尤瑞克林治療急性腦梗死臨床療效觀察

李愛芹

(河北省承德市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 承德 067000)

尤瑞克林是男性尿中提取的蛋白水解酶，可選擇性擴(kuò)張缺血部位微血管，改善缺血區(qū)血液供應(yīng)，提高腦血管儲(chǔ)備能力［1］。腦血管疾病是當(dāng)今威脅人類健康的三大疾病之一，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高的特點(diǎn)。其中60-80%為缺血性腦卒中即腦梗死。是指各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙，使局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，引致腦組織缺血、缺氧性壞死。尤瑞克林可以改善梗死腦組織的血管痙攣、血供、氧供、能量代謝及血液動(dòng)力學(xué)，減小腦組織缺血范圍及程度，減小腦組織壞死面積及程度，改善腦梗死患者的神經(jīng)功能。

1 臨床資料

1.1 觀察對(duì)象：選取我院2009年1月到7月的入院治療腦梗死患者。入組對(duì)象均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)：有典型的神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損的定位體征，發(fā)病在6-72h之內(nèi)，NIHSS≥4分，頭CT排除出血可能。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞75歲或＜18歲有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者、過敏體質(zhì)及病因考慮為血管炎、結(jié)締組織病者。

1.2 分組方法：采用最小不平衡指數(shù)分組方法，以不平衡指數(shù)最小的原則，將患者分入試驗(yàn)組和對(duì)照組。操作方法是將患者的性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、NIHSS、并發(fā)癥等因素作為計(jì)算不平衡指數(shù)的確定因素，按患者的入院順序逐一分組。將最先入院的兩名患者分別分到觀察組和對(duì)照組，從第三名患者起，每一位患者入院后分別計(jì)算當(dāng)分入觀察組和對(duì)照組時(shí)的不平衡指數(shù)，以不平衡指數(shù)小的組即為分入組。將54例急性腦梗死的患者分入觀察組(27例)和對(duì)照組(27例)。

1.3 兩組一般臨床資料：觀察組27例，其中男15例，女12例;平均年齡61.44歲;平均發(fā)病時(shí)間29.44h;平均NIHSS評(píng)分13.78分;伴有高血壓者10例;伴有糖尿病者3例。對(duì)照組27例，其中男性14例，女性13例;平均年齡60.96歲;平均發(fā)病時(shí)間13.59h;平均NIHSS評(píng)分13.59分;伴有高血壓者11例;伴有糖尿病者2例。觀察組與對(duì)照組在年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS評(píng)分)及并發(fā)癥等兩組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組治療方法：接受常規(guī)治療，如抗血小板聚集、降脂、穩(wěn)定板斑塊及脫水補(bǔ)液等對(duì)癥及支持治療，其他藥物治療方案依照《NBC腦血管病臨床指南》給予常規(guī)應(yīng)用。

2.2 觀察組治療方法：接受對(duì)照組治療同時(shí)給予尤瑞克林0.15PNAU+250mL生理鹽水日一次靜點(diǎn)，連續(xù)應(yīng)用2周為一療程。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分(美國國立研究院卒中量表NIHSS)該分值越高，神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。

2.3.2 療效評(píng)定：按NIHSS減少90-100%為基本痊愈，減少50-89%為顯著進(jìn)步，減少15-49%為進(jìn)步，減少＜15%為無變化［2］。

2.3.3 藥物的不良反映觀察：查肝腎功能、血尿常規(guī)并觀察不良反應(yīng)和評(píng)定臨床療效。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)值變量資料用±s描述，分類變量資料用率和構(gòu)成比描述，假設(shè)檢驗(yàn)分別用t檢驗(yàn)及X2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較，見表2。兩組本組內(nèi)治療前后NIHSS評(píng)分比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.001);治療后兩組間NIHSS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組NIHSS評(píng)分比較(±s)

表2 兩組NIHSS評(píng)分比較(±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對(duì)照組27 13.59 ±5.62 8.52 ±5.46 ＜0.001實(shí)驗(yàn)組 27 13.78 ±5.58 5.67 ±3.82 15.81 ＜0.001 t值 0.12 2.22 p值0.90 0.03

3.2 臨床療效，見表3。

表3 兩組療效比較 n(%)

