精神分裂癥伴遲發(fā)性運動障礙患者腦鐵沉積研究

瞿勝　程麗娟

【摘要】目的：分析精神分裂癥伴遲發(fā)性運動障礙（tardive dyskinesia，TD）患者臨床腦鐵沉積情況，探究二者關(guān)系。方法：分別選取82名伴有TD的精神分裂癥患者和80例未伴有TD的精神分裂癥患者作為研究對象，設(shè)為研究組和對照組，利用異常不自主運動量表（AIMS）和磁敏感加權(quán)成像技術(shù)分別對兩組患者的TD狀況和基底節(jié)灰質(zhì)核團的校正相對值（CP）進行評定和測定。結(jié)果：TD組患者經(jīng)調(diào)整了年齡、藥物等因素后黑核和尾狀核CP值（-0.197±0.052）rad/（-0.090±0.025）rad]明顯較非TD組（-0.161±0.024）rad/（-0.077±0.022）rad低；TD組患者尾狀核CP值負(fù)相關(guān)于AIMS嚴(yán)重程度。結(jié)論：基底節(jié)區(qū)腦鐵沉積過載可能導(dǎo)致神經(jīng)分裂癥伴有遲發(fā)性運動障礙。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥；遲發(fā)性運動障礙；腦鐵沉積

【Abstract】 To analyze schizophrenia with tardive dyskinesia （tardive dyskinesia， TD） in patients with clinically brain iron deposition， explore their relationship. Methods： We selected 82 patients with schizophrenia and 80 TD patients without schizophrenia patients with TD as the research object， set the study group and the control group， the use of abnormal involuntary movement scale （AIMS） and magnetic sensitive weighted imaging technique for correcting TD condition were two groups of patients and basal ganglia gray matter nuclei relative value （CP） were assessed and measured. The results： TD patients adjusted the black core and caudate nucleus CP values after factors such as age， drugs， etc. [（-0.197 ± 0.052） rad / （-0.090 ± 0.025） rad] significantly higher than the non-TD group [（-0.161 ± 0.024 ） rad / （-0.077 ± 0.022） rad low； TD caudate nucleus CP patients negative correlation value at AIMS severity. Conclusion： The basal ganglia iron overload may lead to deposition of schizophrenia with tardive dyskinesia.

【key words 】schizophrenia； brain iron deposition； tardive dyskinesia

【中圖分類號】R749.3 【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）04-0153-01

精神病患者伴有遲發(fā)性運動障礙（Tardive dyskinesia，TD）在臨床上較為常見，研究發(fā)現(xiàn)TD的形成與精神病患者使用的抗精神病的藥物有關(guān)，患者長期服用該類藥物，藥物作用于患者的多巴胺系統(tǒng)，導(dǎo)致了精神病患者多伴有遲發(fā)性運動障礙。遲發(fā)性運動障礙是一種錐體外系疾病，其主要臨床表現(xiàn)為患者出現(xiàn)異常的不自主運動，口面部先發(fā)，繼而擴展到身體其他部位，且該疾病具有不可逆性，致殘性和長期性，不但對患者病情的治療不利，并且對患者的日常生活產(chǎn)生了巨大的負(fù)面影響?，F(xiàn)今對遲發(fā)性運動障礙的病理機制的認(rèn)識仍處于不統(tǒng)一狀態(tài)，各種病理機制中較為被認(rèn)可的是自由基出現(xiàn)損傷。為了使這一理論得到證實，鐵作為自由基生成的電子供體得到了廣泛關(guān)注。先前測定伴有遲發(fā)性運動障礙的精神病患者的腦鐵含量的主要利用的磁共振技術(shù)（MRI）和多回旋回波序列技術(shù)（multiplespin.echo，MSE），但兩種方法并未得到廣泛推行[1]。原因在于MRI技術(shù)僅停留在證明患者基底節(jié)區(qū)存在腦鐵過載的現(xiàn)象，而MSE技術(shù)對腦鐵檢測的敏感性很差。基于此，下文中提到的磁敏感加權(quán)成像技術(shù)（susceptibility weighted imaging，SWI）成為現(xiàn)今常用的測量患者腦鐵含量的重要技術(shù)，并得到廣泛認(rèn)可。該方法的作用機制是通過測定患者的校正相對值（corrected phase，CP）從而推定出患者腦鐵沉積情況。本文即利用磁敏感加權(quán)成像技術(shù)測定遲發(fā)型運動障礙患者基底節(jié)區(qū)腦鐵沉積情況，并對遲發(fā)性運動障礙的病理機制和腦鐵沉積情況之間的關(guān)系進行分析，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料 選取162名自2013年2月至2014年2月于我院精神科進行治療的精神病患者，所選患者均滿足以下條件：未使用過維生素E、多巴胺制劑或受體激動劑以及鈣通道阻斷劑等藥物；為接受過鐵制劑的治療；無貧血、重度軀體等疾病等疾??；未患有糖尿病；無既往吸煙史；患者腦部磁共振技術(shù)（MRI）檢查后無異常和鈣化灶。除此之外所有入選患者均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》（CCMD一3）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者年齡介于35歲至65歲之間且病程均超過5年。以患者是否伴有遲發(fā)性運動障礙為標(biāo)準(zhǔn)將患者分為TD組和非TD組，其中兩組患者的具體情況如下：

