冰片降解試驗

孔凱麗

（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，江蘇 淮安 223003）

冰片降解試驗

孔凱麗

（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，江蘇 淮安 223003）

目的 驗證冰片含量測定方法的專屬性。方法 建立了GC-MS法測定冰片及其降解產(chǎn)物含量。考察高溫、高濕、光照、酸、堿破壞對冰片的影響，確定方法專屬性情況。結(jié)果 冰片在高溫、高濕、光照、酸、堿破壞條件下穩(wěn)定，在氧化破壞條件下部分降解。結(jié)論 所建立的GC-MS方法能夠較好的考察冰片在高溫、高濕、光照、酸、堿破壞下的降解情況，方法專屬性良好。

冰片；降解；專屬性

冰片一般用于閉癥神昏，具有開竅醒神的功效，但效果不及麝香，二者常相須為用。然而冰片性偏于寒涼，宜用治熱病神昏、痰熱內(nèi)閉、暑熱卒厥、小兒驚風(fēng)等熱閉，常與牛黃、麝番、黃連等配伍。若與溫里祛寒及性偏溫?zé)岬拈_竅藥配伍，也可以治療寒閉；用于目赤腫痛，喉痹口瘡。本品苦寒，有清熱止痛、消腫之功，為五官科常用藥。治療目赤腫痛，單用點眼即效：也可與爐甘石、硼砂、熊膽等制成點眼藥水。治療咽喉腫痛、口舌生瘡，常與硼砂、朱砂、玄明粉共研細末，吹敷患處，如冰硼散。治療風(fēng)熱喉痹，《瀕湖集簡方》以之與燈心草、黃柏、白礬共為末，吹患處取效；用于瘡瘍腫痛，潰后不斂。本品亦有清熱解毒、防腐生肌作用。以本品與銀朱、香油制成紅褐色藥膏外用，可治燙火傷；與象皮、血竭、乳香等同用，治療瘡瘍潰后不斂，如生肌散。近代以本品攪溶于核桃油中滴耳，治療急、慢性化膿性中耳炎，有較好療效。

冰片毒副作用表現(xiàn)為：龍腦的半數(shù)致死量大于異龍腦，也就表明龍腦的毒性較異龍腦小。冰片含有半數(shù)致死量較小的異龍腦，因此合成冰片的毒比性較大。其中毒反應(yīng)表現(xiàn)為：當用量過大時使胃腸道有刺激作用，可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛，可見肝、脾大，可使中樞神經(jīng)興奮，引起驚厥、意識喪失、痙攣，嚴重時可致呼吸衰竭而死亡。

1 儀器與試劑

clarus 600氣相色譜儀（PerkinElmer）；Agilent GC-MS 6890N/5973氣質(zhì)聯(lián)用儀（Made In China of Domestic and foreign componets）；HHS電熱恒溫水浴鍋 （江蘇省醫(yī)療器械廠）；CM-3型澄明度檢測儀（天津藥典標準儀器廠）；BT125D（十萬分之一）電子天平 （賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）；冰片（自制，批號：20111203）；龍腦對照品（99.2%，供含量測定用，LOT110881-200706，中國藥品生物制品檢定所）；異龍腦對照品：（供含量測定用，批號：11152-200201，中國藥品生物制品檢定所）；乙酸乙酯（分析純，批號：10009418，國藥集團化學(xué)試劑有限公司）；過氧化氫（含量為34.02%，上海桃浦化工廠）；1 mol/L氫氧化鈉溶液（氫氧化鈉滴定液1.003 mol/L，批號：2012092003）；1 mol/L鹽酸溶液（鹽酸滴定液0.9756 mol/L，批號：2012110601）。

2 實驗方法

采用HP- INNOWAX silica capillary volumn（60 m×0.32 mm× 0.5 μm）色譜柱，程序升溫：初始溫度140 ℃，以每分鐘8 ℃的速率升溫至180 ℃，保持10 min；FID檢測器；檢測器溫度為240 ℃；氣化溫度為240 ℃；載氣為氮氣，流速2 mL/min；分流比為10∶1[1]。

龍腦對照品溶液的制備：精密稱取龍腦約66.7 mg，異龍腦約33.3 mg，置100 mL量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，搖勻，即得。

供試品溶液的制備：精密稱取本品100.0 mg于100 mL量瓶中，加乙酸乙酯制成每1 mL約含1 mg的溶液，用乙酸乙酯定容至刻度，搖勻，作為供試品溶液[2]。

