骨髓增生異常綜合征患者染色體核型的臨床分析

高冬梅 曾 慧

骨髓增生異常綜合征患者染色體核型的臨床分析

高冬梅 曾 慧

目的 探討骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes, MDS)患者染色體克隆異常在疾病分型及預后中的意義。方法 采用染色體常規(guī)G顯帶技術對39例MDS患者的染色體核型進行檢測, 分析染色體核型與疾病分型﹑免疫表型﹑國際預后積分(IPSS)的關系。結果 ①染色體良好組RA/ RARS/RCMD 16例﹑RAEBI/RAEBII 7例, 染色體不良組分別為 4例及12例；隨著異常克隆的出現(xiàn), 疾病亞型出現(xiàn)由低危到高危進展。②染色體良好組部分患者CD34﹑CD117表達陽性, 染色體不良組所有患者CD34﹑CD117均表達陽性；隨著異?？寺〉某霈F(xiàn), CD34﹑CD117表達升高。③染色體良好組平均IPSS預后積分0.89, 染色體不良組平均IPSS預后積分2.5；隨著異常克隆的出現(xiàn), IPSS預后積分隨之增高。結論 染色體核型檢測有助于MDS 的分型﹑預后判斷。

染色體；骨髓增生異常綜合征

骨髓增生異常綜合征是一組造血干/祖細胞惡性克隆增值性疾病, 以骨髓病態(tài)造血和外周血細胞減少為特征。染色體核型異常對于MDS的預后有重要影響, 本文皆在探討MDS的染色體異常在疾病不同亞型分布及與免疫表型和預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 39例患者均為本所在進修醫(yī)院血液科2009年11月～2013年12月初診的MDS患者, 男33例, 女6例,平均年齡49.6(18～79)歲, 所有患者均符合MDS 的WHO方案診斷標準。

1.2 方法

1.2.1 染色體檢測 取肝素抗凝骨髓5 ml, 采用直接法﹑24小時培養(yǎng)法和同步法制備染色體, 采用G帶技術顯帶, 描述核型。依據(jù)IPSS 預后積分系統(tǒng), 染色體核型區(qū)分如下：①染色體良好組, 包括正常核型﹑-Y﹑5 q-﹑20 q-；②染色體不良核型組, 包括復雜異常(≥3種異常)﹑7號染色體異常；③染色體中間核型組, 除上述兩類以外的核型異常。

1.2.2 抗原檢測 取肝素抗凝骨髓2～3 ml, 常規(guī)分離單個核細胞, 采用單標或雙標直接免疫熒光標記法標記細胞表面分化抗原, 運用三色流式細胞儀做活細胞熒光檢測, 陽性病例的判斷標準：抗原陽性細胞≥20%。

1.2.3 IPSS預后積分及危險度分組［1］依據(jù)骨髓原始細胞百分比﹑染色體核型和外周血細胞減少系列數(shù)進行積分, 危險度分組：低危：0分, 中危I：0.5～1分, 中危II：1.5～2.0分,高危：≥2.5分。

1.3 統(tǒng)計學方法 所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)利用SPSS 13軟件完成, 陽性表達率以均數(shù)±標準差表示(), 樣本間構成比采用卡方檢驗, 樣本間的表達及陽性表達率差異的比較分別采用Fisher確切概率法﹑秩和檢驗, P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 染色體良好組RA/RARS/RCMD16例, RAEB I/RAEB II 7例 ；染色體不良組分別為4例﹑12例。疾病不同亞型在兩組之間的比例差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 染色體良好組15例(15/23)患者CD34表達陽性, 14例(14/23)患者CD117表達陽性, CD34陽性表達率(48.79±23.37)%, CD117陽性表達率(52.89±26.88)%；染色體不良組所有患者CD34﹑CD117均表達陽性, CD34陽性表達率(75.31±16.68)%, CD117陽性表達率(72.01±17.45)%。染色體良好組CD34﹑CD117陽性表達及陽性表達率均較染色體不良組低(P均＜0.05)。

2.3 染色體良好組無高?；颊? 平均IPSS預后積分0.89。所有高危患者均在染色體不良組, 平均IPSS預后積分2.5。染色體良好組平均IPSS預后積分低于染色體不良組(P＜0.05)。

3 討論

MDS是一組惡性克隆性疾病, 常規(guī)細胞遺傳學檢測發(fā)現(xiàn)約40%～70%的原發(fā)性MDS在初診時存在染色體異常［2］。染色體改變在疾病的發(fā)生﹑進展中發(fā)揮重要作用, 是決定疾病預后的重要指標。我們在對39例MDS患者的染色體核型進行分析后發(fā)現(xiàn), 隨著異?？寺〉某霈F(xiàn), 疾病出現(xiàn)由低危到高危進展, 這一演變符合MDS的WHO分型系統(tǒng)規(guī)律(染色體異常核型比例：RA＜RAEB)。因此染色體異常核型的出現(xiàn)不僅代表MDS異?？寺〉陌l(fā)生, 而且是監(jiān)測疾病狀態(tài)的良好指標, 與疾病進展有關。有關MDS的免疫表型, 目前認為隨著疾病惡性程度的進展, 一些特定細胞表面抗原的表達范圍及強度亦隨之改變［3］。Pirruccello等［4］發(fā)現(xiàn)隨著疾病進展, CD34﹑CD117的表達呈現(xiàn)出由弱到強的變化, 并且這一改變與異常細胞遺傳學的出現(xiàn)具有良好相關性。本組資料結果亦證實上述結論, 隨著異常克隆細胞的出現(xiàn), 早期髓系抗原CD34﹑CD117表達逐漸增多, 髓系細胞分化成熟障礙逐漸加重。IPSS國際預后積分系統(tǒng)依據(jù)染色體核型, 將MDS分為染色體良好組﹑中間組﹑不良組。從國際預后積分系統(tǒng)評分來看, 總的趨勢是正常核型優(yōu)于異常核型, 單一異常優(yōu)于復雜異常。我們的研究結果也正說明這一點, 染色體不良組IPSS預后積分明顯高于染色體良好組, 染色體核型異常與IPSS預后積分具有良好相關性, 異常核型的出現(xiàn)提示疾病惡性程度高﹑患者預后不良。總之我們的研究結果證實, MDS的染色體核型異常不僅與疾病分型具有一致性, 而且與患者的免疫表型﹑國際預后積分具有良好相關性, 因此染色體核型檢測對MDS患者臨床治療方案的制定具有指導性。然由于本組病例數(shù)較少, 未能對染色體中間組患者的疾病分型﹑抗原表達及國際預后積分進行分析, 進一步擴大病例數(shù)的臨床研究可能會得到結果。

［1］ Greenberg P, Cox C, LeBeau MM, et al.International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes.Blood, 1997, 89(6):2079-2088.

［2］ Sole F, Espinet B, Sanz GF, et al.Incidence, characterization prognostic significance of chromosomal abnormalities in 640 patients with primary myelodysplastics syndromes.Br J Haematol, 2000,108(2):346-356.

［3］ Maynadie M, Picard F, Husson B, et al.Immunophenotypic clustering of myelodysplastic syndromes.Blood, 2002,100(17):2349-2356.

［4］ Pirruccello SJ, Young KH, Aoun P.Myeloblast phenotypic changes in myelodysplasia.CD34 and CD117 expression abnormalities are common.Am J Clin Pathol, 2006,125(6):884-894.

221600 江蘇省沛縣人民醫(yī)院血液科(高冬梅)；南京鼓樓醫(yī)院血液科(曾慧)