（1）TD組：82例，年齡36歲—61歲，平均（51±2）歲；病程9—28年，平均（13.2±7.2）年；服用抗精神病藥物時間7—26年，平均（14.3±4.2）年；氯氮平使用量270—45mg/d，平均（375±80）mg/d?；颊弋惓２蛔灾鬟\動量表（AIMS）至少有一項內(nèi)容評分大于等于3分或至少有兩項內(nèi)容評分在12分以上。

（2）非TD組：80例，年齡35歲—58歲，平均（49±5）歲；病程10—29年，平均（14.7±6.2）年；服用抗精神病藥物時間8—25年，平均（15.2±6.3）年；氯氮平使用量245—45mg/d，平均（352±77）mg/d?；颊弋惓２蛔灾鬟\動量表（AIMS）各項分?jǐn)?shù)均為0。

兩組患者在年齡、病程、服用抗精神病藥物、氯氮平使用量方面數(shù)據(jù)的差異均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。

1.2研究方法 利用磁敏感加權(quán)成像技術(shù)（susceptibility weighted imaging，SWI）測量患者校正相對值（corrected phase，CP），通過該值推測出患者基底節(jié)區(qū)腦鐵沉積情況。所用儀器系Siemens公司制造的ESSENZA1.5T磁共振加權(quán)成像儀。詳細(xì)各項規(guī)格為：軸位為T1W1、T2W1的常規(guī)序列和3D-SPGR高分辨率序列；設(shè)定30°翻轉(zhuǎn)角；1.5-2.0mm的層厚，無間距，矩陣大小為512×384，空間分辨率為0.48mm×0.62mm×2.00mm；共激勵0.75×NE次；TE40ms，TE40ms。之后將獲得的相位圖進行高通濾波加工得校正相位圖，繼而將雙側(cè)基底節(jié)區(qū)的黑質(zhì)、紅核、殼核、尾狀核、蒼白球、丘腦一系列灰質(zhì)核團的邊界在該圖上連續(xù)連接，對此測量得到各個層面的校正相對值（CP），CP平均值計算方式為：Σ（CPi×Si）/ΣSi（i=1n），各核團CP值與含鐵量呈負(fù)相關(guān)，即含鐵量越高所顯示CP值越低[2]。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用（ X±s）表示，行T檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P < 0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者之間的比較 兩組患者的年齡、藥物以及氯氮平用量進行調(diào)整后，所得CP值TD組尾狀核和黑核較非TD組同種核低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但是兩組患者另外六種核團的CP值無有統(tǒng)計學(xué)意義的差異（P>0.05）。

