喜炎平注射液致不良反應(yīng)143例文獻(xiàn)分析*

劉玉波

(天津市南開醫(yī)院，天津300100)

安全用藥

喜炎平注射液致不良反應(yīng)143例文獻(xiàn)分析*

劉玉波

(天津市南開醫(yī)院，天津300100)

目的:探討喜炎平注射液致不良反應(yīng)的一般規(guī)律及特點(diǎn)，為安全、合理使用該藥提供建議。方法:對(duì)2002年1月—2013年12月國(guó)內(nèi)醫(yī)藥期刊報(bào)道的143例喜炎平注射液不良反應(yīng)病例進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:喜炎平注射液所致不良反應(yīng)與性別無(wú)關(guān)，多發(fā)生于＜10歲年齡組，其出現(xiàn)時(shí)間多為用藥后的前30 min內(nèi)。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，其中以皮膚、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)發(fā)生率最高，有1例死亡病例。結(jié)論:臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)了解喜炎平注射液所致不良反應(yīng)的規(guī)律和特點(diǎn)，加強(qiáng)其應(yīng)用的監(jiān)測(cè)，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

喜炎平注射液，不良反應(yīng)，文獻(xiàn)分析

喜炎平注射液為中藥清熱解毒劑，主要成分為穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物，具有抗菌、抗病毒、抗感染及清熱解毒作用，尤其是對(duì)腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒有明顯的滅活作用，廣泛用于治療呼吸道、胃腸道、泌尿系統(tǒng)、外科感染等疾病。近年來(lái)，喜炎平注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)報(bào)道日益增多。為研究其用藥安全性問(wèn)題及影響因素、風(fēng)險(xiǎn)控制措施，本文采用回顧性研究方法對(duì)國(guó)內(nèi)2002年1月—2013年12月報(bào)道的喜炎平注射液不良反應(yīng)進(jìn)行分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

以“喜炎平注射液”、“穿心蓮內(nèi)酯”、“引起”、“致”等為關(guān)鍵詞，檢索2002年1月—2013年12月中國(guó)期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)喜炎平注射液不良反應(yīng)的文獻(xiàn)資料，納入標(biāo)準(zhǔn)為喜炎平注射液不良反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道及個(gè)別醫(yī)院內(nèi)部喜炎平注射液不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析類文章。剔除同一病例在不同文獻(xiàn)重復(fù)報(bào)道的病例后，共收集文獻(xiàn)45篇，不良反應(yīng)143例。本文對(duì)文獻(xiàn)所述患者的性別、年齡、原患疾病、用藥情況及ADR出現(xiàn)的時(shí)間、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡所有發(fā)生ADR的143例患者，年齡最小的為2月齡，最大的為80歲，不良反應(yīng)主要發(fā)生在10歲以下兒童及嬰幼兒人群，但沒(méi)有明顯的性別差異，具體性別與年齡分布結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 喜炎平注射液致不良反應(yīng)性別與年齡分布

2.2 原患疾病143例患者中，診斷為上呼吸道感染的最多，為62例，占40.0%，其次為腹瀉、細(xì)菌性痢疾、胃腸炎等疾病，為20例，占12.9%，其次為咽痛、扁桃體炎、喉炎(12.26%)，急性支氣管炎(11.61%)，咳嗽發(fā)熱、感冒發(fā)熱(7.74%)等，因患者可能診斷有多種臨床疾病，共統(tǒng)計(jì)原患疾病155種，與喜炎平注射液的廣譜抗菌、抗病毒、抗感染及抗炎清熱作用一致。

2.3 給藥情況143例患者用藥劑量均符合藥品說(shuō)明書規(guī)定，給藥方式以靜脈滴注為主，少數(shù)患者為肌肉注射，用藥溶媒以5%葡萄糖注射液為主，少數(shù)使用氯化鈉注射液，有1例報(bào)道使用葡萄糖氯化鈉注射液，有11例用藥溶媒不詳。

