孕中期常規(guī)口服生血寧片預(yù)防孕婦缺鐵性貧血的療效觀察

張瑞杰

缺鐵性貧血(IDA)主要是由于人體內(nèi)用于合成血紅蛋白(Hb)的存儲鐵出現(xiàn)不足從而，使得血紅蛋白合成量明顯下降而引發(fā)的一種小細(xì)胞低色素性的貧血癥狀［1］。雖然IDA已經(jīng)被很多人所熟知且預(yù)防、治療藥物也比較多，但是IDA的發(fā)生率仍然呈上升趨勢，成為世界衛(wèi)生組織認(rèn)為的世界性營養(yǎng)問題。IDA可能會對人類的身體健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響，而妊娠期缺鐵性貧血是孕婦圍產(chǎn)期高危因素之一，不僅會對母體產(chǎn)生影響，還可能導(dǎo)致胎兒發(fā)育異?；蛘叱錾蟪霈F(xiàn)智力水平、神經(jīng)行為異常等現(xiàn)象。對于妊娠中期的缺鐵性貧血患者，應(yīng)該綜合分析病情并選取合理的補(bǔ)鐵治療方案，可盡量減少對母嬰的生命健康產(chǎn)生影響［2］。在本文研究中，筆者選取妊娠中期健康孕婦進(jìn)行常規(guī)補(bǔ)鐵研究，設(shè)中藥生血寧組與琥珀酸亞鐵組、空白對照組做對比，為臨床預(yù)防妊娠期缺鐵性貧血探討新的治療方案。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2010年1月至2012年4月來我院產(chǎn)科門診建立孕期保健檔案的健康孕婦300例。入選病例的年齡21～32歲，平均年齡(25.7±2.2)歲;初產(chǎn)婦187例，經(jīng)產(chǎn)婦113例;孕周16～24周，平均孕周(20.7±1.9)周;所有入選病例經(jīng)詢問及臨床檢查證實(shí)，均無心腦血管、生理器官等方面嚴(yán)重疾病;本文采取對照、單盲、開放的研究方法，分成A、B、C 3組(每組100例)，3組患者在平均年齡、孕次產(chǎn)次、孕周、有無其他疾病等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)入選標(biāo)準(zhǔn):在我院做產(chǎn)前檢查、妊娠12周單胎孕婦，年齡23～30歲，檢測血紅蛋白含量(HBG)≥100 g/L、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)(3.5～4.0)×1012/L者，營養(yǎng)狀況良好。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):排除肝腎功能異常，排除腫瘤、急慢性失血、嚴(yán)重精神病患者及懷疑純紅再障患者。已知對鐵劑過敏者、入組前2周內(nèi)補(bǔ)充過鐵劑者。(3)退出標(biāo)準(zhǔn):依從性差，不能遵醫(yī)囑完成療程者、用藥期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)終止療程者、因妊娠合并高血壓、糖尿病及其他原因引產(chǎn)、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)者退出研究組。

1.3 研究方法 A組100例預(yù)防性給予生血寧片(武漢聯(lián)合藥業(yè)有限責(zé)任公司產(chǎn)品，規(guī)格:0.25 g×24片)2片/次，2次/d，連續(xù)服用8周，停藥4周后繼續(xù)口服4周;B組100例預(yù)防性給予琥珀酸亞鐵片(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠產(chǎn)品，規(guī)格:0.1 g×20片)1片/次，3次/d，連續(xù)服用8周，停藥4周后繼續(xù)口服4周;C組100例為空白對照組，自孕12周至分娩，單純通過膳食輔導(dǎo)指導(dǎo)孕婦平衡飲食，不給予任何鐵劑。于用藥8周后和分娩當(dāng)日檢測A、B組血紅蛋白含量、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(C組于孕21周和分娩當(dāng)日檢測血紅蛋白含量、紅細(xì)胞計(jì)數(shù));統(tǒng)計(jì)3組孕婦圍產(chǎn)期肝腎功能、生命體征、不良反應(yīng)發(fā)生率、嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率和脫落率等數(shù)據(jù)，進(jìn)行分析。檢測3組新生兒分娩當(dāng)日血常規(guī)和血生化指標(biāo)，進(jìn)行分析。

