液基薄層細胞檢測技術在宮頸病變診斷中的應用

王光乾

【摘 要】目的：強調宮頸細胞學診斷學應規(guī)范化以及面向基層推廣液基薄層細胞檢測技術和Bethesda報告技術的重要性。方法：分別采用宮頸液基薄層細胞檢測系統(tǒng)進行TBS細胞學分類診斷和傳統(tǒng)巴氏五級診斷方法，將診斷意義不明確的不典型鱗狀細胞（ASC-US）以上病變均列為陽性病例，且在陰道鏡下行活檢，并以病理活檢結果證實該陽性病例。將巴氏三級以上病例列為陽性病例，且在陰道鏡下行活檢，并以病理活檢結果證實該陽性病例。通過對用Bethesda報告系統(tǒng)報告的液基薄層細胞檢測技術及傳統(tǒng)巴氏涂片五級診斷方法在我院開展的診斷效果比較，對液基薄層細胞檢測技術及傳統(tǒng)巴氏涂片五級診斷方法在宮頸癌篩查中的應用價值進行綜合評價。結果：液基薄層細胞學檢測法標本滿意度為98.9%，1000例液基細胞涂片中檢出陽性病例39例，陽性率3.9%。對其中16例異常者行陰道鏡下活檢與組織病理學診斷符合率100%（16/16）。傳統(tǒng)巴氏涂片五級診斷方法標本滿意度僅為37%，1000例傳統(tǒng)巴氏涂片中檢出陽性病8例，陽性率0.8%，7例進行了陰道鏡下活檢與組織病理學診斷，確診為底級別上皮內瘤病及以上病變程度的為4例，符合率僅為57.1%。結論：應用Bethesda報告方法的液基薄層細胞檢測技術，明顯提高了宮頸涂片的滿意率及宮頸異常細胞檢出率。

【關鍵詞】液基薄層細胞；巴氏涂片；Bethesda報告系統(tǒng)；診斷方法

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位，是威脅婦女健康的主要疾病。近年來，由于生物、社會因素影響，包括HPV、HSV2等病毒感染，性生活提前，多個性伴侶，口服避孕藥，宮頸糜爛，吸煙等刺激宮頸上皮細胞，增加其變異機會，使癌變率呈上升趨勢，且發(fā)病年齡年輕化。近年來發(fā)展推廣的液基薄層細胞學診斷技術，能大大增加宮頸上皮細胞病變檢出率，早期發(fā)現(xiàn)和治療宮頸癌前病變，阻斷疾病進程，防止宮頸癌特別是浸潤癌的發(fā)生。宮頸病變的檢驗手段主要分傳統(tǒng)巴氏五級診斷方法及采用Bethesda報告系統(tǒng)報告的液基薄層細胞檢測技術。傳統(tǒng)巴氏五級診斷方法，一直在世界上被廣泛使用，至今仍然被沿用，特別是基層醫(yī)院和經(jīng)濟落后的地區(qū)，幾乎全部采用該技術，但統(tǒng)計顯示會有2%～50%的假陰性率。嚴重影響了宮頸病變細胞的檢出率，阻礙宮頸癌的防治。近年來推廣的液基薄層細胞技術在制片上有重大突破，制成的涂片薄、細胞分布均勻、圖象清晰，容易發(fā)現(xiàn)異常細胞，還能從微生物學角度進行診斷。我院自2008年1月引進液基薄層細胞檢測技術，Bethesda報告系統(tǒng)正式取代了傳統(tǒng)巴氏五級診斷方法，根據(jù)應用體會，現(xiàn)將兩種方法的評價報告如下：

1 材料和方法

1.1 儀器 采用珠海市麗拓發(fā)展有限公司生產(chǎn)的LT-YJ2000自動液基薄層細胞涂片機。

1.2 耗材 珠海市麗拓發(fā)展有限公司配套液基薄層細胞保存液及專用一次性轉移膜。

1.3 標本來源 我院門診及住院婦科病病人。

1.4 標本滿意度標準

1.4.1 鱗狀上皮細胞最低數(shù)量標準 傳統(tǒng)涂片：一張滿意的傳統(tǒng)涂片最低約需8000～10000個保存完好的和形態(tài)清晰的鱗狀上皮細胞。液基薄層細胞涂片：一張滿意的液基涂片最少需有5000個細胞。有報道研究指出，在液基涂片中細胞數(shù)量超過20000個時，對高級別病變檢出率更高，但未研究調查細胞數(shù)量和假陰性之間的相關性。

