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    聯(lián)合降壓治療老年單純收縮期高血壓的安全性及療效觀察

    2014-06-01 10:12:20謝蒂立郭建淑
    中國醫(yī)藥指南 2014年4期
    關(guān)鍵詞:那普利苯磺酸氨氯地平

    金 靜 盛 勇 謝蒂立 向 露 郭建淑

    (四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院,四川 成都 610072)

    聯(lián)合降壓治療老年單純收縮期高血壓的安全性及療效觀察

    金 靜 盛 勇 謝蒂立 向 露 郭建淑

    (四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院,四川 成都 610072)

    目的 了解貝那普利聯(lián)合苯磺酸氨氯地平的聯(lián)合降壓治療對(duì)老年單純收縮期高血壓(isolated systolic hypertension,ISH)的安全性及療效。方法 200例老年ISH患者隨機(jī)分為治療組100例,采用貝那普利聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療;對(duì)照組100例單用貝那普利治療,4周后對(duì)兩組的降壓有效率,不良反應(yīng)等指標(biāo)進(jìn)行觀察。結(jié)果 4周治療組有效率為97.0 %(97/100),明顯高于對(duì)照組,差異有顯著性(P<0.05)。兩組治療前收縮壓和舒張壓比較P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;降壓治療4周后,兩組收縮壓比較P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療組的降壓有效率顯著高于對(duì)照組,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療組和對(duì)照組出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)停藥者。結(jié)論 苯磺酸氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療老年ISH安全有效,值得各醫(yī)院推廣應(yīng)用。

    苯磺酸氨氯地平;鹽酸貝那普利;單純收縮期高血壓;老年

    現(xiàn)代流行病學(xué)及臨床證據(jù)證明,高血壓顯著增加老年人發(fā)生冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦卒中、腎功能衰竭、主動(dòng)脈與外周動(dòng)脈疾病等靶器官損害的危險(xiǎn),誘發(fā)多種心腦血管事件發(fā)生,是老年人致死和致殘的主要原因之一。以單純收縮壓增高為主的ISH在老年人群十分常見,導(dǎo)致ISH成為老年高血壓最為常見的類型,占60歲以上老年高血壓的65 %,70歲以上老年患者90 %以上為ISH[1,2]。良好的降壓方案不僅能平穩(wěn)有效的降壓,還兼有靶器官保護(hù)作用,安全、不良反應(yīng)少,患者依從性高,從而起到預(yù)防老年高血壓人群靶器官保護(hù)的目的,減少心腦血管事件發(fā)生。本研究對(duì)貝那普利聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年ISH的臨床療效及不良反應(yīng)情況進(jìn)行探討,報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇四川省人民醫(yī)院2012年12月至2013年8月收治的200例未經(jīng)治療的老年高血壓患者(男性151例、女性49例,年齡60~80歲)作為研究對(duì)象。上述患者均符合1999年WHO/ISH高血壓防治指南[3]ISH診斷標(biāo)準(zhǔn):年齡≥60歲、血壓持續(xù)或3次以上非同日坐位收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和舒張壓<90 mm Hg。隨機(jī)分為治療組100例,應(yīng)用貝那普利聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療;對(duì)照組100例應(yīng)用貝那普利治療。

    排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓;多發(fā)性大動(dòng)脈炎;嚴(yán)重肝腎功能不全者;存在心腦血管疾病不穩(wěn)定狀態(tài);對(duì)CCB/ACEI類藥物過敏,或已知存在不能接受CCB類藥物治療因素;不能堅(jiān)持口服藥物治療或隨訪;惡性腫瘤。

    1.2 治療方法

    治療組患者應(yīng)用苯磺酸氨氯地平(大連輝瑞制藥廠生產(chǎn), 商品名為洛活喜,5毫克/片),起始治療劑量為2.5 mg/d,1次/日,每日睡前空服。同時(shí)服用鹽酸貝那普利(北京諾華制藥有限公司,商品名為絡(luò)丁新10毫克/片),起始治療劑量為5 mg/d,1次/日,每日清晨空腹口服。每周測(cè)量血壓,服藥1周后血壓未降至140/90 mm Hg以下者增加劑量苯磺酸氨氯地平至5 mg/d,血壓仍未達(dá)標(biāo)者,則增加鹽酸貝那普利至10 mg/d直至20 mg/d,連服4周。對(duì)照組口服鹽酸貝那普利,每日清晨口服,起始劑量起始治療劑量為5 mg/d,1次/日,根據(jù)血壓調(diào)整劑量5~20 mg/d,1次/日,同時(shí)每周監(jiān)測(cè)血壓。4周后記錄兩組的血壓水平及藥物不良反應(yīng)。

    1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    按衛(wèi)生部新藥臨床研究指導(dǎo)原則進(jìn)行評(píng)定。顯效:收縮壓下降20 mm Hg或降壓至正常范圍。 有效:收縮壓下降10~20 mm Hg。無效:血壓未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用SPSS10.0軟件對(duì)觀察數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,對(duì)計(jì)數(shù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述,并應(yīng)用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較,率的比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組基礎(chǔ)情況

    見表1。治療組及對(duì)照組在年齡、性別和病程等基礎(chǔ)情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

    表1 兩組基礎(chǔ)情況比較

    2.2 兩組降壓療效比較

    采用聯(lián)合降壓方案的治療組有效率為97.0 %(97/100),明顯高于單藥治療的對(duì)照組89.0 %(89/100),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異有顯著性(P<0.05),見表2。

