血尿酸水平與2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝相關(guān)性的研究

張秀芳 唐宏霞 董陸玲 張貴山 宗曉春 楊秀紅

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種無(wú)過(guò)量飲酒史，以脂質(zhì)貯積和肝細(xì)胞脂肪變性為特征的臨床綜合征，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化3個(gè)病理過(guò)程，是代謝綜合征(MS)的一個(gè)組分及心血管疾病的危險(xiǎn)因素。隨著2型糖尿病(T2DM)發(fā)病率的增加，糖尿病合并NAFLD的發(fā)病率也逐年增加。NAFLD的發(fā)病和進(jìn)展與2型糖尿病、高血壓、血脂紊亂、肥胖等密切相關(guān)，NAFLD作為是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)已成為MS一個(gè)新的危險(xiǎn)因子［1］。血尿酸(serum uric acid，SUA)水平與代謝綜合征關(guān)系密切，本研究通過(guò)探討T2DM患者NAFLD與SUA水平的相關(guān)性。研究血尿酸水平與T2DM合并NAFLD的關(guān)系，對(duì)T2DM患者合并NAFLD的檢測(cè)和防治都具有一定的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本試驗(yàn)采用對(duì)照研究方法，首先將T2DM住院患者與體檢健康者對(duì)照。體檢健康組的數(shù)據(jù)來(lái)自2013年1月至2013年12月健康體檢中心的健康體檢者80例，其中男46例，女34例;年齡32～68歲，平均年齡(42.6 ±5.1)歲，BMI值在范圍(21.96 ±1.79)kg/m2。均沒(méi)有高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病、肝腎功能異常疾病。

2型糖尿病(T2DM)患者620例，采樣數(shù)據(jù)符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，時(shí)間階段為內(nèi)分泌科2012年12月至2013年11月的住院患者，其中男369例，女251例;年齡31～79歲，平均年齡(53.4±6.5)歲，BMI為(27.85±4.29)kg/m2。不包括合并以下疾病的 2 型糖尿病(T2DM)患者:1型糖尿病;病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物性肝炎者;合并消化道、血液、神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重的全身性疾病;嚴(yán)重肝、腎功能不全;近期有急性感染、膽系感染者;男性每周≥140 g，女性每周≥70 g的飲酒者。

按照中華肝病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組關(guān)于非酒精性脂肪性肝病的診療指南(2006版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，將2型糖尿病患者分為合并非酒精性脂肪肝病組(NAFLD組)286例(其中男161例，女125例)，無(wú)非酒精性脂肪肝病組(N-NAFLD組)334例(其中男218例，女116例)。按照高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):男≥420 μmol/L，女 ≥ 350 μmol/L，對(duì) 2 型 糖 尿 病(T2DM)與血尿酸水平合并NAFLD進(jìn)行對(duì)比研究。

1.2 研究方法 (1)常規(guī)檢測(cè):一般情況的測(cè)量:測(cè)量樣本的身高、體重、血壓，按照BMI=體重(kg)/身高2(m2)計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。生化指標(biāo)的測(cè)定:空腹采取外周靜脈血用于血液生化指標(biāo)的檢測(cè):血尿酸(SUA)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移(AST)、空腹血糖(FPG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清胰島素(FINS)?？崭沽裟驕y(cè)定尿Alb/Cr(mg/g)。計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR):HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間采用單因素方差分析比較，對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者以高尿酸血癥為單獨(dú)解釋變量進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組一般情況及各項(xiàng)指標(biāo)比較 體檢健康對(duì)照組、N-NAFLD組、NAFLD組血尿酸水平依次升高，分別為(314.68 ±51.51)μmol/L、(348.49 ±65.29)μmol/L、(459.13 ±75.28)μmol/L，通過(guò)單因素方差分析比較顯示出各組間具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=20.134，P=0.000)。NAFLD組與對(duì)照組、N-NAFLD組之間比較 SUA、病程、收縮壓(SBP)、BMI、ALT、AST、HbA1c、FBG、TC、TG、LDL-C、尿 Alb/Cr、BUN、FINS、HOMA-IR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05或 ＜0.01);而 HDL-C、舒張壓(DBP)值、Cr差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組一般情況及各項(xiàng)指標(biāo)比較

