阿德福韋酯與恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察

柴艷云，李建國(guó)，張新龍

阿德福韋酯與恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察

柴艷云，李建國(guó)，張新龍

目的觀察阿德福韋酯和恩替卡韋治療初治的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者96 w的臨床療效及不良反應(yīng)。方法在初治的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者中，接受阿德福韋酯治療的患者38例，接受恩替卡韋治療的患者30例，比較兩組患者治療前基線(xiàn)ALT、HBV DNA、HBsAg、HBeAg、肌酐及治療96 w時(shí)的療效。結(jié)果阿德福韋酯治療患者基線(xiàn)ALT水平為（186.6± 124.5）U/L，HBV DNA水平為（7.3±1.1）log10拷貝/毫升，恩替卡韋治療患者基線(xiàn)ALT水平為（190.8±116.8）U/L，HBV DNA水平為（7.5±1.5）log10拷貝/毫升ml，兩組具有可比性（P＜0.05）；在治療96 w時(shí)，恩替卡韋治療患者HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為98.2%，顯著高于阿德福韋酯治療患者的60.2%（P＜0.05）；恩替卡韋組ALT復(fù)常率為97.1%，與阿德福韋酯組的92.7%相比，無(wú)顯著性相差（P＞0.05）；恩替卡韋組HBeAg陰轉(zhuǎn)率28.8%，與阿德福韋酯組的26.2%相比，無(wú)顯著性相差（P＞0.05）。結(jié)論恩替卡韋在降低患者血清HBV DNA載量方面優(yōu)于阿德福韋酯，但在血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率方面兩者相似。

慢性乙型肝炎；恩替卡韋；阿德福韋酯；療效

抗病毒治療乙型肝炎是減少肝硬化和肝癌發(fā)生的關(guān)鍵措施[1]。阿德福韋酯（Adefovir dipivoxil，ADF）是一種常用的抗乙型肝炎病毒藥物，其在體內(nèi)被水解為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用[2]?？诜嗀DF可引起惡心、頭痛、腹痛、腹瀉、消化不良以及腎毒性、乳酸增多等不良反應(yīng)[3]。恩替卡韋（Entecavir，ETV）是一種高效的抗HBV藥物，其耐藥率低[4，5]。本文主要觀察了ADF和ETV治療初治的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料2010年1月至2011年6月我科門(mén)診及住院的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎初治患者68例，男性52例，女性16例；年齡16～60歲，平均年齡（33.7±7.8）歲。診斷符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥16歲；②HBeAg陽(yáng)性；③ALT≥1.2 ULN；④血清TBIL≤51 μmol/L；⑤血清肌酐水平正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并HCV、HIV或HDV感染；②肝癌或失代償期肝??；③合并自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝損傷；④妊娠或哺乳期婦女。將患者分為兩組，接受阿德福韋酯治療者38例，接受恩替卡韋治療者30例。

1.2 治療方法應(yīng)用阿德福韋酯（葛蘭素史克公司）10 mg/d口服，或者恩替卡韋（上海羅氏）0.5 mg/d口服。兩組患者治療96 w。

1.3 觀察指標(biāo)采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清乙型肝炎病毒標(biāo)志物（Roche公司）；采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)HBV DNA定量（Roche公司）；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALT和肌酐（Roche公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料兩組患者治療前基線(xiàn)ALT、HBV DNA和Cr水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料（±s）比較

表1 兩組患者一般資料（±s）比較

Cr（μmol/L）ADF32.7±8.8186.6±124.57.3±1.188.4±21.2 ETV34.7±6.1190.8±116.87.5±1.582.2±24.0平均年齡（歲）ALT（U/L）HBV DNA（log10 cp/ml）

2.2 兩組療效的比較見(jiàn)表2。兩組患者在治療96 w時(shí)均未出現(xiàn)HBsAg陰轉(zhuǎn)者。阿德福韋酯治療患者在治療72 w時(shí)有1例出現(xiàn)病毒學(xué)突破，退出研究；恩替卡韋治療患者在治療96 w的過(guò)程中所有患者均未出現(xiàn)病毒學(xué)突破。阿德福韋酯