2.4 聯(lián)合用藥情況143例患者中，僅有25例注明了聯(lián)合用藥情況，聯(lián)合的抗菌藥物一般為阿奇霉素、青霉素、克林霉素、頭孢菌素、口服羅紅霉素等，其他聯(lián)用藥物為維生素C注射液、能量合劑、甘草合劑、病毒唑等。其中15例患者是在輸注第一組喜炎平注射液時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，因此可以肯定為喜炎平注射液引起，另外9例患者在輸完第一組抗菌藥物后無(wú)明顯不良反應(yīng)，再輸入喜炎平注射液過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)，因此也基本肯定為喜炎平注射液引起。只有1例21月齡患者［1］，使用阿莫西林/舒巴坦聯(lián)合穿心蓮內(nèi)酯后引起急性腎衰竭，作者認(rèn)為是兩藥聯(lián)合引起的患者急性腎衰竭。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間最快為用藥后0.5 min，最慢為用藥3 d后。其中用藥30 min內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)的有81例，另外有22例為在輸液過(guò)程中發(fā)生，具體時(shí)間不詳。有1例為輸液結(jié)束后3 min，另有37例用藥時(shí)間為20 min到3 d，具體發(fā)生時(shí)間不詳，另有2例不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間沒(méi)有記錄。

2.6 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)不良反應(yīng)以速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)為主，個(gè)別為遲發(fā)型不良反應(yīng)，但臨床反應(yīng)較速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)更嚴(yán)重。其中皮膚系統(tǒng)癥狀最多，發(fā)生82例，主要表現(xiàn)為皮膚青紫、皮膚花斑、全身皮膚瘙癢、風(fēng)團(tuán)樣蕁麻疹、丘疹、蕁麻疹等。其次是呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)，分別發(fā)生73例和62例，過(guò)敏性休克發(fā)生17例。具體不良反應(yīng)表現(xiàn)見(jiàn)表2。

表2 喜炎平注射液致不良反應(yīng)類型及臨床表現(xiàn)

2.7 不良反應(yīng)轉(zhuǎn)歸因喜炎平注射液不良反應(yīng)多為速發(fā)性，皮膚、呼吸、心血管系統(tǒng)癥狀明顯，容易被醫(yī)護(hù)人員發(fā)現(xiàn)識(shí)別，多立即給予地塞米松、腎上腺素、葡萄糖酸鈣、多巴胺等藥物及吸氧擴(kuò)容等治療，經(jīng)積極對(duì)癥治療后可恢復(fù)正常。僅1例60歲男性患者，輸注喜炎平注射液后右上肢腫脹疼痛，活動(dòng)困難，但未予注意，第2日在輸液過(guò)程中，患者右上肢腫脹加重，約3 h后，患者呼吸困難，且伴有昏厥，意識(shí)喪失2～3 min，二便失禁，患者第二次使用喜炎平注射液后肢體腫脹加重，并伴有上述癥狀，可以確定與應(yīng)用喜炎平注射液有關(guān)，經(jīng)搶救，患者出現(xiàn)代謝性酸中毒合并腎功能不全、低鈉血癥，血壓降低至80/50 mmHg，經(jīng)抗休克、抗過(guò)敏治療，患者血壓一度升至105/75 mmHg，但50 min后降為0，呼吸變淺變慢，給予呼吸機(jī)輔助呼吸，加大升壓藥濃度，但癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，搶救6 h后死亡［9］。

3 討論

3.1 ADR與性別、年齡的關(guān)系通過(guò)資料分析發(fā)現(xiàn)，喜炎平注射液所致的ADR與性別沒(méi)有顯著關(guān)系，這與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的其他中藥注射液所致不良反應(yīng)男女比例一致［10］。從年齡分布上來(lái)看，喜炎平注射液所致的不良反應(yīng)在10歲以下兒童中偏高，共有87例，在有年齡記錄的病例中，60歲以上僅3例，年齡最大的1例為80歲［11］。這可能因?yàn)閮和谏眢w生長(zhǎng)發(fā)育期，對(duì)藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年，其次，針對(duì)喜炎平注射液的作用特點(diǎn)，兒童患者使用人群可能要大于成年人。因此，臨床應(yīng)用喜炎平注射液時(shí)應(yīng)重點(diǎn)觀察青少年和兒童在應(yīng)用該藥時(shí)的反應(yīng)。