1.4.2 子宮頸管/移行區(qū)成分指標 至少10個保存好的子宮頸管上皮細胞或化生細胞。但如果標本有HSIL及以上病變的就可忽略頸管移行區(qū)成分。有交叉性研究顯示，鱗狀上皮內病變的細胞似乎更多發(fā)生在有移行區(qū)細胞成分的標本中。回顧性研究顯示，無移行區(qū)成分的婦女，經(jīng)隨訪似乎發(fā)生鱗狀上皮內病變的機會不比有移行區(qū)細胞的多。

1.5 方法 隨機抽取液基薄層細胞制片機制片，采用Bethesda報告系統(tǒng)報告的標本1000例，同樣再隨機抽取采用傳統(tǒng)巴氏五級診斷方法報告的標本1000例重新閱片，并將部分已做活檢的陽性病例結果與陰道鏡取材、病理活檢結果進行核對。將診斷意義不明確的不典型鱗狀細胞（ASC-US）及以上病變病例與巴氏分級為三、四、五級的病例均列為陽性病例。追蹤細胞學陽性病例是否做過陰道鏡下取材活檢確診，得出細胞學診斷正確率。統(tǒng)計數(shù)據(jù)，分析結果。

1.6 干擾因素 保證細胞核保存完好和清晰度好。假定無異常細胞時，超過75%的鱗狀上皮細胞被遮蓋應稱為不滿意，則需重新?lián)駲C取材，且只估計遮蓋細胞的百分數(shù)而不是受遮蓋涂片的面積。

2 結果

2.1 將1000例液基薄層細胞制片機制片，采用Bethesda報告系統(tǒng)報告的病例定為A組，1000例采用傳統(tǒng)巴氏五級診斷方法報告的病例標本定為B組。

2.2 結果分析如下表：

2.3 原因分析 液基薄層細胞涂片，制片機給病理細胞學制片技術帶來新的突破，機器制片代替人工制片，質量和數(shù)量上更有保障。判讀時非常輕松，克服了傳統(tǒng)宮頸刮片技術上存在的材料太厚、細胞重疊、背景模糊、染色不佳、視野不清、難以發(fā)現(xiàn)癌變細胞等問題。可去除粘液、紅細胞等雜質，制成優(yōu)質薄片，涂片內細胞分布均勻，圖像清晰，還可收集全部細胞，同一份標本可重復制片，保證了制片細胞的均勻性，方便閱讀，有利于檢測者做出準確的診斷。傳統(tǒng)涂片僅能收集約20%細胞，細胞少，發(fā)現(xiàn)癌變細胞機率小。

3 討論

可見，液基薄層細胞制片機制片，采用Bethesda報告系統(tǒng)報告的病例，比傳統(tǒng)法更全面、更具有臨床應用價值。無論標本陽性檢出率、診斷正確率還是標本滿意度都大大超過了傳統(tǒng)巴氏五級診斷方法。該診斷系統(tǒng)是目前宮頸細胞學最新分類和最權威的診斷標準。準確地反映了宮頸癌和癌前期病變的最新認識，診斷明確，內容全面，貼近臨床診斷，還能從微生物學角度做出診斷。傳統(tǒng)巴氏診斷分級中的核異質細胞、可疑癌細胞的概念令臨床醫(yī)師費解，和臨床診斷不能統(tǒng)一，不利于溝通，已經(jīng)不能滿足當今診療科技的需求。Bethesda（描述性宮頸細胞學診斷報告方式）診斷系統(tǒng)，診斷明確，能準確地反映宮頸癌和癌前期病變，貼近臨床診斷，并為臨床醫(yī)師提供了充分明確的診斷和相應的處理建議。

采用Bethesda報告系統(tǒng)的液基薄層細胞技術取代傳統(tǒng)巴氏涂片五級診斷方法是一種必然趨勢，是急待普及推廣的一項事關廣大婦女健康，提高我國人口素質的重要技術。

參考文獻

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