液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合HPV檢測(cè)在宮頸病變中的應(yīng)用

李 芳，梁河娟

(山西省人民醫(yī)院婦科，山西太原 030001)

(臨床醫(yī)學(xué)欄目編輯:陳志宏)

女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中宮頸癌的發(fā)病率最高，在所有癌瘤中僅次于乳腺癌，在我國(guó)每年的新發(fā)病例數(shù)有14萬(wàn)，占全球發(fā)病患者人數(shù)的1/4以上，每年約2-3萬(wàn)名婦女死于宮頸癌[1]。通常情況下宮頸病變發(fā)展為宮頸癌，即CINⅠ→CINⅡ→CINⅢ→CC需要幾年甚至十余年，病變處于消退、穩(wěn)定、惡化的動(dòng)態(tài)變化中。在這10余年的時(shí)間里完全有能力去篩查發(fā)現(xiàn)并治療CIN，以阻止其進(jìn)展為浸潤(rùn)癌。研究報(bào)道，宮頸癌早期發(fā)病的治愈率可高達(dá)90%以上[2]。因此，宮頸癌的篩查具有重要的臨床意義。我院近年采用液基細(xì)胞學(xué)(LPT)檢查和高危型人乳頭狀瘤病毒DNA(HPV-DNA)檢測(cè)技術(shù)，對(duì)540例宮頸篩查標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 我院2011年8月-2013年2月婦科收治的宮頸異?；颊?40例，癥狀:宮頸中-重度柱狀上皮外移，白帶異常，接觸性出血，陰道不規(guī)則出血等。其中，年齡最大75歲、最小24歲，平均(44.0±7.7)歲;均無(wú)子宮切除和宮頸手術(shù)史;檢查時(shí)避開(kāi)月經(jīng)期，無(wú)妊娠，3天內(nèi)無(wú)陰道用藥或者沖洗、性生活。隨機(jī)分為L(zhǎng)PT篩查組、HPV篩查組和LPT聯(lián)合HPV篩查組，每組各180例，三組患者年齡、健康狀況、收入、產(chǎn)次及遺傳史等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 LPT檢測(cè):采用利普液基細(xì)胞學(xué)制片技術(shù)(Liqui-PREP，LPT)，宮頸細(xì)胞涂片標(biāo)本由婦科門診醫(yī)師采集，統(tǒng)一由病理科分析診斷。

1.2.2 HPV-DNA檢測(cè):采用高危型HPV-DNA雜交捕獲Ⅱ代技術(shù)，檢查標(biāo)本由婦科門診醫(yī)師采集，統(tǒng)一由病理科分析診斷。

1.3.1 液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè):采用國(guó)際通用的宮頸細(xì)胞學(xué)TBS分類法:①無(wú)上皮內(nèi)病變或惡性病變(NILM);②非典型鱗狀細(xì)胞，其中分為意義不明確的非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS)和不排除高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變的非典型鱗狀細(xì)胞(ASC-H);③鱗狀上皮內(nèi)病變，包括低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)和高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL);④鱗狀細(xì)胞癌(SCC);⑤非典型腺細(xì)胞(AGC);⑥腺癌(AIS)。細(xì)胞學(xué)陽(yáng)性是指ASCUS及以上病例。

蒙特卡洛法是在數(shù)學(xué)概率的模型基礎(chǔ)上，通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)得出所需參數(shù)的近似解。蒙特卡洛法適用于非常復(fù)雜的系統(tǒng)，對(duì)于解決隨機(jī)性問(wèn)題有著良好的效果。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

由仿真波形可知，車輛運(yùn)行至約0.3 s時(shí)，電池電流Ibat和直流側(cè)電壓Udc處于臨界穩(wěn)定的狀態(tài)，之后的時(shí)間曲線逐漸振蕩發(fā)散，其中電池側(cè)電流振蕩的幅值最高為±300 A，直流側(cè)電壓的幅值最高達(dá)到±1 500 V，運(yùn)行至0.63 s時(shí)動(dòng)車組的速度達(dá)到45 km/h，系統(tǒng)在功率恒定的狀態(tài)下運(yùn)行，之后電池電流Ibat和直流電壓Udc基本不再變化，仿真結(jié)果與理論分析一致。

仍然約在荷花小區(qū)見(jiàn)面。此時(shí)，已經(jīng)是春暖花開(kāi)的季節(jié)，一樹(shù)樹(shù)紅絨花在風(fēng)中顫抖，陽(yáng)光好像一層碎金，程頤站在一棵合歡樹(shù)下，淡藍(lán)襯衣，雙手斜插在口袋里。

1.3.3 組織病理學(xué)診斷:①正?；蜓装Y反應(yīng);②宮頸上皮內(nèi)病變(CIN)，分為低級(jí)別宮頸上皮內(nèi)病變CINⅠ和高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)病變，后者包括CINⅡ、CINⅢ、原位癌;③宮頸癌。陽(yáng)性指CINⅠ及以上病例。

2.2 三組病理結(jié)果對(duì)比 檢出率以病理檢驗(yàn)陽(yáng)性(活檢結(jié)果)為標(biāo)準(zhǔn)，LPT組和HPV組CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宮頸浸潤(rùn)癌的檢出率均明顯低于聯(lián)合組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

