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    對(duì)我國(guó)頭孢曲松鈉過(guò)敏反應(yīng)的現(xiàn)狀分析及其思考

    2014-05-22 22:12:58陳志東
    上海醫(yī)藥 2014年7期

    陳志東

    摘 要 過(guò)敏反應(yīng)是頭孢曲松鈉的主要不良反應(yīng),而嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)可導(dǎo)致患者過(guò)敏性休克甚至死亡。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)顯示,在報(bào)告的頭孢曲松鈉不良反應(yīng)中,過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)告數(shù)位列第一。文獻(xiàn)研究結(jié)果也顯示,由頭孢曲松鈉引起的過(guò)敏性休克及致死病例數(shù)雙雙位列頭孢菌素類抗生素的首位。目前國(guó)內(nèi)已有制藥企業(yè)將“給藥前需進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)”寫入頭孢曲松鈉的說(shuō)明書。為有效預(yù)防頭孢曲松鈉過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生,除推行規(guī)范的皮膚過(guò)敏試驗(yàn)外,還應(yīng)按說(shuō)明書要求嚴(yán)格控制頭孢曲松鈉的貯藏溫度。

    關(guān)鍵詞 頭孢曲松鈉 過(guò)敏反應(yīng) 皮膚過(guò)敏試驗(yàn)

    中圖分類號(hào):R978.11; R969.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1006-1533(2014)07-0004-05

    2013年5月,上海羅氏制藥有限公司(以下簡(jiǎn)稱為“上海羅氏”)在其官網(wǎng)上發(fā)布了《關(guān)于“羅氏芬”(注射用頭孢曲松鈉)說(shuō)明書更新的說(shuō)明》的通知,宣布更新后的“羅氏芬”說(shuō)明書已于2013年1月22日獲得藥監(jiān)部門的備案批準(zhǔn),并將出現(xiàn)在2013年9月后生產(chǎn)的藥品包裝中。盡管這次“羅氏芬”說(shuō)明書更新涉及7個(gè)部分共13處,但最令人關(guān)注的是在注意事項(xiàng)中增加了“給藥前需進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)”這句話。雖然只有短短的10個(gè)字,但其影響卻廣泛并很可能是深遠(yuǎn)的。目前,在上海各醫(yī)院中已出現(xiàn)了以下3種情況:①停用“羅氏芬”,改用不需進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)(以下簡(jiǎn)稱為“皮試”)的頭孢曲松鈉,理由是更新后的“羅氏芬”說(shuō)明書中未提供皮試方法。②停用所有頭孢曲松鈉,理由是品種相同、但說(shuō)明書要求不一致會(huì)讓患者有想法。③同時(shí)提供需皮試和不需皮試的頭孢曲松鈉。如果醫(yī)生處方需皮試的頭孢曲松鈉,先讓患者買1瓶做皮試,不愿意的可選用不需皮試的頭孢曲松鈉。其實(shí),在此之前,山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱為“山東魯抗”)已經(jīng)在2012年8月6日更新的其頭孢曲松鈉藥品說(shuō)明書中增加了“給藥前需進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)”這句話,上海羅氏是“步其后塵”,但這次醫(yī)院的反響之大出人意料,很可能是因?yàn)椤傲_氏芬”是著名品牌、一時(shí)還不能理解其中緣由之故。那么,上海羅氏到底為何也要求在使用頭孢曲松鈉前先進(jìn)行皮試呢?本文就頭孢曲松鈉過(guò)敏反應(yīng)這一藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction, ADR)的現(xiàn)狀作一分析,同時(shí)提出自己的思考。

    1 頭孢曲松鈉的過(guò)敏反應(yīng)