    表2 兩組療效比較

    2.3 兩組降壓效果比較

    兩組治療前收縮壓和舒張壓比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,兩組收縮壓和舒張壓比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且組間比較,差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    2.4 不良反應(yīng)

    治療期間,記錄治療組頭暈頭痛5例次,嗜睡疲勞2例次,咳嗽6例次,總計(jì)發(fā)生不良反應(yīng)13例次,占13 %;對(duì)照組頭暈頭痛3例次,嗜睡疲勞2例次,咳嗽10例次,總計(jì)發(fā)生不良反應(yīng)15例次,占17 %;兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療前后兩組患者血常規(guī)、肝、腎功能均正常。

    表3 兩組降壓效果比較[(),mmHg]

    表3 兩組降壓效果比較[(),mmHg]

    注:治療前和對(duì)照組比較,P>0.05;治療后和對(duì)照組比較,P<0.05

    組別 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后治療組 165±6 134±10 75±12 70±9對(duì)照組 164±7 145±12 74±13 73±8

    3 討 論

    高血壓是一種增齡性疾病[4],隨著人口老齡化的發(fā)展,我國老年高血壓患者必將顯著增加。在相似程度的血壓升高背景下,老年人發(fā)生心腦血管急性事件的危險(xiǎn)程度與60歲以下的高血壓患者比較有顯著升高?,F(xiàn)代流行病學(xué)及臨床研究均顯示,與舒張壓相比,收縮壓的異常增高與心、腦、腎等靶器官損害的關(guān)系更為緊密,因此收縮壓水平是心血管事件最為重要的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。隨著年齡的增加,ISH更是成為導(dǎo)致老年人群心血管事件發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一。

    苯磺酸氨氯地平為二代分子長效型CCB藥物,能選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞,對(duì)平滑肌的作用大于心肌,使外周動(dòng)脈擴(kuò)張,降低外周阻力,降低血壓。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明長效CCB制劑的降壓治療,可有效降低血壓變異性,而帶來更多的心血管系統(tǒng)的保護(hù),包括顯著降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)等。同時(shí)該藥物無反射性心率增加、對(duì)房室傳導(dǎo)及心肌收縮功能均無明顯影響,具有對(duì)水鹽代謝影響小、不受高鹽飲食影響等優(yōu)點(diǎn),老年患者耐受好[5]。鹽酸貝那普利是包含巰基的ACEI,具有長效、肝與腎雙通道排泄的特點(diǎn),對(duì)ACE具有較強(qiáng)的選擇性抑制作用。其應(yīng)用于老年高血壓患者優(yōu)勢(shì)在于其不僅用藥方便,可24 h平穩(wěn)降壓,其代謝模式對(duì)于老年患者合并存在肝腎功能不全具有很好的適應(yīng)證,對(duì)多種病因所致輕度腎功不全具有良好的保護(hù)作用[6]。本研究表明上述兩種藥物的聯(lián)合治療展現(xiàn)了較好的血壓控制率及安全性。

    目前,我國老年高血壓患者的治療率、控制率和達(dá)標(biāo)率均很低,對(duì)于ISH患者的血壓控制更是存在難點(diǎn),高血壓的防治工作任重道遠(yuǎn)。通過對(duì)多種降壓方案進(jìn)行探索,大型臨床研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合降壓治療存在不同機(jī)制降壓,降壓效果明顯而平穩(wěn)、不良反應(yīng)少、患者用藥依從性高和成本/效益比佳的優(yōu)點(diǎn)。其中從藥物獨(dú)特的作用、代謝機(jī)制以及藥物不良反應(yīng)方面的角度而言,RAS系統(tǒng)阻斷劑——ACEI聯(lián)合能夠有效降低血管阻力的CCB的聯(lián)合降壓方案無疑成為臨床醫(yī)師可考慮的優(yōu)秀組合之一。

    [1] Franklin SS,Gustin W,Wong ND,et al.Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure: the Framingham Heart Study[J].Circulation,1997,96(9):308-315.

    [2] Burt VL,Whelton P,Roccella EJ,et al.Prevalence of hypertension in the U.S. adult population: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988–1991[J].Hypertension, 1995,25(3):305-313.

    [3] Chalmers J.The 1999 WHO-ISH Guidelines for the Management of Hypertension[J].Med J Aust,1999,171(9):458-459.

    [4] 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579-616.

    [5] 張軍.苯磺酸左旋氨氯地平片的作用特點(diǎn)[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2009,26(2):84.

    [6] 鄭春忠.鹽酸貝那普利藥理與臨床應(yīng)用[J].海峽藥學(xué),2007,19(8):56.

    Effect of Amlodipine Besylate and Benazepril on Older Isolated Systolic Hypertension

    JIN Jing, SHENG Yong, XIE Di-li, XIANG Lu, GUO Jian-shu
    (The Sichuan Provincial Peoples Hospital, Chengdu 610072, China)

    Objective To research the effect of amlodipine besylate and benazepril on older isolated systolic hypertension (ISH). Methods 200 patients with hypertension were randomly divided into treatment group (100 cases) treated with amlodipine besylate and benazepril and control group (100 cases) treated with benazepril. The therapeutic effects and adverse effect were observed. Results The effective rate of treatment group was higher than that of control group. Conclusion It is effective to treat older isolated systolic hypertension with amlodipine besylate and benazepril.

    Amlodipine; Benazepril hydrochloride; Isolated systolic hypertension; Elderly

    R544.1

    :B

    :1671-8194(2014)04-0033-02

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