1.3.2 HPV-DNA檢測(cè):以≥1.0為陽(yáng)性。

2.1 三組檢驗(yàn)出陽(yáng)性及敏感度比較 LPT組檢測(cè)陽(yáng)性(ASCUS以上病例)64例，病理診斷陽(yáng)性(CINⅠ及以上)99例，敏感度(檢測(cè)陽(yáng)性與病理檢驗(yàn)陽(yáng)性的比值)為64.6%;HPV-DNA組檢測(cè)陽(yáng)性82例，病理診斷陽(yáng)性113例，敏感度為72.6%;LPT聯(lián)合HPV篩查組檢測(cè)陽(yáng)性102例，病理診斷陽(yáng)性125例，敏感度為81.6%。聯(lián)合組的敏感度明顯高于LPT組和HPV組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2 結(jié)果

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

當(dāng)然，找到方向并不意味著就贏得了市場(chǎng)。展會(huì)主辦方為參展企業(yè)直接對(duì)接水利市場(chǎng)提供了一個(gè)平臺(tái)，但對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，最終贏得市場(chǎng)的關(guān)鍵前提是產(chǎn)品技術(shù)必須切實(shí)過(guò)硬，并真正適應(yīng)水利工程建設(shè)實(shí)際需求。

表1 三組敏感度比較

本項(xiàng)目教室柱網(wǎng)統(tǒng)一，小學(xué)教學(xué)樓采用9000×8100柱網(wǎng)，初中教學(xué)樓采用9600×8100柱網(wǎng)。普通教室占一跨柱網(wǎng)，專用教室用一跨半柱網(wǎng)，便可滿足相應(yīng)教室的面積需求。同一柱網(wǎng)的不同平面分隔方式可適應(yīng)不同的使用功能，與時(shí)俱進(jìn)，最大程度的滿足新時(shí)代教學(xué)的需求。

1.2.3 陰道鏡檢查:陰道鏡下取病變組織，統(tǒng)一由病理科分析診斷。

表2 三組病理結(jié)果對(duì)比

3 討論

宮頸癌是婦女的第二大惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅婦女的生命和生活質(zhì)量，近年來(lái)，宮頸癌的發(fā)病率有逐漸增高的趨勢(shì)，發(fā)病年齡趨向年輕化，每年增長(zhǎng)約2%-3%[3]。但從宮頸癌前病變發(fā)展為浸潤(rùn)癌是一個(gè)長(zhǎng)期的演變過(guò)程，大約需要數(shù)年甚至數(shù)十年的時(shí)間，因此早診斷、早治療至關(guān)重要。有資料報(bào)道[4]，如果早期診斷宮頸上皮內(nèi)瘤變、原位癌或早期浸潤(rùn)癌，宮頸癌的治愈率可達(dá)95%以上。因此CIN和早期宮頸癌及時(shí)、高效的篩查和正確處理是防治宮頸癌的關(guān)鍵。

近年來(lái)大量文獻(xiàn)報(bào)道指出，HPV持續(xù)感染是宮頸癌的致病因素，高危型HPV感染是宮頸癌及癌前病變發(fā)病的重要指標(biāo)，檢測(cè)高危型HPV-DNA是將已經(jīng)患宮頸癌或癌前病變的婦女和存在潛在發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的婦女篩選出來(lái)最直接、有效的檢查方法。液基細(xì)胞學(xué)檢查可提高宮頸上皮內(nèi)瘤樣變的檢出率，對(duì)異常細(xì)胞的診斷率比傳統(tǒng)巴氏涂片提高了13%，但仍有一定的誤診率和漏診率。液基細(xì)胞學(xué)檢查與高危型HPV聯(lián)合檢測(cè)可減少單純依據(jù)TCT造成的宮頸病變的漏診，從而提高宮頸CIN及以上病變的檢出率。

本研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，本研究中聯(lián)合組的敏感度為81.6%，明顯高于LPT組(64.6%)和HPV-DNA組(72.6%);并且，聯(lián)合組CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宮頸浸潤(rùn)癌的檢出率亦明顯高于LPT組和HPV-DNA組。

目前，陰道鏡檢查在婦科臨床的應(yīng)用也比較廣泛，它能迅速發(fā)現(xiàn)肉眼看不見(jiàn)的宮頸病變，在陰道鏡直視下活檢能提高活檢的陽(yáng)性率與診斷的準(zhǔn)確率，雖然陰道鏡是診斷宮頸病變和宮頸癌的主要手段，卻不能做為篩查的手段[5]。

總之，宮頸液基細(xì)胞學(xué)與HPV聯(lián)合檢測(cè)對(duì)篩查宮頸病變具有重要的臨床意義，二者聯(lián)合能明顯提高宮頸病變的病檢率，在宮頸病變的篩查中有著明顯優(yōu)勢(shì)，從而有助于早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療癌前病變。

[1]郎景和.迎接子宮頸癌預(yù)防的全球挑戰(zhàn)與機(jī)遇[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37(3):129-131.

[2]龍騰飛.宮頸病變篩查策略的效果分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(14):2154-2158.

[3]張俊萍.宮頸病變的篩查方法新進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26(32):5104-5107.

[4]Underwood SM, Ramsay-Johnson E, Dean A, et a1. Expanding the scope of nursing research in low resource and middle resource countries, regions, and states focused on cervical cancer prevention, early detection, and control [J]. J Natl Black Nurses Assoc, 2009, 20(2): 42-54.

[5]Sankaranarayanan R, Chatterji R, Shastri SS, et al. Accuracy of human papillomavirus testing in primary screening of cervical neoplasia: results from a multicenter study in India[J]. Int J Cancer, 2004, 112(2): 341-347.