1.4 觀察指標(biāo) (1)有效性指標(biāo):1孕婦在預(yù)防用藥前、服藥8周后、分娩當(dāng)日的血紅蛋白值和紅細(xì)胞計(jì)數(shù);2各組孕婦分娩當(dāng)日的新生兒血紅蛋白值和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。(2)安全性指標(biāo):①A、B組孕婦用藥期間的藥物不良反應(yīng)(皮膚、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎功能等)發(fā)生率;②新生兒出生當(dāng)日的評分水平。

1.5 預(yù)防用藥效果判斷標(biāo)準(zhǔn) 孕婦分娩當(dāng)日血紅蛋白值≥100 g/L和/或紅細(xì)胞計(jì)數(shù)達(dá)到(3.5～4.0)×1012/L，同時(shí)所分娩新生兒血紅蛋白值(HBG)≥180 g/L和(或)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)達(dá)到(5.2～6.4)×1012/L視為預(yù)防性補(bǔ)鐵有效。

1.6 用藥安全性判斷標(biāo)準(zhǔn) 孕婦用藥期間無嚴(yán)重不良反應(yīng)，圍產(chǎn)期肝腎功能無異常，判定為孕婦用藥安全;檢測新生兒出生當(dāng)日各項(xiàng)指標(biāo)無異常，判定為胎兒用藥安全。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用EPidata軟件編制數(shù)據(jù)錄入程序，計(jì)量資料以表示，各組之間均數(shù)比較采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化比較 服藥8周后和分娩當(dāng)日，3組孕婦血紅蛋白含量、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)同期比較 服藥前A組、B組血紅蛋白含量、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與C組同期比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但服藥8周后A組各項(xiàng)指標(biāo)與C組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，B組各項(xiàng)指標(biāo)與C組比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但A、B組之間比較卻差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。而由分娩當(dāng)日所得數(shù)據(jù)顯示:除平均血紅蛋白量A、B組血紅蛋白含量和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其余各組指標(biāo)均與C組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。且A、B組血紅蛋白和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)與C組比較依舊差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表 1。

表1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化比較 n=100，

表1 治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化比較 n=100，

注:與 C組比較，*P ＜0.05;與 B組比較，#P ＜0.05

時(shí)間 Hb(g/L) Rbc(×1012/L) HCT(L/L) MCV(fl) MCH(pg)服藥前A 組 107.9 ±5.06 3.59 ±0.19 0.34 ±0.08 80.1 ±1.82 24.12 ±0.89 B 組 109.1 ±5.53 3.62 ±0.23 0.35 ±0.07 83.2 ±1.38 23.95 ±0.96 C 組 108.4 ±5.28 3.55 ±0.25 0.34 ±0.09 82.6 ±1.58 25.06 ±1.05服藥8周后A 組 127.7 ±6.52* 4.41 ±0.35* 0.40 ±0.11* 90.4 ±2.33* 28.65 ±1.46*B 組 126.7 ±6.35* 4.38 ±0.32* 0.39 ±0.09* 89.1 ±1.91* 27.13 ±1.65*C 組 107.3 ±5.19 3.57 ±0.28 0.33 ±0.15 81.2 ±2.09 23.58 ±1.27分娩當(dāng)日A 組 119.0 ±4.51*# 4.16 ±0.36*# 0.38 ±0.12* 85.9 ±1.44* 26.98 ±1.18 B 組 116.5 ±5.24* 4.09 ±0.20* 0.37 ±0.11* 84.3 ±1.56* 25.14 ±1.20 C 組 103.9 ±7.28 3.56 ±0.32 0.30 ±0.14 78.4 ±1.98 23.39 ±1.85

2.2 3組孕婦缺鐵性貧血發(fā)生率同期對比 A、B組孕婦服藥8周后和分娩時(shí)缺鐵性貧血發(fā)生率與C組同期比較，A組、B組服藥8周后2組比較貧血發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，但A組、B組分別與C組比較，則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);至分娩時(shí)A、B組數(shù)據(jù)基本持平，A、B組之間比較仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，但2組預(yù)防性補(bǔ)鐵均有效。見表2。