3.3 藥物不良反應(yīng)：治療前后化驗(yàn)室監(jiān)測(cè)提示，肝腎功能，血小板、纖維蛋白原、C反映蛋白用藥前后均無明顯變化。用藥過程中發(fā)生一過性低血壓一例，減慢滴速后緩解。

4 討論

4.1 尤瑞克林，即組織型激肽原酶I(HKI)屬于絲氨酸蛋白水解酶的一種亞型，能使激肽原釋放具有血管活性的激肽。激肽與其相應(yīng)受體結(jié)合激活一氧化氮-cGMP和前列腺環(huán)素-cAMP等信號(hào)通路，觸發(fā)廣泛的生物效應(yīng)，包括血管舒張、新生血管形成等［3］，尤瑞克林可以與相應(yīng)受體結(jié)合，在缺血腦組織靶向性擴(kuò)張血管，增強(qiáng)組織血液灌注［4］，從而促進(jìn)毛細(xì)血管網(wǎng)的建立及側(cè)枝循環(huán)的開放，改善缺血區(qū)血液供應(yīng)。尤瑞克林能選擇性擴(kuò)張病灶區(qū)微小動(dòng)脈等機(jī)制，改善腦缺血區(qū)域的微循環(huán)，促進(jìn)新生血管形成及側(cè)枝循環(huán)開放，并且能夠調(diào)節(jié)腦組織的代謝功能。因此可以從多個(gè)方面改善腦組織循環(huán)異常時(shí)的腦血管儲(chǔ)備［1］。同時(shí)尤瑞克林可以促進(jìn)纖維蛋白溶酶產(chǎn)生，抑制血管性缺血形成［5］。本次觀察結(jié)論顯示，尤瑞克林治療急性腦梗死療效確切，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

4.2 根據(jù)腦梗死患者臨床神經(jīng)功能損傷程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，總有效率達(dá)96.30%明顯高于照組81.48%。其中基本痊愈29.63%和顯著進(jìn)步達(dá)51.85%遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組11.11%和29.63%?；颊叩墓δ苋睋p程度降低到最小，更快、更好的回歸家庭及社會(huì)，減少了家庭及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對(duì)于基本痊愈患者基本可重新回到既往社會(huì)崗位，不但不會(huì)對(duì)家庭和社會(huì)造成負(fù)擔(dān)，而且可繼續(xù)創(chuàng)造社會(huì)價(jià)值。顯著進(jìn)步患者可重新回歸家庭，可基本自理，不需他人護(hù)理，不會(huì)對(duì)家庭造成精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此最大程度的降低腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS評(píng)分)，即對(duì)家庭和社會(huì)創(chuàng)造了隱性的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)價(jià)值。

4.3 腦組織的能量來源主要是糖有氧代謝，幾乎無能量?jī)?chǔ)備，因此腦組織對(duì)缺血、缺氧極為敏感，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)完全阻斷血流4-5min將產(chǎn)生不可逆性損害，出現(xiàn)腦功能嚴(yán)重?fù)p害。目前治療腦梗死最有效仍為超早期(4.5h內(nèi))溶栓治療，但大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過了這個(gè)治療時(shí)間窗，因此提高全民衛(wèi)生知識(shí)，充分認(rèn)識(shí)到“時(shí)間就是大腦，時(shí)間就是功能”。但對(duì)于那些就診時(shí)超出了溶栓時(shí)間窗或有溶栓禁忌證的急性腦梗死患者，這就需要臨床上不斷探索發(fā)現(xiàn)新的治療方法及藥物，從而達(dá)到最佳的治療效果，本治療為此提供了新的安全、有效的選擇。

4.4 本次實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果雖有效，但因觀察樣本量較小，仍需大樣本、多中心的臨床研究及進(jìn)一步療效觀察。

［1］龔浠平.尤瑞克林改善腦血管儲(chǔ)備能力的研究［J］.中國卒中雜志，2007，2(6)：545-548.

［2］陳清堂.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能損傷程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)雜志，1996，29(6)：381.

［3］Chao J，Chao L.Kallikrein-kinin in stroke，cardiovascular and renal disease［J］.Exp Physiol，2005，90：291-298.

［4］閆欣，唐謝.尤瑞克林與rt-PA聯(lián)合治療超早期缺血性卒中2 例［J］.中國卒中雜志，2009，4(4)：319-321.

［5］Xia CF，Yin H，Borlongan CV，et al.Kallikrein genetransfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and inhibiting apoptosis［J］.Hypertension，2004，43：452-459.