    1.1 說(shuō)明書中標(biāo)注過(guò)敏反應(yīng)為第3常見(jiàn)ADR

    對(duì)比新版和前版頭孢曲松鈉說(shuō)明書中的ADR內(nèi)容,山東魯抗的未作改變,而上海羅氏的卻修改較多,似乎在向山東魯抗靠齊,如將頭痛或頭暈、靜脈炎、消化道反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查值異常的ADR發(fā)生率分別標(biāo)注為0.27%、1.86%、3.45%和19%,已與魯抗公司的完全相同。在過(guò)敏反應(yīng)方面,山東魯抗標(biāo)注的皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣和血清病等過(guò)敏反應(yīng)的總發(fā)生率為2.77%,但羅氏公司的標(biāo)注分兩部分:一部分為皮膚過(guò)敏反應(yīng),包括皮疹、過(guò)敏性皮炎、瘙癢、蕁麻疹和水腫等,合計(jì)發(fā)生率約為1%;另一部分則包含在罕見(jiàn)副作用中,如癥狀性頭孢曲松鈣鹽之膽囊沉積、肝轉(zhuǎn)氨酶水平升高、少尿、血肌酐水平升高、生殖道霉菌病、發(fā)熱、寒戰(zhàn)以及過(guò)敏性或過(guò)敏樣反應(yīng)(支氣管痙攣和血清病等過(guò)敏反應(yīng)),合計(jì)發(fā)生率為2.77%。不過(guò),在山東魯抗的頭孢曲松鈉說(shuō)明書中已有明確敘述,該藥的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率在ADR中列第3位,僅次于消化道反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查值異常。

    1.2 文獻(xiàn)報(bào)道顯示過(guò)敏反應(yīng)為第2常見(jiàn)ADR

    已有許多關(guān)于頭孢曲松鈉ADR的文獻(xiàn)報(bào)道,既有個(gè)案報(bào)道、也有臨床研究報(bào)道,但不同的研究結(jié)果都顯示頭孢曲松鈉的過(guò)敏反應(yīng)為其第2常見(jiàn)ADR。如有一項(xiàng)研究顯示,在《中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)》1991-2007年收錄文獻(xiàn)中共有頭孢曲松鈉ADR個(gè)案報(bào)道248例,其中過(guò)敏反應(yīng)占52.82%[1]。另一項(xiàng)研究檢索的是1994-2008年《中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)》收錄文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)在共246例頭孢曲松鈉ADR個(gè)案報(bào)道中,過(guò)敏反應(yīng)占60.54%[2]。第三項(xiàng)研究檢索了《萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)》2001年1月-2011年6月收錄文獻(xiàn)中的頭孢曲松鈉ADR個(gè)案報(bào)道,結(jié)果顯示在共190例ADR個(gè)案報(bào)道中,過(guò)敏反應(yīng)占32.11%,僅次于消化系統(tǒng)反應(yīng)(42.11%)[3]。此外,對(duì)93篇頭孢曲松鈉臨床研究報(bào)告的分析發(fā)現(xiàn),在總6 496例患者中共發(fā)生205例ADR(發(fā)生率為3.16%),其中過(guò)敏反應(yīng)68例,占33.17%,也僅次于消化系統(tǒng)反應(yīng)(44.88%)[1]。總之,過(guò)敏反應(yīng)是頭孢曲松鈉的第2常見(jiàn)ADR。

    1.3 監(jiān)測(cè)結(jié)果表明過(guò)敏反應(yīng)為最常見(jiàn)ADR

    監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示,過(guò)敏反應(yīng)是頭孢曲松鈉的最常見(jiàn)ADR,其中皮膚及其附件損害的發(fā)生率即占ADR的半數(shù)以上。如廣東省ADR監(jiān)測(cè)中心的監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示,在2007-2009年間,頭孢曲松鈉一直是在廣東省引起ADR頻率最高的藥品[4]。以2009年為例,在2 181例(共2 689例次)頭孢曲松鈉ADR報(bào)告中,僅皮膚及其附件損害報(bào)告就達(dá)1 563例次,占總例次的58.13%。江蘇省ADR監(jiān)測(cè)中心的監(jiān)測(cè)結(jié)果也顯示,在2007-2010年間共6 916例頭孢曲松鈉ADR報(bào)告中,皮膚及其附件損害的報(bào)告占61.68%[5]。北京市ADR監(jiān)測(cè)中心的監(jiān)測(cè)結(jié)果亦顯示,在2003-2011年間共785例頭孢曲松鈉ADR報(bào)告中,各種皮膚損害報(bào)告有520例,短時(shí)間內(nèi)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的有526例(達(dá)67%)[6]?!?012年國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》同樣顯示,過(guò)敏反應(yīng)是頭孢曲松鈉的主要ADR,由頭孢曲松鈉引起的ADR報(bào)告數(shù)位居頭孢菌素類抗生素之首,由頭孢曲松鈉引起的嚴(yán)重ADR報(bào)告數(shù)則位居抗感染藥物的首位[7]。