表2 3組孕婦缺鐵性貧血發(fā)生率同期對比 n=100，%(例)

2.3 檢測3組分娩當(dāng)日新生兒血常規(guī)相關(guān)指標(biāo) A、B組新生兒血紅蛋白、紅細(xì)胞數(shù)值均明顯高于C組(P＜0.05)。見表 3。

表3 分娩當(dāng)日新生兒血常規(guī)對比表n=100，

表3 分娩當(dāng)日新生兒血常規(guī)對比表n=100，

注:與 C 組比較，*P ＜0.05

組別 血紅蛋白含量＜100 g/L 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(×1012/L)A 組 198.9 ±26.91* 5.33 ±0.64*181.2 ±27.12 5.10 ±0.58 B 組 197.4 ±27.31* 5.35 ±0.71*C組

2.4 預(yù)防性用藥有效率比較 在預(yù)防性使用抗貧血藥的有效率上，A組與B組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

2.5 A、B組孕婦用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 A組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率和因藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致的脫落率明顯低于B組，且無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)發(fā)生。見表5。

表4 預(yù)防性用藥有效率對比表 n=100，%(例)

表5 2組孕婦用藥期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況對比表 n=100，例(%)

3 討論

目前，我國臨床針對妊娠期貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:血紅蛋白 ＜100 g/L、血細(xì)胞比容 ＜0.3，紅細(xì)胞計(jì)數(shù) ＜3.5×1012/L等［3］。經(jīng)過長期的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，妊娠期孕婦是缺鐵性貧血癥的高發(fā)人群，主要是由于妊娠期孕婦對于鐵的需求量出現(xiàn)明顯增加，雖然在妊娠后期人體鐵的吸收率可達(dá)到40%以上，但是仍然無法滿足孕婦對鐵的需求，若此時(shí)不給予合理的補(bǔ)充鐵劑，則極易導(dǎo)致體內(nèi)鐵存儲量不足而引起缺鐵性貧血［4］。相關(guān)學(xué)者研究后認(rèn)為，目前我國妊娠期孕婦出現(xiàn)貧血癥狀的發(fā)生率＞30%，其中缺鐵性貧血占到68%以上［5］。研究資料顯示，通過對貧血孕婦分娩的新生兒身體健康情況進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，貧血產(chǎn)婦中早產(chǎn)兒、低體重兒等異常現(xiàn)象發(fā)生率明顯高于正常產(chǎn)婦的新生兒［6］。

由于胎兒生長發(fā)育的需要和妊娠期血容量的增加，孕婦對鐵的需要量相應(yīng)增大，易發(fā)生缺鐵性貧血。傳統(tǒng)治療通常應(yīng)用無機(jī)鐵劑硫酸亞鐵、多糖鐵等，但惡心、嘔吐等副作用發(fā)生普遍，不但加重孕婦早孕反應(yīng)，還易造成減退食欲，刺激原有胃腸疾患等不利影響，孕婦難以堅(jiān)持服用，依從性差［7］。

生血寧為蠶砂提取物，含鐵葉綠酸鈉。其生血作用主要表現(xiàn)為，促進(jìn)骨髓中紅系祖細(xì)胞、粒-巨噬系祖細(xì)胞增殖，增加小鼠外周血網(wǎng)織紅百分率，提高血清鐵含量、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度，對血紅蛋白、紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅有明顯恢復(fù)作用［8］。同時(shí)，其結(jié)構(gòu)與血卟啉相似，能直接被腸黏膜吸收，經(jīng)血紅素氧化酶的作用，將鐵離子分離出來而為機(jī)體利用，吸收率是一般鐵劑的2～10倍［9］。生血寧片口感酸甜，無不良嗅味，無明顯胃腸道刺激作用，孕婦服用依從性良好，對于減少妊娠期缺鐵性貧血，預(yù)防新生兒貧血效果比無機(jī)鐵劑刺激小，作用效果可靠，是更為理想的有機(jī)鐵劑［10］。

