺(jué)癥狀都有顯著好轉(zhuǎn)，同時(shí)皮膚溫度與顏色比之治療前改善明顯;無(wú)效:治療后，患者其自覺(jué)癥狀沒(méi)有明顯改善，皮膚色澤及皮膚溫度和治療前沒(méi)有明顯差別;惡化:患者的各項(xiàng)自覺(jué)癥狀在治療后發(fā)現(xiàn)有加重現(xiàn)象，同時(shí)伴有肢端壞疽。經(jīng)過(guò)客觀物理學(xué)檢查后，ABI值小于0.9，并提示患者的下肢動(dòng)脈狹窄現(xiàn)象明顯，如ABI值小于0.5則代表患者狹窄嚴(yán)重，值小于0.3時(shí)，則代表患者可能會(huì)發(fā)生壞疽。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后臨床療效對(duì)比 經(jīng)過(guò)相同治療時(shí)間后，對(duì)照組42例，有效9例，顯效22例，無(wú)效11例，治療總有效率73.8%;治療組42例，有效13例，顯效26例，無(wú)效3例，總有效率92.9%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.486，P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后2組臨床療效比較 n=42，例

2.2 2組患者組治療前后足背動(dòng)脈血流量對(duì)比 2組患者治療后ABI值、足背動(dòng)脈管徑均有好轉(zhuǎn)表現(xiàn)(P＜0.05)，治療組的ABI值、足背動(dòng)脈管徑與對(duì)照組相比明顯升高(P ＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后2組足背動(dòng)脈血流量比較 n=42，

表2 治療前后2組足背動(dòng)脈血流量比較 n=42，

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組比較，#P ＜0.05

組別 ABI 足背動(dòng)脈管徑(cm)0.64 ±0.18 1.44 ±0.49治療后 0.82 ±0.22* 1.81 ±0.50*治療組 治療前 0.63±0.25 1.34±0.45治療后 1.02 ±0.30*# 1.90 ±0.51*#對(duì)照組 治療前

2.3 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中，治療組有2例出現(xiàn)一過(guò)性體位性低血壓，癥狀輕微，未中斷治療。治療后復(fù)查患者的血壓、血糖及肝腎功能等指標(biāo)未見(jiàn)明顯改變。

3 討論

糖尿病的眾多慢性并發(fā)癥中，微血管和大血管病變非常普遍。在早期的糖尿病下肢動(dòng)脈病變患者無(wú)癥狀或癥狀不典型，隨著病情加重可表現(xiàn)為下肢疼痛、感覺(jué)異常和間歇性跛行，嚴(yán)重供血不足可致肢體壞疽，是糖尿病患者截肢的主要原因，同時(shí)也是心腦血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。對(duì)于其發(fā)病的相關(guān)因素，有研究表明與患者年齡、病程、收縮壓、血清總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油異常有關(guān)［3］;對(duì)于其發(fā)病機(jī)制，目前認(rèn)為可能存在以下方面:(1)血脂代謝紊亂。(2)血液流變學(xué)異常，其中血粘度在糖尿病患者中會(huì)表現(xiàn)出增高，纖維蛋白原水平會(huì)相應(yīng)增加，使患者血流緩慢，形成血栓的機(jī)率加大，伴隨著患者出現(xiàn)微循環(huán)障礙，其紅細(xì)胞聚集指數(shù)也逐漸升高，明顯降低了變形能力，增加了患者的血粘度，其周?chē)軙?huì)因缺氧或者缺血使得患者血栓加快形成，引起血管并發(fā)癥。(3)內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血液中促前列環(huán)素生長(zhǎng)因子減少，抑制因子增多;內(nèi)皮細(xì)胞合成前列環(huán)素減少同時(shí)血栓素合成酶活性增強(qiáng)，TXA2增多，TXA2/PGI2的比例失調(diào);血小板活性增強(qiáng)，凝血通路激活，纖溶受抑，加速了動(dòng)脈粥樣硬化和栓塞的進(jìn)程。在糖尿病下肢血管病變治療中，強(qiáng)調(diào)在治療糖尿病的基礎(chǔ)上針對(duì)下肢病變進(jìn)行治療，主要有內(nèi)科用藥治療、中藥內(nèi)服及熏蒸、外科手術(shù)、介入治療，近年來(lái)還出現(xiàn)了干細(xì)胞治療的新方法。其中內(nèi)科用藥治療是主要的治療方法，著眼于改善肢體血液循環(huán)和血液的高凝狀態(tài)及抗感染，常用血管擴(kuò)張劑、溶栓抗凝藥，合并神經(jīng)病變時(shí)聯(lián)合使用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物，感染壞疽時(shí)聯(lián)合使用抗生素。

鹽酸丁咯地爾是一種非選擇性的腎上腺受體抑制劑，具有松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管、降低外周血管的阻力;使血小板聚集減少、血液粘度下降;使紅細(xì)胞變形能力增強(qiáng)，改善微循環(huán)使組織耐缺氧能力增強(qiáng)，保護(hù)缺血再損傷等多種藥理作用［4］。在臨床中，鹽酸丁咯地爾主要用于治療慢性腦血管供血不足引起的癥狀和周?chē)芗膊?，比如腦梗塞、血管性癡呆、椎基底動(dòng)脈供血不足、間歇性跛行、雷諾綜合征、血管性痙攣、血栓閉塞性脈管炎、突發(fā)性耳聾等。在糖尿病并發(fā)癥的治療中亦有重要作用，其中以糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、下肢血管病變、視網(wǎng)膜病變、腎臟病變?yōu)橹鳎?］。本研究結(jié)果顯示給予鹽酸丁咯地爾治療后患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，在客觀物理學(xué)評(píng)價(jià)方面也有很好表現(xiàn)，治療組的ABI值、足背動(dòng)脈管徑與對(duì)照組相比明顯升高。治療過(guò)程中，不良反應(yīng)輕微，患者可耐受。

綜上所述，鹽酸丁咯地爾治療糖尿病下肢血管病變有效、實(shí)用、安全，是糖尿病下肢血管病變的有效治療方法之一。

1 管珩，劉志民，李光偉，等.50歲以上糖尿病人群周?chē)鷦?dòng)脈閉塞性疾病相關(guān)因素分析.中華醫(yī)學(xué)雜志，2007，87:23-27.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)主編.2010年中國(guó)糖尿病防治指南.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2011.53.

3 王明燁，蘭麗珍.2型糖尿病合并下肢血管病變的相關(guān)因素分析.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10:243-244.

4 王蓮香.丁咯地爾治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的療效.中國(guó)藥師，2007，10:1021-1022.

5 王瓊，王海蕓，許巧巧，等.鹽酸丁咯地爾的臨床應(yīng)用和不良反應(yīng).中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50:24-26.