3討論

正常人腦部鐵的存在形式主要為鐵蛋白和鐵蛋白降解產(chǎn)生的非血色素如含鐵血黃素，尤以錐體外系灰質(zhì)核團為含量之首，但鐵一般不存在腦白質(zhì)中。鐵在機體中的主要作用是促進神經(jīng)細(xì)胞生長和神經(jīng)遞質(zhì)代謝，正常情況下鐵含量處于一定穩(wěn)態(tài)平衡。但是一旦腦部鐵含量超出了原有的平衡范圍將會影響到神經(jīng)系統(tǒng)，造成嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床上神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系退行性疾病的致病因素就是失衡的腦內(nèi)鐵含量[3]。

先前的科學(xué)研究中有人發(fā)現(xiàn)死亡的TD患者腦內(nèi)基底節(jié)區(qū)鐵含量較正常人高，基于此以Elkashef為首和Bartzokis為首的研究團隊分別對TD患者施以MRI技術(shù)以測量患者腦鐵含量，但是由于兩組研究隊伍在測量時設(shè)定的磁場強度不相同，導(dǎo)致了測量的敏感度存在差異，進而呈現(xiàn)出不同的測量結(jié)果。因此此項研究不能對原有理論形成證明，不具有較高的可比性。

此外早年的用于測定的研究技術(shù)是根據(jù)測定由含鐵血紅素、鐵蛋白等順磁物質(zhì)造成的縮短的橫向弛豫時間T2，從而推測患者腦鐵含量。但是此項技術(shù)并不具有權(quán)威性，例如腦組織含水量的增多造成腦鐵含量增加導(dǎo)致T2縮短的結(jié)果不易察覺，因此出現(xiàn)MSE序列有偏差[4]。因此SWI序列法應(yīng)運而生，該方法的優(yōu)勢在于將原有方法中的不利因素順磁物質(zhì)產(chǎn)生不不均勻磁場加以利用，具有不同自旋頻率的質(zhì)子之間的相位差得到顯示。將結(jié)果進行高通濾波加工后得到校正相位圖，在圖上可以觀察到周圍組織和腦鐵沉積部位的相位不同，前者高后者低，腦鐵含量可通過計算出的CP值進行推定。SWI另一優(yōu)點是其受組織含水量多少的影響小，敏感性約為原始方法的8倍、特異性又較強，原因在于磁敏感效應(yīng)在長TE、3D梯度回波伴濾過的作用下得到最大化的擴大[5]。

本研究所得結(jié)果與Bartzokis等的研究結(jié)果相似，即TD患者黑質(zhì)、尾狀核的CP值在受到年齡、藥物等因素的干擾后出現(xiàn)的異常性增加與患者基底節(jié)區(qū)腦鐵沉積出現(xiàn)異常增加的情況相關(guān)。臨床上慢性進行性舞蹈病與TD患者的癥狀十分相似，并且基底節(jié)區(qū)腦鐵含量同樣出現(xiàn)異常，這一現(xiàn)象可輔佐證明以上結(jié)論。觀察本研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，TD組患者存在尾狀核過量腦鐵沉積的現(xiàn)象，并且數(shù)據(jù)證明TD病情的嚴(yán)重程度于此相關(guān)性很大。并且該結(jié)論得到了相關(guān)研究的證實。通過閱讀相關(guān)理療發(fā)現(xiàn)TD患者之所以出現(xiàn)不自主運動是因為過量的腦鐵沉積有可能損傷了患者外錐體系尾狀核部的GABA能神經(jīng)元，降低了該神經(jīng)元的抑制作用。但是實驗數(shù)據(jù)顯示AIMS總分與尾狀核腦鐵沉積情況有相關(guān)性，未能證明這一觀點。因此研究推斷AIMS總分受到TD嚴(yán)重程度和受累部位數(shù)量雙方面的影響。臨床資料顯示TD患者病程長度較長，病程的長度不影響TD嚴(yán)重程度，卻影響相應(yīng)受累部位的數(shù)量。研究還發(fā)現(xiàn)黑質(zhì)腦鐵沉積過載與SWI技術(shù)的高敏感性有關(guān)，因此出現(xiàn)了與原有結(jié)論不同的結(jié)論。

綜上所述，神經(jīng)分裂癥出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙可能是由基底節(jié)區(qū)腦鐵沉積過載導(dǎo)致的。

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