分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各1 μL，注入氣相色譜儀，測定，記錄色譜圖。

3 降解試驗

①空白溶劑：取乙酸乙酯1 μL進樣，記錄氣相色譜圖。溶劑乙酸乙酯在3.52 min處溶劑峰出峰，無干擾峰。②對照品溶液：分別稱取龍腦對照品6.67 mg、異龍腦對照品3.33 mg，置10 mL量瓶中，加乙酸乙酯適量，超聲5 min使溶解，用乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，取1 μL進樣，記錄氣相色譜圖。在8.47 min、8.98 min出現(xiàn)兩個大峰，分別為異龍腦、龍腦的峰（圖1）。③光照破壞：取冰片樣品（20111203批）100.11 mg，置表面皿中，于4500lx下照射24 h，取出，加乙酸乙酯適量，超聲5 min使溶解，用乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，取1 μL進樣，記錄氣相色譜圖。龍腦、異龍腦出峰時間、峰面積與對照品基本相近，說明冰片在光照條件下穩(wěn)定（如未破壞樣品圖譜）。④高濕破壞：冰片樣品（20111203批）置于高濕條件（相對濕度90%±5%）10 d后，取冰片100.13 mg，置100 mL量瓶中，加乙酸乙酯適量，超聲5 min使溶解，用乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，取1 μL進樣，記錄色譜圖。龍腦、異龍腦出峰時間、峰面積與對照品基本相近，說明冰片在高濕條件下穩(wěn)定（如未破壞樣品圖譜）。⑤高溫破壞：取冰片樣品（20111203批）100.42 mg，置100 mL量瓶中，沸水浴中加熱30 min（容量瓶采用PARAFILM，CHICAGO，1 L，60631封口），大概有70%的樣品升華至瓶壁，取出，放冷，加乙酸乙酯適量，超聲5 min使溶解，用乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，取1 μL進樣，記錄氣相色譜圖。龍腦、異龍腦出峰時間、峰面積與對照品基本相近，說明冰片在高溫條件下穩(wěn)定（如未破壞樣品圖譜）。⑥未破壞樣品：照含量測定方法中樣品溶液配制方法配制。取冰片樣品（20111203批）100.12 mg，置100 mL量瓶中，加乙酸乙酯適量，超聲5 min使溶解，用乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，取1 μL進樣，記錄氣相色譜圖。龍腦、異龍腦出峰時間、峰面積與對照品相近（圖2）。⑦氧化空白：吸取過氧化氫溶液（30%）2 mL，置100 mL量瓶中，置沸水浴中6 h（容量瓶采用PARAFILM，CHICAGO，1 L，60631封口），取出，放冷，加乙酸乙酯適量，超聲5 min使溶解，用乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，取1 μL進樣，記錄氣相色譜圖。除溶劑峰外沒有雜峰出現(xiàn)。⑧氧化破壞：取冰片樣品（20111203批）100.15 mg，置100 mL量瓶中，加過氧化氫溶液（30%）2 mL，搖勻，置沸水浴中6 h（容量瓶采用PARAFILM，CHICAGO，1 L，60631封口），取出，放冷，加乙酸乙酯適量，超聲5 min使溶解，用乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，取1 μL進樣，記錄氣相色譜圖。龍腦、異龍腦出峰時間、峰面積與對照品相近，但是有酮類化合物生成，說明冰片在氧化破壞條件下基本穩(wěn)定[3]（圖3）。⑨酸堿空白：吸取2 mL 1mol/L鹽酸溶液，置100 mL量瓶中，置沸水浴中1 h（容量瓶采用PARAFILM，CHICAGO，1 L，60631封口）后，取出，放冷，加2 mL 1mol/L氫氧化鈉溶液中和，加乙酸乙酯適量，超聲5 min使溶解，用乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，取1 μL進樣，記錄氣相色譜圖。除溶劑峰外沒有雜峰出現(xiàn)。⑩酸破壞：取冰片樣品（20111203批）100.24 mg，置100 mL量瓶中，加入2 mL 1mol/L鹽酸溶液，置沸水浴中1 h（容量瓶采用PARAFILM，CHICAGO，1 L，60631封口）后，取出，放冷，加2 mL 1mol/L氫氧化鈉溶液中和，加乙酸乙酯適量，超聲5 min使溶解，用乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，取1 μL進樣，記錄氣相色譜圖。龍腦、異龍腦出峰時間、峰面積與對照品相近，說明冰片在酸條件下穩(wěn)定。（如未破壞樣品圖譜）。11堿破壞：取冰片樣品（20111203批）100.11 mg，置100 mL量瓶中，加入2 mL 1mol/L氫氧化鈉溶液，置沸水浴中1 h（容量瓶采用PARAFILM，CHICAGO，1 L，60631封口）后，取出，放冷，加入2 mL 1mol/L鹽酸溶液中和，加乙酸乙酯適量，超聲5 min使溶解，用乙酸乙酯稀釋至刻度，搖勻，取1 μL進樣，記錄氣相色譜圖。龍腦、異龍腦出峰時間、峰面積與對照品基本相近，說明冰片在堿條件下穩(wěn)定（如未破壞樣品圖譜）。

4 討 論

圖1

圖2

圖3

4.1 冰片在高溫、高濕、光照、酸、堿破壞條件下穩(wěn)定，在氧化破壞條件下部分降解，說明此方法專屬性良好。

4.2 由于冰片易揮發(fā)、易升華，因此在進行高溫破壞、氧化破壞、酸破壞、堿破壞時需將容量瓶用封口膜封口的特殊處理[4]。

4.3 冰片在氧化破壞試驗中，經(jīng)不斷摸索，推斷雜質(zhì)為酮類化合物。

[1] 王建化.GC測定復(fù)方丹參口崩片中冰片的含量[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2009,26(2):153-154.

[2] 汪汝沛,戚進,余伯陽.冰片含量測定方法研究進展[J].藥學(xué)進展,2010,34(8):359.

[3] Srivastava A,Jain A,Jha P,et al.MGMT gene promoter methylation in pediatric glioblastomas[J].Childs Nerv Syst,2010, 27(11):1613-1618.

[4] Vinhado FS,Martins PR,Masson AP,et al.Supported iron(Ⅲ)porphyrins pentalfluo-rophenylderivatives as catalysts in epoxidationreaction by H2O2: the role of the silica-support and sul-fonatophenyl residues in theactivation of the peroxidic bond[J]. J Mol Catal A Chem,2002,188(1/2):141-151.

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