3.2 ADR與時(shí)間的關(guān)系143例不良反應(yīng)中，有81例發(fā)生在用藥30 min之內(nèi)，發(fā)生不良反應(yīng)最快的為1例4歲女童［12］，開始靜滴0.5 min后，立即表現(xiàn)為惡心，腹痛，咳嗽，憋氣，面色青紫。另外，有22例為在輸液過(guò)程中發(fā)生，具體時(shí)間不清。而喜炎平注射液所致的死亡病例，早期也有水腫的不良表現(xiàn)，由于早期沒(méi)有加以注意分辨，繼續(xù)用藥導(dǎo)致患者搶救無(wú)效死亡。由此可見(jiàn)喜炎平注射液所致不良反應(yīng)以速發(fā)性不良反應(yīng)為主，大多數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生在用藥30 min之內(nèi)或輸液過(guò)程中。提示在今后的用藥過(guò)程中，在開始靜脈滴入和用藥結(jié)束后的短時(shí)間內(nèi)要注意觀察患者出現(xiàn)的各種身體不適，及時(shí)處理各種不良反應(yīng)，保證患者的用藥安全。

3.3 ADR的可能機(jī)制及用藥建議喜炎平注射液主要成分為穿心蓮內(nèi)酯磺化物，其注射液含有的多種蛋白質(zhì)成分是產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)的基礎(chǔ)，因其含有生物大分子物質(zhì)，靜脈滴注后，未除盡的半抗原物質(zhì)與血漿蛋白結(jié)合形成抗原－抗體復(fù)合物，激活補(bǔ)體產(chǎn)生過(guò)敏毒素，使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血小板活化，釋放組胺等炎癥介質(zhì)，引起局部水腫，同時(shí)吸引中性粒細(xì)胞聚集，釋放蛋白水解酶、膠原酶、彈性纖維酶和堿性蛋白等，引起血管和周圍組織細(xì)胞損傷，進(jìn)而通過(guò)細(xì)胞溶解作用使損傷進(jìn)一步加重，導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，甚至引起死亡。

楊小玲等［13］應(yīng)用喜炎平注射液與稀釋溶媒配伍實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋溶媒配伍使用時(shí)，隨著藥物使用量的增加，配伍藥液的不溶性微粒出現(xiàn)遞增的趨勢(shì)，最大劑量30 ml與5%葡萄糖注射液配伍后不溶性微粒出現(xiàn)不合格現(xiàn)象。此外，應(yīng)注意對(duì)用藥濃度和用藥時(shí)間的控制，建議喜炎平注射液與5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液配伍后使用控制在4 h內(nèi)應(yīng)用，且喜炎平注射液用量不宜大于20 ml。另外，對(duì)于中藥注射劑，pH值或與其他注射劑聯(lián)用都會(huì)引起不溶性微粒的形成，微粒被注入人體，會(huì)引起熱原樣反應(yīng)和過(guò)敏樣反應(yīng)。喜炎平注射液主要成分是水溶性穿心蓮內(nèi)酯，其維持穩(wěn)定的條件是pH值為4～7，和偏酸性輸液配伍后的穩(wěn)定性和效價(jià)都有所降低，由于5%葡萄糖注射液(pH 3.5～5.5)和氯化鈉注射液(pH 5～7)的pH值不同，導(dǎo)致喜炎平注射液配伍5%葡萄糖注射液的不溶性微粒數(shù)高于配伍氯化鈉注射液［14］，提示喜炎平注射液靜脈滴入時(shí)，最好選擇氯化鈉注射液作為溶媒。