表1 3組一般情況及各項(xiàng)指標(biāo)比較

項(xiàng)目 健康對(duì)照組(n=80)N-NAFLD組(n=334)NAFLD組(n=286) F值 P值BMI(kg/m2) 22.96 ± 1.89 22.58 ±1.75 26.92 ±1.28 221.365 ＜0.01 SUA(μmol/L) 314.68 ±51.51348 .49 ±65.29 459.13 ±75.28 20.134 ＜0.01 FPG(mmol/L) 4.86 ±0.51 8.89 ±2.29 10.29 ±2.77 40.154 ＜0.01 FINS(mIU/L) 5.98 ± 0.86 6.24 ±1.86 7.99 ±1.49 6.256 ＜0.01 HOMA-IR 1.04 ± 0.11 2.68 ±0.84 3.19 ±0.76 78.326 ＜0.01 HbA1c(%) 5.08 ± 0.21 8.13 ±1.74 9.98 ±2.11 70.541 ＜0.01 ALT(mmol/L) 19.07 ±3.36 28.86 ±4.37 51.28 ±9.47 90.236 ＜0.01 AST(mmol/L) 13.83 ±2.79 21.07 ±3.29 62.07 ±13.65 208.325 ＜0.01 CHO(mmol/L) 5.01 ±0.24 5.65 ±1.74 6.84 ±1.96 20.045 ＜0.01 TG(mmol/L) 1.57 ±0.48 2.84 ±1.32 3.07 ±1.21 19.429 ＜0.01 HDL-c(mmol/L) 1.44 ±0.67 1.59 ±0.25 1.97 ±0.43 13.854 ＞0.05 LDL-c(mmol/L) 2.69 ±0.96 3.34 ±0.47 3.84 ±0.78 23.847 ＜0.01尿 Alb/Cr(mg/g) 9.7 ±2.8 61.3 ±34.1 83.6 ±42.1 19.849 ＜0.01 BUN(mmol/L) 4.28 ±1.57 5.59 ±1.54 5.79 ±0.92 10.975 ＜0.01 Cr(μmol/L) 58.25 ±7.59 72.64 ±12.34 74.36 ±14.29 2.375 ＞0.05 SBP(mmHg) 125.6 ±9.5 139.0 ±12.9 143.9 ±18.6 11.504 ＜0.01 DBP(mmHg) 70.9 ±8.4 75.9 ±9.4 77.6 ±10.6 2.321 ＞0.05病程(年)－9.6 ±5.4 11.1 ±7.4 9.019 ＜0.05

2.2 3組高尿酸血癥比較 N-NAFLD組、NAFLD組高尿酸血癥比例分別為26.6%、52.8%，NAFLD組血尿酸水平較對(duì)照組、N-NAFLD組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=161.08，P=0.002)。見(jiàn)表2。

表2 N-NAFLD組、NAFLD組高尿酸血癥例數(shù) 例(%)

2.3 危險(xiǎn)因素分析 以高尿酸血癥為單獨(dú)解釋變量進(jìn)行 Logistic回歸模型分析，證明高尿酸血癥是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表3。

表3 NAFLD與血清尿酸水平的多元線性逐步回歸分析

3 討論

通過(guò)對(duì)住院的2型糖尿病患者及體檢中心的健康對(duì)照者進(jìn)行了對(duì)比分析:(1)2型糖尿病患者NAFLD的患病率為46.1%，其中男42.4%，女51.9%，表明糖尿病人群是發(fā)生NAFLD的高危人群。(2)測(cè)定血尿酸水平，NAFLD組明顯高于N-NAFLA組、體檢健康對(duì)照組，T2DM合并 NAFLD組高尿酸血癥患病率52.8%，明顯高于 N-NAFLD 組(26.6%)，提示 SUA 升高的T2DM患者NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。(3)采用Logistic回歸模型分析顯示高尿酸水平提示血清尿酸水平可能是T2DM患者發(fā)生NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

近年來(lái)，人們逐漸重視血尿酸水平與NAFLD之間的關(guān)系［3，4］。高尿酸血癥如何導(dǎo)致2型糖尿病患者合并NAFLD的患病的風(fēng)險(xiǎn)率提高的具體原因尚不清楚，有研究顯示SUA水平升高可引起胰島素抵抗(IR)而出現(xiàn)MS，MS一方面通過(guò)升高的甘油三酯引起肝臟脂肪蓄積，另一方面抑制腎臟對(duì)UA的排泄而使SUA水平升高［5，6］。血脂的升高使脂肪蓄積于肝臟細(xì)胞，最終導(dǎo)致NAFLD。

綜上所述，2型糖尿病患者NAFLD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較大，實(shí)驗(yàn)分析表明血尿酸水平升高可能是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素。隨血尿酸水平增高，代謝綜合征的患病率相應(yīng)增加。研究血尿酸水平與T2DM合并NAFLD的關(guān)系非常具有臨床意義，我們?cè)谂R床工作應(yīng)注意檢測(cè)TZDM患者的血清尿酸水平，2型糖尿病伴有高尿酸血癥者應(yīng)通過(guò)低嘌呤飲食，減輕體重，降糖，調(diào)節(jié)血脂等綜合措施防治NAFLD。

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