2014年2月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2014年2月，F(xiàn)DA批出2個(gè)新分子實(shí)體藥品及2個(gè)新生物制品（表1），為治療白血病藥品Imbruvica、治療有癥狀神經(jīng)源性直立性低血壓藥品Northera、治療罕見(jiàn)先天性酶疾病藥物Vimizim和治療罕見(jiàn)代謝病藥物Myalept。

Imbruvica為新適應(yīng)證批準(zhǔn)，用于既往接受過(guò)至少1次治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者的治療。CLL是一種罕見(jiàn)的血液和骨髓疾病，病情隨著時(shí)間的推移逐漸惡化，并引起B(yǎng)淋巴細(xì)胞的增加。在2013年11月，F(xiàn)DA授予Imbruvica加速批準(zhǔn)用于既往接受過(guò)至少1次來(lái)那度胺或其他藥物治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者的治療。此前，Imbruvica治療CLL和MCL適應(yīng)證均已授予優(yōu)先審批資格和孤兒藥資格，并根據(jù)FDA的加速批準(zhǔn)程序批準(zhǔn)。同時(shí)，Imbruvica也是FDA授予突破性療法認(rèn)定并獲批的首批藥物之一。Imbruvica是首個(gè)每日1次、單一制劑、口服布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過(guò)阻斷BTK抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制和轉(zhuǎn)移，從而起到抗癌作用。Imbruvica除用于治療上述CLL和MCL之外，還將用于小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等其他類型B細(xì)胞惡性腫瘤的治療，另外還具有潛在的自身免疫性關(guān)節(jié)炎的作用。Imbruvica的警告和注意事項(xiàng)有出血、感染、骨髓抑制、腎毒性、其他惡性腫瘤、胚胎-胎兒毒性。

Northera獲“孤兒藥”和“加速批準(zhǔn)”地位，被FDA批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性自主神經(jīng)功能衰竭（帕金森病、多系統(tǒng)萎縮、單純性自主神經(jīng)衰竭）、多巴胺β羥化酶缺乏癥、非糖尿病自主神經(jīng)病變引起的神經(jīng)原性直立性低血壓（NOH），癥狀為直立性眩暈、頭暈或感覺(jué)眼前漆黑。這些癥狀往往嚴(yán)重限制一個(gè)人開(kāi)展日常活動(dòng)的能力，患者不得不依靠輪椅生活。Northera是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于NOH治療的藥物，也是近20年NOH對(duì)癥治療的首個(gè)新治療選擇。Northera是一合成兒茶酚胺，通過(guò)脫羧直接轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素，使得中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素水平升高。Northera有一個(gè)臥位高血壓的黑框警告，之外還有體溫過(guò)高和混亂、缺血性心臟病、心律失常和充血性心力衰竭、過(guò)敏反應(yīng)等注意事項(xiàng)。尚未確定Northera超過(guò)2周治療的有效性，F(xiàn)DA要求應(yīng)定期評(píng)估Northera的繼續(xù)有效性。

Vimizim獲“優(yōu)先審評(píng)“和“孤兒藥”地位，是一種通過(guò)DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的水解溶酶體糖胺聚糖（GAG）-特異性酶，也是首個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療IVA型黏多糖貯積癥的藥物。Ⅳ型黏多糖貯積癥即Morquio綜合征，有兩個(gè)亞型：IVA型黏多糖貯積癥是由于缺乏N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶（GALNS），不能有效地水解黏多糖，黏多糖蓄積而導(dǎo)致細(xì)胞、組織、器官損傷，elosulfasealfa作為酶替代療法治療該癥；IVB型黏多糖貯積癥為β-D-半乳糖酶缺乏，該病為常染色體隱性遺傳，其臨床特點(diǎn)為明顯的生長(zhǎng)遲緩、步態(tài)異常和骨骼畸形且逐漸顯著，病人壽命多為20～30歲。Vimizim能夠替代患者體內(nèi)缺乏的GALNS酶。Vimizim有一個(gè)致死性過(guò)敏反應(yīng)的黑框警告。超敏性反應(yīng)頻繁癥狀包括過(guò)敏反應(yīng)、蕁麻疹、周邊水腫、咳嗽、呼吸困難和臉紅。Vimizim尚未在小于5歲兒童患者中確定其安全性和有效性。

Myalept全稱為“重組人甲硫氨酰瘦素”，被FDA批準(zhǔn)作為替代治療藥物結(jié)合飲食用于治療先天性或獲得性全身脂肪代謝障礙患者的瘦素缺乏并發(fā)癥。脂肪代謝障礙是一種罕見(jiàn)、危及生命的疾病，其特點(diǎn)是缺乏正常代謝功能所需的脂肪組織。先天性全身脂肪代謝障礙患者出生時(shí)很少或根本沒(méi)有脂肪組織；獲得性全身脂肪代謝障礙患者通常隨著時(shí)間的推移失去脂肪組織。脂肪代謝障礙同時(shí)與嚴(yán)重糖尿病、高甘油三脂血癥、脂肪肝等代謝異常疾病高度相關(guān)，目前無(wú)有效的治療藥物。瘦素是由脂肪組織分泌的一種激素，只在脂肪組織中制造，能觸發(fā)下丘腦抑制食欲。所以全身脂肪代謝障礙患者的瘦素水平很低。瘦素也能夠改善胰島素抗性、糖代謝及脂代謝。Myalept是通過(guò)基因重組技術(shù)制成的一種瘦素類似物，規(guī)格為無(wú)菌凍干粉針11.3 mg/瓶。普通肥胖、不伴隨先天性瘦素缺乏患者及對(duì)美曲普汀超敏性的患者禁用Myalept。Myalept未被批準(zhǔn)在患有HIV相關(guān)脂肪代謝障礙患者或患有代謝性疾病患者身上使用。由于存在發(fā)生中和抗體和淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)，所以只能通過(guò)該品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及降低策略（REMS）計(jì)劃獲得。根據(jù)REMS計(jì)劃，開(kāi)藥者必須參加并完成培訓(xùn)以獲得認(rèn)證。藥房必須獲得該計(jì)劃的認(rèn)證，并在收到用于每個(gè)新處方的Myalept REMS處方授權(quán)書(shū)之后才能分發(fā)該品。Myalept獲批時(shí)帶有一份用藥指南和說(shuō)明，以提供患者有關(guān)這款藥物的重要信息。該指南在患者每次申請(qǐng)?zhí)幏綍r(shí)一并分發(fā)。

（張建忠）endprint