生血寧片屬于一種新型的補(bǔ)鐵制劑，藥物中的主要成分鐵葉綠酸鈉與血紅素的結(jié)構(gòu)極為相似。在本文研究中，筆者選取三種不同的治療方案(即:生血寧片、琥珀酸亞鐵片、平衡飲食法)，3組患者經(jīng)過臨床治療后，臨床療效評估結(jié)果顯示:服藥8周和分娩當(dāng)日，A、B 組孕婦的 Hb、Rbc、HCT、MCV、MCH 檢測數(shù)值均明顯高于C組;分娩當(dāng)日，A組孕婦的Hb、Rbc明顯高于B組(P＜0.05);服藥8周后和分娩時(shí)，3組孕婦缺鐵性貧血發(fā)生率分別為:A組(13%和10.4%)、B組(10.1%和10.9%)、C 組(37.4% 和 47.8%);孕婦分娩當(dāng)日，A、B組新生兒的紅蛋白、紅細(xì)胞數(shù)值檢測結(jié)果均明顯高于C組(P ＜0.05);在整個治療期間，A組孕婦藥物不良反應(yīng)發(fā)生率、脫落率均低于B組。由此可知，生血寧片、琥珀酸亞鐵片、平衡飲食法在治療妊娠中期缺鐵性貧血疾病時(shí)，生血寧片表現(xiàn)出良好的臨床療效，可有效改善患者的 Hb、Rbc、HCT、MCV、MCH等指標(biāo)，與其它兩組病例相比具有明顯優(yōu)勢，在藥物不良反應(yīng)方面也明顯低于其余兩組，因此筆者認(rèn)為可以將生血寧片作為治療妊娠期缺鐵性貧血疾病的首選藥物之一。

已有資料表明，嚴(yán)重缺鐵性貧血與妊娠不良結(jié)果密切相關(guān)，采取常規(guī)預(yù)防手段不能有效改善貧血癥狀［11］。本試驗(yàn)組未出現(xiàn)嚴(yán)重缺鐵性貧血病例，建議發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重病例加大給藥劑量并同時(shí)補(bǔ)充多種維生素、鈣、葉酸及多種微量元素等，以求綜合治療效果。因此，在妊娠期重度貧血的預(yù)防和糾正方面，仍有待探討。

1 宋海燕，韓凌霄，高秀霞.生血寧用于妊娠期缺鐵性貧血的療效觀察.中國保健營養(yǎng):臨床醫(yī)學(xué)學(xué)刊，2008，17:166-167.

2 王英.多糖鐵復(fù)合物預(yù)防妊娠期缺鐵性貧血的臨床觀察.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2011，8:145-146.

3 王天琳.生血寧片防治缺鐵性貧血癥研究進(jìn)展.實(shí)用藥物與臨床，2011，14:154-155.

4 王立.孕婦缺鐵性貧血用藥研究進(jìn)展.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，12:1094-1096.

5 王亞軍.生血寧片治療妊娠期缺鐵性貧血臨床觀察.湖北中醫(yī)雜志，2013，35:44-45.

6 張勇軍，宓秀菊，錢洪玉.生血寧治療早產(chǎn)兒貧血45例療效觀察.航空航天醫(yī)藥，2010，21:1978-1979.

7 白松濤，黃厚今，孫萬邦.妊娠期缺鐵性貧血不同治療方法及療效研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述，2012，18:1198-1201.

8 吳瑜，王樹榮，王根才，等.生血寧的生殖毒理學(xué)試驗(yàn)研究Ⅲ－圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn).廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，24:266-268.

9 荀麗英.蠶砂提取物(生血寧片)治療妊娠期缺鐵性貧血的生殖毒理學(xué)研究.山東中醫(yī)藥大學(xué)，2006，30:44-46.

10 余霞.生血寧片治療妊娠期缺鐵性貧血療效觀察.中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3:78-79.

11 鄧云，丁惠.生血寧片治療圍生期貧血的臨床觀察.中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2012，20:106-108.