林燕
【摘要】目的 對(duì)口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的作用進(jìn)行分析和探討。方法 通過(guò)對(duì)氨甲環(huán)酸的作用機(jī)制以及應(yīng)用情況的研究分析,從而揭示氨甲環(huán)酸具有治療黃褐斑的作用。結(jié)果 在治療黃褐斑的時(shí)候氨甲環(huán)酸具有十分明顯的療效,其能夠使酪氨酸酶失去活性,最終能夠?qū)崿F(xiàn)使色素消退并且使黃褐斑得到治療的目的。結(jié)論 氨甲環(huán)酸治療黃褐斑具有十分明顯的治療效果,值得在臨床上推廣和應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】氨甲環(huán)酸;黃褐斑;治療作用
【中圖分類(lèi)號(hào)】R722.12 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949(2014)06-0227-01
氨甲環(huán)酸又叫做止血環(huán)酸,其屬于一種抗纖溶止血藥物,在臨床上已經(jīng)得到了將近四十年的應(yīng)用,在三十年前發(fā)現(xiàn)其具有對(duì)黃褐斑進(jìn)行治療的作用。經(jīng)過(guò)最新的研究顯示,其能夠?qū)υ鰪?qiáng)酪氨酸酶產(chǎn)生的血漿酶原激活體起到有效的抑制作用,從而使酪氨酸酶失去活性,最終能夠?qū)崿F(xiàn)使色素消退并且使黃褐斑得到治療的目的[1]。
1黃褐斑診斷以及分型
1.1診斷標(biāo)準(zhǔn):目前還沒(méi)有一致的黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn),現(xiàn)在比較流行的觀點(diǎn)就是:其特征為淡棕至深褐色的色素沉著;會(huì)在人的面度等外露的部位出現(xiàn);具有左右對(duì)稱(chēng)的特征;具有發(fā)展比較緩慢的病情;存在著一定的周期性變化;在對(duì)色斑的邊界認(rèn)識(shí)上,學(xué)界多數(shù)人認(rèn)為其屬于一種具有清楚界限的色斑,不過(guò)也有人認(rèn)為很多色斑具有不清晰的邊界,其分布特征為網(wǎng)狀以及彌漫性[2]。
1.2色斑分型:黃褐斑具有不盡一致的臨床分析,以其發(fā)病部位為根據(jù),在國(guó)內(nèi)通常認(rèn)為可以將其分為泛發(fā)型、面下部型、面上部型以及蝶形型;在國(guó)外一般將其分為下頜支型、中面部型以及顴部型等三種類(lèi)型。以黃褐斑的組織學(xué)差異為根據(jù), 可以對(duì)黃褐斑進(jìn)行四種類(lèi)型的劃分:表皮型,呈現(xiàn)出片狀分布為主的皮損特征,該類(lèi)型在黃褐斑患者總數(shù)當(dāng)中大約占到了70%;②真皮型,呈現(xiàn)出點(diǎn)狀分布的主要特征,在黃褐斑患者總數(shù)當(dāng)中大約占到了10%—15%;③混合型,呈現(xiàn)出點(diǎn)狀分布的部分特征,在黃褐斑患者總數(shù)當(dāng)中大約占到了20%;④不確定型,這種類(lèi)型僅僅占到了2%—3%[3]。
2黃褐斑的病理變化
因?yàn)榇罅康暮谒匦◇w在黑素細(xì)胞當(dāng)中形成,并且出現(xiàn)了過(guò)多的沉淀,最終導(dǎo)致了黃褐斑的發(fā)生。表皮內(nèi)出現(xiàn)的黑素細(xì)胞活性增強(qiáng)以及黑素增多是其主要的組織學(xué)表現(xiàn),同時(shí)真皮也會(huì)受到一部分病變的累及?;继幤つw在電鏡當(dāng)中顯示出有增大的樹(shù)狀突結(jié)構(gòu)以及數(shù)目眾多的核素小體沉積出現(xiàn)在皮膚當(dāng)中的角質(zhì)形成細(xì)胞以及黑素細(xì)胞當(dāng)中,有更多的核糖體、粗糙的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體以及線粒體存在于患部的黑素細(xì)胞胞質(zhì)當(dāng)中[4]。
3氨甲環(huán)酸的作用機(jī)制以及應(yīng)用情況
