原發(fā)性肝癌患者CEA、AFP、CA199和鐵蛋白檢測的意義

董欣敏，張劍，金雨

·短篇論著·

原發(fā)性肝癌患者CEA、AFP、CA199和鐵蛋白檢測的意義

董欣敏，張劍，金雨

目的探討聯(lián)合檢測血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖蛋白抗原199（CA199）和鐵蛋白（Fer）對原發(fā)性肝癌（PLC）的診斷價值。方法在31例確診的PLC患者和31例同期健康體檢者，聯(lián)合檢測血清CEA、AFP、CA199和Fer水平，對比分析其檢測的意義。結(jié)果PLC患者血清CEA[（28.12±5.76）μg/L、AFP（307.23±23.67）μg/L）、CA199（158.53±11.42）U/ml和Fer（457.82±22.31）μg/L）水平較健康對照組[分別為（2.94±2.16）μg/L、（10.12±5.24）μg/L、（13.32±2.86）U/ml 和（116.24± 16.19）μg/L]明顯升高，差異顯著，具有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；四者聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌的陽性率可達93.6%，與CEA、AFP、CA199和Fer單獨檢測的敏感性（分別為67.8%、74.2%、77.4%和80.6%）相比，均有顯著提高（P＜0.01）。結(jié)論聯(lián)合檢測血清CEA、AFP、CA199和Fer能顯著提高原發(fā)性肝癌的診斷率。

原發(fā)性肝癌；癌胚抗原；甲胎蛋白；糖蛋白抗原199；鐵蛋白

我國是乙型肝炎發(fā)病率較高的國家，乙型肝炎相關(guān)肝癌病例數(shù)占全球50%以上[1]。原發(fā)性肝癌（Primary liver cancer，PLC）早期癥狀和體征不典型，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，因而失去了手術(shù)根治的機會。因此，PLC的早期診斷、早期治療尤為重要。目前，影像學診斷及實驗室腫瘤標志物檢測是較為常用的PLC輔助診斷方法。甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）作為目前篩查PLC應(yīng)用最為廣泛的臨床檢測腫瘤標志物之一，因其敏感性、特異性不夠理想,單獨使用診斷原發(fā)性肝癌會存在一定的漏診與誤診[2]。近年來，多種腫瘤標志物與AFP聯(lián)合檢測的應(yīng)用，相互彌補缺陷，提高了PLC的診斷率[3，4]。有研究指出，AFP和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）聯(lián)合檢測可以改善PLC早期診斷率[5]。也有研究指出，AFP和糖蛋白抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）或鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)er）聯(lián)合應(yīng)用可以相互彌補缺陷，提高PLC診斷的敏感性和特異性[6，7]。本研究對我院確診的原發(fā)性肝癌患者及同期健康體檢者進行了血CEA、AFP、CA199和Fer聯(lián)合檢測，現(xiàn)將結(jié)果分析、報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源2012年1月～2013年5月我院診治的PLC患者31例，男20例，女11例；平均年齡（54.8±2.6）歲。按照中國抗癌協(xié)會發(fā)布的PLC診斷標準診斷，主要經(jīng)超聲、CT或MRI等影像學檢查證實。另選同期健康體檢者31例，男21例，女10例；平均年齡（50.7±1.9）歲。體檢者肺、心、肝和腎功能無異常，無酗酒史。

1.2 血清CEA、AFP、CA199和Fer檢測采用電化學發(fā)光法（羅氏Cobas 6000 E601檢測儀及配套試劑）。

1.3 統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（）表示，行t檢驗；率的比較采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CEA、AFP、CA199和Fer水平比較見表1。

表1 兩組人群血清CEA、AFP、CA-199和Fer水平（±s）比較

表1 兩組人群血清CEA、AFP、CA-199和Fer水平（±s）比較

①P＜0.01

例數(shù)CEA（μg/L）AFP（μg/L）CA-199（U/ml）Fer（μg/L）PLC3128.1±5.7①307.3±23.6①158.5±11.4①457.8±22.3①正常人312.9±2.110.2±5.213.3±2.8126.2±16.1

