急性冠脈綜合征血清炎性因子變化及阿托伐他汀干預作用研究

巨名飛，霍明艷，王青松，姜 鋒，王 虹

(承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院心內科，河北 承德 067000)

急性冠狀動脈綜合征是(AcuteCoronarySyndrome，ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂(rupture)或糜爛(erosion)，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，它是包括不穩(wěn)定心絞痛，非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死的一系列臨床病征。研究表明，炎癥反應是急性冠脈綜合征發(fā)病的主要因素［1］。阿托伐他汀在治療冠心病方面療效顯著，能減少ACS的發(fā)生，與其減輕炎性反應、改善內皮功能有關。本研究通過觀察ACS患者應用阿托伐他汀，檢測炎癥因子(C反應蛋白、血BNP)水平，探討阿托伐他汀抗炎作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取自2012年9月至2012年12月在承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院心內科就診急性冠脈綜合征的患者132例。其中男82例，女50例，年齡50－75歲，平均66.5歲。納入標準：急性冠脈綜合征包括包括急性心肌梗死(AMI)及不穩(wěn)定型心絞痛(UA)，急性心肌梗死依照2012年急性心肌梗死診治指南診斷標準［2］：心臟標志物(cTNT增高或增高后下降，超過參考值上限99百分位(1倍)，合并以下至少1項心肌缺血壞死證據，心肌缺血的臨床癥狀，ECG新的心肌缺血改變：ST－T改變或新發(fā)LBBB，病理性Q波，影像學顯示新的心肌活力喪失或區(qū)域性室壁運動異常。不穩(wěn)定型心絞痛診斷標準根據中華醫(yī)學會心血管學分會診的不穩(wěn)定型心絞痛的診斷與治療。排除標準：對阿托伐他汀藥物過敏、感染性疾病、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、心力衰竭及嚴重肝腎功能不全患者?；颊叩幕举Y料(包括年齡、性別、身高、體重、職業(yè)、吸煙史、飲酒史)無統計學差異。

1.2 治療方法：兩組均口服阿托伐他汀(輝瑞，阿托伐他汀10mg，每晚1次口服)治療。療程為4周。期間有不良反應或肝酶學升高超過3倍的停藥觀察。

1.3 檢測方法：抽取全部入選者禁食12h后的次日清晨空腹血10mL，置于含有抗凝劑和分離膠的抽血管中，并分離血清(3000r/min，10min)，存－70℃冰箱中待測。采用德國西門子公司Bayer1650型全自動生化分析儀，次性檢測血甘油三酯、血總膽固醇、血低密度脂蛋白膽固醇、血高密度脂蛋白膽固醇、血BNP、C反應蛋白。試劑盒由于北京生物公司提供，操作步驟嚴格按說明書進行。

1.4 隨訪期間失訪和藥物不良反應情況記錄：隨訪期間，口服阿托伐他汀患者發(fā)生頭暈1例，經對癥治療后好轉，繼續(xù)治療。不良事件發(fā)生率占1%。

1.5 所有資料輸入計算機，建立Excel軟件建庫，采用SPSS19.0統計學軟件包進行分析。計數資料以百分率表示，采用X2檢驗;計量資料采用均數±標準差(±s)表示，組間比較采用方差分析，組內比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂比較：治療后與治療前相比TC、TG、LDL－C、HDL－C水平均明顯降低(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平比較：急性心肌梗死組血CRP、BNP明顯高于UAP組，與治療前比較，兩組患者治療前血清CRP、BNP水平明顯高于治療后，差異有統計學意義(均P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血脂水平變化(mmoL/L，±s)

表1 兩組治療前后血脂水平變化(mmoL/L，±s)

6.02 ±0.70 2.08 ±1.26 4.16 ±0.52 1.08 ±0.16治療后 4.08 ±0.16 1.52 ±0.35 3.08 ±0.22 1.10 ±0.12 UAP 組 治療前 6.28 ±0.21 2.15 ±1.18 4.02±0.26 1.01±0.20治療后TC TG LDL－C HDL－C AMI組 治療前組別 時間5.02 ±0.13 2.22 ±1.02 3.18 ±0.16 1.14 ±0.21

表2 治療前后CRP、BNP水平比較(±s)

表2 治療前后CRP、BNP水平比較(±s)

組別 時間 CRP(mg/L) BNP(pg/mL)52.45 ±9.22 358.28 ±75.52治療后 12.96 ±1.68 197.23 ±56.24 UAP組 治療前 46.35±10.15 145.56±38.12 AMI組 治療前治療后8.61 ±2.43 118.90 ±42.76

3 討論

急性冠脈綜合征是嚴重危害人類健康的一大類疾病，在我國具有高發(fā)病率、高致死率的特點，炎癥反應是ACS的始動因素。循證醫(yī)學證明，阿托伐他汀類藥物除具有確切的調脂作用外，還有獨立于調脂作用以外的抑制炎癥因子的釋放、改善內皮功能、減輕炎癥反應、促進斑塊穩(wěn)定，減少心腦血管事件發(fā)生等作用［3，4］。

炎癥反應中有眾多的具有強大的生物活動的炎性因子參與。他們能介導多種炎癥反應，與ACS的發(fā)生發(fā)展有著密切的關系。其中，CRP、BNP是重要的炎癥因子，主要用于判斷或預測心血管事件的發(fā)生、發(fā)展及預后的重要指標之一。CRP不僅是炎癥標志物，而且本身還直接參與炎癥反應，具有級聯放大炎癥反應的作用。血BNP是心室分泌的內分泌活動肽類激素，最近研究發(fā)現心肌缺血是導致其大量分泌的重要因素之一［5］。

本研究顯示，急性心肌梗死組血CRP、BNP明顯高于UAP組，提示血CRP、BNP可作為監(jiān)測病情的生化指標。同時本研究還顯示，與治療前比較，兩組血清C反應蛋白、血BNP水平較前均降低(P＜0.05)。阿托伐他汀可降低ACS患者血C反應蛋白、血BNP水平，阿托伐他汀通過抗炎作用治療ACS的一個重要方面。總之，阿托伐他汀不僅能穩(wěn)定粥樣板塊，而且能降低炎癥反應，副作用少，臨床治療效果確切。

［1］Ishikawa A，Immura T，Hatakeyama K.Possible contribution of C－reactive protein within coronary plaque to increasing its own plasma levels across coronary circulation［J］.Am Cardiol，2009，98(5)：611-618.

［2］O＇Gara PT，Kushner FG，Ascheim DD.2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST－elevation myocardial infarction：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines［J］.Circulation，2013，127(4)：362-425.

［3］他汀類藥物預防缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專家組.他汀類藥物預防缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作的專家建議［J］.中華內科雜志，2007，46(1)：81-82.

［4］Pharmacol Rep.Anti－ inflammatory effect of atorvastatin in patients with aortic sclerosis or mild aortic stenosis independent of hypercholesterolemia［J］.Cardiovasc Drugs Ther，2010，62(6)：1250-1254.

［5］丁連芹，李明，牟春平.心肌梗死患者血漿腦鈉肽素N端前體與內皮素含量的相關性［J］.心血管康復醫(yī)學雜志，2006，15(6)：540-541.