氨甲環(huán)酸又叫做止血環(huán)酸,其屬于一種抗纖溶止血藥物,在臨床上已經(jīng)得到了將近四十年的應(yīng)用,其能夠?qū)υ鰪?qiáng)酪氨酸酶產(chǎn)生的血漿酶原激活體起到有效的抑制作用,從而使酪氨酸酶失去活性,最終能夠?qū)崿F(xiàn)使色素消退并且使黃褐斑得到治療的目的,然而其不會(huì)促進(jìn)凝血酶原的活性的增加,同時(shí)也不會(huì)影響到各種凝血參數(shù),更不會(huì)出現(xiàn)促進(jìn)血栓形成的可能,給藥方式也包括很多種,諸如漱口、靜脈以及口服等,廣泛的運(yùn)用在臨床當(dāng)中對(duì)各種出血進(jìn)行治療。日本在1979年第一次報(bào)道在對(duì)黃褐斑進(jìn)行治療的時(shí)候氨甲環(huán)酸具有一定的作用,同時(shí)還認(rèn)為相對(duì)于維生素而言,氨甲環(huán)酸在對(duì)黃褐斑進(jìn)行治療的時(shí)候具有起效快的特征,而且針對(duì)維生素C無(wú)效病例進(jìn)行治療的時(shí)候具有更為顯著的效果。所以臨床上開(kāi)始普遍重視氨甲環(huán)酸對(duì)黃褐斑的治療作用。我國(guó)最早出現(xiàn)類(lèi)似的報(bào)道是在20世紀(jì)90年代,后來(lái)逐漸的出現(xiàn)一些類(lèi)似的相關(guān)報(bào)告。經(jīng)過(guò)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究,人們發(fā)現(xiàn)酪氨酸酶與其作用的機(jī)理具有十分密切的關(guān)系。作為一種賴(lài)氨酸合成衍生物,氨甲環(huán)酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)為對(duì)氨甲基環(huán)己烷羧酸,其具有與酪氨酸部分相似的化學(xué)結(jié)構(gòu),存在著一個(gè)羧基(COOH)[5]。氨甲環(huán)酸在早期研究當(dāng)中被認(rèn)為是可以與酪氨酸競(jìng)爭(zhēng)的,并且會(huì)對(duì)酪氨酸代謝受到的酪氨酸酶的催化作用進(jìn)行干擾,從而能夠?qū)谏氐暮铣删哂忻黠@的抑制作用。不過(guò)又有研究表明,酪氨酸酶不會(huì)受到氨甲環(huán)酸的直接作用,其能夠在有角質(zhì)形成細(xì)胞的環(huán)境下對(duì)增強(qiáng)酪氨酸酶產(chǎn)生的一種叫做sc-uPA的物質(zhì)起到抑制作用,還可以對(duì)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶予以有效的組織,從而能夠?qū)琴|(zhì)形成細(xì)胞與黑素細(xì)胞之間的聯(lián)系進(jìn)行干擾,使得黑素顆粒轉(zhuǎn)運(yùn)到角質(zhì)形成細(xì)胞受到明顯的抑制作用。
與此同時(shí),還有研究表明,黑素細(xì)胞在止血環(huán)酸注射的皮損內(nèi)不會(huì)產(chǎn)生十分明顯的變化,而且還會(huì)出現(xiàn)減少的黑素含量。這說(shuō)明黑素細(xì)胞的數(shù)量不會(huì)受到止血環(huán)酸的影響,止血環(huán)酸是利用對(duì)黑素細(xì)胞功能的影響來(lái)對(duì)黑素的表達(dá)起到有效的抑制作用,最終能夠不斷的促進(jìn)色斑的淡化。
雖然現(xiàn)在還沒(méi)有完全明白在對(duì)黃褐斑進(jìn)行治療的時(shí)候氨甲環(huán)酸的作用機(jī)制,但是必須要認(rèn)識(shí)到氨甲環(huán)酸的效果是十分明顯的。氨甲環(huán)酸在作為一種止血?jiǎng)┍皇褂玫臅r(shí)候1天3g是其常用的口服劑量,然而在對(duì)黃褐斑進(jìn)行治療的時(shí)候,氨甲環(huán)酸的使用劑量為每天0.5—0.75g。相關(guān)的研究表明,黃褐斑的治療效果與氨甲環(huán)酸的口服劑量大小之間沒(méi)有十分顯著的差異,而治療效果則會(huì)因?yàn)榉帟r(shí)間的長(zhǎng)短而產(chǎn)生較為明顯的區(qū)別,通常在用藥之后的一到兩個(gè)月才會(huì)產(chǎn)生顯著的色素淡化,而在服用藥物六到十二個(gè)月之后,一些輕、中度的患者就能夠基本上實(shí)現(xiàn)治愈的目標(biāo)。