2.2 兩組患者血清CEA、AFP、CA199和Fer檢測陽性率的比較見表2。

表2 兩組人群血清CEA、AFP、CA-199和Fer陽性率（%）比較

3 討論

PLC預(yù)后差，生存期短。因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是PLC患者生存期改善的主要措施[8]。腫瘤標志物是能夠反映腫瘤存在的化學物質(zhì)，通過其在人體內(nèi)的異常存在或量的改變可以提示腫瘤的性質(zhì)，從而了解腫瘤的細胞分化、組織發(fā)生，可幫助進行腫瘤診斷、分類、預(yù)后及指導治療。在臨床上，PLC的腫瘤標志物有AFP、CEA、α-L-巖藻糖苷酶（AFU）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、腫瘤相關(guān)抗原（CA199或CA50）等，并常將幾項相關(guān)的標志物組成聯(lián)合標志物，同時進行檢測，對臨床的診斷和療效觀察起到很好的指導作用[9，10]。在本研究中，對CEA、AFP、CA199、Fer聯(lián)合檢測，分析在PLC組和正常人的水平高低，發(fā)現(xiàn)四種腫瘤標志物單獨使用對PLC都有一定的陽性率，但因其各自的缺陷，敏感性、特異性有差異。同時檢測四種標志物，可相互補充其不足，對PLC的診斷陽性率可達93.6%。

AFP在成人血清中含量極低。在胚胎期主要由卵黃囊細胞和肝臟合成，嬰幼兒期逐漸消失。當PLC發(fā)生時，AFP合成基因在腫瘤內(nèi)激活，使血中AFP水平上升，而且血清AFP水平的高低與腫瘤生物學特性、分化程度和大小、病情發(fā)展程度都有一定的相關(guān)性，同時可以敏感反映病情變化及治療效果。所以，AFP作為一種由肝臟產(chǎn)生的腫瘤標志物在PLC的篩查診斷中應(yīng)用最為廣泛[11]。在PLC的診斷過程中，單一檢測AFP，僅60%～70%可表現(xiàn)陽性，假陰性和假陽性也時有存在[12]，從而使其對PLC早期診斷的價值產(chǎn)生局限。在本研究中，AFP陽性率為67.8%。CEA廣泛存在于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)癌中，對消化道腫瘤診斷具有輔助價值。正常人血清中也可有微量CEA存在，血清CEA水平與吸煙、飲酒習慣和年齡等相關(guān)，所以CEA診斷惡性腫瘤的特異性不強，但是，檢測血中CEA有助于觀察腫瘤患者癌腫的消長。在本研究中，原發(fā)性肝癌患者血清CEA水平顯著高于健康對照組，也證實了CEA水平的測定能作為原發(fā)性肝癌鑒別診斷的輔助指標。CA199是一種粘蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，是存在于血液循環(huán)的胃腸道腫瘤相關(guān)抗原[13]。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸和正常成年人胰腺、膽管上皮等處。CA199在PLC的診斷應(yīng)用中，比AFP更為敏感，腫瘤越大，CA199水平越高。與AFP、CEA聯(lián)合檢查，有助于提高胃腸道腫瘤的診斷率。鐵蛋白為機體內(nèi)一種貯存鐵的可溶組織蛋白，正常人血清中含有少量的鐵蛋白。在PLC時，F(xiàn)er會異常升高，與肝細胞受損，胞漿中的鐵蛋白外溢有關(guān)，肝癌細胞合成和分泌鐵蛋白或異鐵蛋白增多，對鐵蛋白的攝取及清除受限，使過度鐵的沉積，F(xiàn)er升高程度與肝細胞損害的程度呈平行關(guān)系[14，15]。因此，鐵蛋白對于肝臟的損害反應(yīng)敏感，對于PLC的早期診斷敏感性比較高。