其次要按規(guī)定劑量用藥，不要超量使用，老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞?yīng)慎重使用，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。因喜炎平注射液主要以速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)為主，用藥過(guò)程中，應(yīng)緩慢滴注，密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始用藥后30 min內(nèi)。發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥，積極救治患者。另外，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。給藥前應(yīng)先詢問(wèn)患者是否為過(guò)敏體質(zhì)，是否有藥物過(guò)敏史，針對(duì)這類用藥患者應(yīng)特別加強(qiáng)觀察，以便出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)進(jìn)行處理［15］。

1哈力，楊習(xí)江，侯振華.阿莫西林/舒巴坦與穿心蓮內(nèi)酯聯(lián)用致幼兒急性腎衰竭1例［J］.藥學(xué)與臨床，2011，17(6):367

2湯春靜，許紅蓮.靜滴喜炎平注射液致過(guò)敏性休克1例［J］.中原醫(yī)刊，2004，31(2):54

3萬(wàn)太玉，繆詠梅，金可國(guó).靜滴喜炎平注射液致過(guò)敏性休克1例［J］.人民軍醫(yī)，2002，45(9):555

4李紅梅.喜炎平注射液致過(guò)敏反應(yīng)1例［J］.山西醫(yī)藥雜志，2013，42(6):622

5李永輝，姜淑君，鄧芙蓉.靜脈滴注喜炎平致神經(jīng)精神癥狀1例［J］.醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊，2005，6(8):2

6杜興，尚菊，曲永娟.穿心蓮內(nèi)酯磺化物致變態(tài)反應(yīng)3例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，25(10):1034

7高春芳.喜炎平注射液致血管神經(jīng)性水腫1例［J］.中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2007，13(18):2739

8李海玲.連續(xù)應(yīng)用穿心蓮內(nèi)酯致急性腎功能衰竭1例［J］.中國(guó)藥物濫用防治雜志，2011，17(6):367

9于宏.喜炎平注射液致過(guò)敏死亡［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2003，5 (6):401

10曾聰彥.參麥注射液不良反應(yīng)40例分析［J］.中南藥學(xué)，2004，2 (6):370

11菅仲英，王永勝，王虹，等.喜炎平致過(guò)敏1例的搶救與護(hù)理配合［J］.醫(yī)學(xué)信息，2011，24(8):5059

12張中利，顧紅.喜炎平致速發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)2例報(bào)告［J］.臨床誤診誤治，2004，17(8):593

13楊小玲，程帆，李志勇，等.喜炎平注射液與溶媒配伍穩(wěn)定性研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27(5):1415

14馬冠群，鄺俊健.109例喜炎平注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析［J］.中國(guó)藥物警戒，2010，7(9):558

15楊樂(lè).喜炎平注射液上市后安全性風(fēng)險(xiǎn)分析［J］.中國(guó)藥物警戒，2008，11(2):220

Literature analysis of 143 cases of adverse drug reactions of Xiyanping injection

Liu Yubo
(Tianjin Nankai Hospital，Tianjin 300100)

Objective:To explore the general pattern and characteristics of adverse drug reactions(ADR)induced by Xiyanping injection so as to provide references for clinical rational drug use.Methods:A statistical analysis was conducted on 143 Xiyanping injection induced ADR cases reported in domestic medical journals between Jan.2002 and Dec 2013.Results:ADR of Xiyanping were independent of patient's sex，and mostly occurred in the＜10 group.They usually occurred in the first 30 minutes after taking the drug.Clinical manifestations of ADR were simple，mainly were immediate allergy，especially in integumentary，respiratory and cardiovascular system，one case was dead.Conclusion:Doctors and pharmacists should know the pattern and characteristics of ADR，and the use of Xiyanping injection should be under strict monitoring to reduce the occurrence of serious ADR.

Xiyanping injection，adverse drug reaction，literature analysis

R969.3

A

1006－5687(2014)02－0041－03

2013－12－11