出現(xiàn)這種情況的原因大概是由于從表皮基底層產(chǎn)生之后的色素需要大約一個(gè)月的時(shí)間才能夠隨著角化而出現(xiàn)脫落。為了能夠?qū)⒃猩孛撊?,并且?duì)更多的黑色素從色素細(xì)胞中的產(chǎn)生起到抑制作用,最好需要堅(jiān)持兩個(gè)月以上的治療過(guò)程,顯效率會(huì)隨著療程的增長(zhǎng)而變得更高。
目前醫(yī)學(xué)界已經(jīng)普遍認(rèn)同了氨甲環(huán)酸對(duì)黃褐斑的治療作用,不僅可以采用口服的方式之外,同時(shí)還可以采用氨甲環(huán)酸實(shí)施皮膚微量注射,也可以采用氨甲環(huán)酸進(jìn)行靜脈滴注的方式。在采用氨甲環(huán)酸進(jìn)行皮膚微量注射的時(shí)候,首先要針對(duì)患者實(shí)施麻醉劑進(jìn)行局部麻醉,具體的方法為,在治療之前,將EMLA霜封包在患者雙側(cè)的患處,并持續(xù)20—30min。隨后將利用30號(hào)胰島素注射器在患者的黃褐斑皮損區(qū)每間隔1cm導(dǎo)入0.05mLTA(4mg/mL),連續(xù)三個(gè)月之內(nèi)一周就需要重復(fù)一次,根據(jù)相關(guān)結(jié)果顯示,這種方式達(dá)到了85.9%的總有效率。氨甲環(huán)酸靜脈滴注的具體方法為將維生素C以及妥善敏靜脈滴入,其中維生素C的劑量為每天4g,妥善敏的劑量為每天2g,在治療的第一天妥善敏的劑量為1g,從而能夠?qū)颊叩倪m應(yīng)程度進(jìn)行觀察,相關(guān)資料表明,采用這種方式能夠達(dá)到80%的總有效率。
4結(jié)論
有血栓形成史的患者屬于氨甲環(huán)酸的禁忌對(duì)象。在我國(guó)國(guó)內(nèi)的相關(guān)報(bào)道之中,月經(jīng)量減少以及輕微的胃腸道反應(yīng)屬于最為常見(jiàn)的不良反應(yīng),血液流變學(xué)的明顯改變并不會(huì)在長(zhǎng)期的服用過(guò)程中出現(xiàn)??梢岳蔑埡蠓玫姆绞綄?duì)胃腸道反應(yīng)進(jìn)行換屆,可以通過(guò)在經(jīng)期將用藥停止的方式對(duì)月經(jīng)量的減少進(jìn)行緩解,如果患者原本就具有過(guò)多的月經(jīng)量,就沒(méi)有必須要將用藥停止,這是由于此案在對(duì)月經(jīng)量過(guò)多進(jìn)行治療的時(shí)候最有效的藥物之一。我們必須要注意,在FDA對(duì)采用氨甲環(huán)酸對(duì)女性的月經(jīng)量過(guò)多的治療進(jìn)行批準(zhǔn)的時(shí)候,提出了最好不要同時(shí)使用氨甲環(huán)酸以及激素類(lèi)的避孕藥物,防止出現(xiàn)心臟病發(fā)作、中風(fēng)以及血栓的情況。然而現(xiàn)在在臨床上還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)由于對(duì)氨甲環(huán)酸進(jìn)行長(zhǎng)期低劑量的服用而造成患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道[6]。
除了采用口服、皮膚微量注射以及靜脈滴注等傳統(tǒng)治療方式之外,近幾年來(lái),在對(duì)黃褐斑進(jìn)行治療的時(shí)候采用激光聯(lián)合口服氨甲環(huán)酸或者微晶磨面聯(lián)合口服氨甲環(huán)酸的方式具有較為良好的治療效果,未來(lái)應(yīng)該更深入的進(jìn)行聯(lián)合用藥、局部用藥以及長(zhǎng)期用藥等方面的研究。綜上所述,在治療黃褐斑的時(shí)候氨甲環(huán)酸具有十分明顯的療效,其能夠使酪氨酸酶失去活性,最終能夠?qū)崿F(xiàn)使色素消退并且使黃褐斑得到治療的目的。
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