本研究通過對31例PLC患者進行CEA、AFP、CA199和Fer檢查，結(jié)果顯示PLC組CEA、AFP、CA199和Fer水平和陽性率均明顯高于健康對照人群。在各項指標的單獨測定方面，AFP的陽性率為74.2%、CEA的陽性率為67.8%、CA199的陽性率為77.4%，都存在一定的漏診，而三者聯(lián)合檢測陽性率可提高至93.6%，可明顯降低PLC的漏診率。研究指出CEA、CA199與AFP對PLC的診斷都有參考價值，也具有局限性，聯(lián)合檢測則有互補作用。綜上所述，CEA、CA199和AFP三者聯(lián)合檢測可大大提高原發(fā)性肝癌的確診率，彌補單一檢測指標的不足，有利于原發(fā)性肝癌的早期診斷和治療。

[1]Han YF，Zhao J，Ma LY，et al.Factors predicting occurrence and prognosis of hepatitis-B-virus-related hepatocellular carcinoma.World J Gastroenterol，2011，17（38）:4258-4270.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）.臨床腫瘤學雜志，2011，16（10）:929-946.

[3]王潔，孟運運，汪茂榮.血清AFP，GGT-Ⅱ和GCT聯(lián)合檢測診斷原發(fā)性肝癌的價值探討.實用肝臟病雜志，2012，15（6）: 545-547.

[4]李玉柱，張玉敏，寇永妹，等.血清GGT、AFP和AFP-L3聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌診斷的臨床意義.中國熱帶醫(yī)學，2013，13（7）:866-868.

[5]王強，謝躍文，夏潔.血清TK1、AFP、CEA聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價值.國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34（9）: 1101-1102.

[6]黃菊子，宋淼，胡秦妮，等.血清AFP、CA199、CA50水平與原發(fā)性肝癌關(guān)系探討.西南國防醫(yī)藥，2013，23（2）:132-133.

[7]原永明，張菁，周雪穎，等.肝癌患者血清鐵含量檢測的臨床意義.檢驗醫(yī)學，2013，28（6）:534-535.

[8]Trinchet JC，Alperovitch A，Bedossa P，et al.Epidemiology，prevention，screening and diagnosis of hepatocellular carcinoma.Bull Cancer，2009，96（1）:35-43.

[9]黃鑫剛，史小波，郭新榮.α-L-巖藻糖苷酶聯(lián)合甲胎蛋白檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床評價.檢驗醫(yī)學與臨床，2012，9（7）:779-780.

[10]聶鳳英，鞏雅麗.血清AFU活性測定在早期原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價值探討.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2012，9（22）:109-110.

[11]曾穎玲，毛惠南.血清AFP、AKP和GGT在肝癌化療栓塞后的改變與預(yù)后的關(guān)系.中國熱帶醫(yī)學，2011，11（11）: 1389-1390.

[12]王志有.原發(fā)性肝癌血清AFU、AFP、CHE及γ-GT聯(lián)合檢測的分析.醫(yī)學檢驗，2011，18（2）:74-75.

[13]沈劍平.AFP、AFU、GCT、ALP及CA-199聯(lián)合檢測對肝癌的診斷價值.國際檢驗醫(yī)學雜志，2012，33（10）:1179-1180.

[14]黃聰武，白嵐，蔡俊杰，等.血清鐵和鐵蛋白與肝病患者肝纖維化指標的關(guān)系.第一軍醫(yī)大學學報，2003（23）：466-468.

[15]程玉萍.血清鐵蛋白檢測在臨床應(yīng)用的研究進展.山西醫(yī)藥雜志，2013，42（6）:639-640.

（收稿：2013-11-18）（校對：陳宗炳）

Clinical detection of serum CEA，AFP，CA199 and Ferritin in diagnosis of patients with primary liver cancer

Dong Xinmin，Zhang Jian，Jin Yu.

Primary liver carcinoma；Carcinoembryonic antigen；α-fetoprotein；Carbohydrate antigen 199;Ferritin

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.03.019

010010 呼和浩特市內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬人民醫(yī)院（董欣敏）；內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院（張劍，金雨）

董欣敏，女，碩士研究生，主治醫(yī)師。E-mail:dongmin3158@126.com

張劍，E-mail:zhangjian3158@126.com

Affiliated People's Hospital, Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010010