3 討論

慢性乙型肝炎是一種難治性疾病，抗病毒治療是關(guān)鍵策略已成共識(shí)，若不及時(shí)治療，肝細(xì)胞受HBV的侵害，長(zhǎng)期處于慢性炎癥的狀態(tài)下，極易進(jìn)展為肝硬化，甚至肝癌[6]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年約有100萬(wàn)人死于與HBV感染有關(guān)的肝衰竭、肝硬化和肝細(xì)胞癌[7]。核苷類(lèi)似物的問(wèn)世，為廣大慢性乙型肝炎患者帶來(lái)了福音。目前我國(guó)普遍使用的抗乙型肝炎病毒藥物，各有其特點(diǎn)。例如，拉米夫定具有抑制乙型肝炎病毒迅速、經(jīng)濟(jì)、副作用少等優(yōu)點(diǎn)，但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，易出現(xiàn)HBV P基因區(qū)的YMDD變異，導(dǎo)致耐藥[8]；阿德福韋酯雖然不易產(chǎn)生耐藥，但抑制乙型肝炎病毒效果相對(duì)欠佳[9]；恩替卡韋自上市以來(lái)，臨床觀察發(fā)現(xiàn)其抑制乙型肝炎病毒效果比拉米夫定迅速，且具有高基因耐藥屏障，須在發(fā)生rtM204V/I和rtL180M變異的基礎(chǔ)上，同時(shí)發(fā)生rtT184G、rtS202I或rtM250位點(diǎn)的置換變異，才可能對(duì)恩替卡韋產(chǎn)生耐藥，在臨床上具有高效、抑制病毒迅速、耐藥率低、無(wú)明顯不良反應(yīng)的特點(diǎn)[10，11]。研究表明[12,13]，恩替卡韋聯(lián)合抗肝纖維化藥物或血漿置換對(duì)肝硬化及乙型重型肝炎有較好的療效?？诜魈婵f耐藥的慢性乙型肝炎患者，加用阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療后仍可獲得較好的抗病毒療效。

楊小昂等研究表明[14]，HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者在接受恩替卡韋治療的過(guò)程中，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，在治療96周時(shí)可獲得較高的HBV DNA陰轉(zhuǎn)率及ALT復(fù)常率，但治療96周時(shí)HBeAg陰轉(zhuǎn)率為64.7%。研究表明[15]，恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎，50%患者會(huì)出現(xiàn)早期ALT升高，其意義有待進(jìn)一步觀察。本研究表明，對(duì)于HBeAg陽(yáng)性接受阿德福韋酯或恩替卡韋初治的慢性乙型肝炎患者，兩組ALT復(fù)常率、HBsAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率均相當(dāng)，恩替卡韋組患者HBV DNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于阿德福韋酯組，且治療過(guò)程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)及病毒學(xué)突破者，顯示了其高效、快速、安全的抗病毒效果。其缺點(diǎn)是HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低，恩替卡韋治療的患者在治療96周時(shí)HBeAg陰轉(zhuǎn)率僅有28.8%，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者花費(fèi)也相應(yīng)增加。

慢性乙型肝炎患者需要長(zhǎng)期口服核苷類(lèi)似物進(jìn)行抗病毒治療，選擇高效、合理的抗病毒治療方案，抑制乙型肝炎病毒對(duì)肝細(xì)胞的損害，減輕肝臟炎癥，減少后續(xù)因耐藥或抗病毒治療效果欠佳所帶來(lái)的種種困擾，從而減少肝硬化或肝癌的發(fā)生，減輕患者的精神和心理負(fù)擔(dān)，盡可能的延長(zhǎng)患者的生命，使患者最大可能的從抗病毒治療中獲益。

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（收稿：2013-10-02）（校對(duì)：陳宗炳）

Clinical efficacies and adverse reactions of adefovir and entecavir in the treatment of HBeAg positive patients with chronic hepatitis B

Chai Yanyun，Li Jianguo，Zhang Xinlong.Department of Infectious Diseases，General Hospital，Jincheng Coal Group，Jincheng 048006，Shanxi Province，China

Hepatitis B；Adefovir dipivoxil；Entecavir；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.025

048006 山西省晉城市晉城煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院感染病科（柴艷云，李建國(guó)）；麻醉科（張新龍）治療患者在治療48 w時(shí)有2例出現(xiàn)血清肌酐水平輕度升高，未停藥，3 m后復(fù)查肌酐恢復(fù)正常，恩替卡韋治療患者均未出現(xiàn)肌酐水平的異常。

表2 兩組療效（%）的比較

與ADF治療組比，①P＜0.05

例數(shù)HBV DNA陰轉(zhuǎn)ALT復(fù)常HBeAg陰轉(zhuǎn)ADF治療4周3812.440.44.4 12周3834.276.48.4 96周3760.292.726.2 ETV治療4周3036.8①46.97.8 12周3067.9①80.210.3 96周3098.2①97.128.8

柴艷云，女，30歲，碩士研究生，主治醫(yī)師。主要從事病毒性肝炎抗病毒治療的研究。E-mail:yanyunchai@163.com