    1.4 致過(guò)敏性休克和死亡病例位居頭孢菌素類抗生素之首

    在過(guò)敏反應(yīng)中,最嚴(yán)重的是過(guò)敏性休克和死亡。檢索《中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)》1990-2004年收錄文獻(xiàn)中有關(guān)頭孢菌素類抗生素致過(guò)敏性休克的病例報(bào)道,發(fā)現(xiàn)在244例頭孢菌素類抗生素致過(guò)敏性休克病例中,由頭孢曲松鈉引起的有30例,占12.3%,列第5位,排在頭孢唑林(52例,21.3%)、頭孢噻肟(52例,21.3%)、頭孢氨芐(35例,14.3%)和頭孢哌酮(33例,13.5%)之后,但未見(jiàn)有頭孢曲松鈉致死病例的報(bào)道[8]。檢索《中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)》1994-2008年7月收錄文獻(xiàn)中有關(guān)頭孢菌素類抗生素致過(guò)敏性休克的病例報(bào)道,發(fā)現(xiàn)在328例由頭孢菌素類抗生素引起的過(guò)敏性休克病例中,由頭孢曲松鈉引起的有52例,占15.85%,列第3位,僅次于頭孢噻肟(59例,17.99%)和頭孢唑林(53例,16.16%);在29例因過(guò)敏性休克而死亡的病例中,由頭孢曲松鈉引起的有6例,與頭孢哌酮并列第2位,位居第1的是頭孢唑林(7例)[9]。在《中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)》和《萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)》1998-2011年收錄文獻(xiàn)中,由頭孢菌素類抗生素引起的過(guò)敏性休克報(bào)道共459例,其中由頭孢曲松鈉引起的有94例,占20.48%,位居第1,其后依次為頭孢噻肟和頭孢哌酮舒巴坦各59例(12.85%)、頭孢唑林51例(11.11%)、頭孢拉定和頭孢哌酮各40例(8.71%)等;在48例因過(guò)敏性休克而死亡的病例中,由頭孢曲松鈉引起的有12例,也列居首位,其后依次為頭孢唑林9例、頭孢哌酮和頭孢哌酮舒巴坦各7例等[10]。這些數(shù)據(jù)說(shuō)明,由頭孢曲松鈉引起的過(guò)敏性休克和死亡病例近年來(lái)已超過(guò)其他頭孢菌素類抗生素,頭孢曲松鈉的用藥風(fēng)險(xiǎn)是明顯存在的。

    1.5 過(guò)敏反應(yīng)已引起國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的關(guān)注

    頭孢曲松鈉的過(guò)敏反應(yīng)已引起國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門的關(guān)注。早在2008年,《ADR信息通報(bào)》(第14期)即就警惕頭孢曲松鈉的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和在頭孢曲松鈉臨床使用中應(yīng)注意的問(wèn)題發(fā)表了《頭孢曲松安全性問(wèn)題???,指出頭孢曲松鈉的ADR報(bào)告總數(shù)和嚴(yán)重ADR報(bào)告數(shù)在抗感染藥物中均占較高比例,死亡病例報(bào)告數(shù)則位居抗感染藥物首位。該專刊要求醫(yī)護(hù)人員關(guān)注頭孢曲松鈉的臨床合理用藥問(wèn)題,通過(guò)嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書使用、避免超適應(yīng)證和配伍禁忌用藥、規(guī)范圍手術(shù)期用藥等來(lái)保障公眾的用藥安全[11]。

    2 關(guān)于頭孢菌素類抗生素皮試的觀念已發(fā)生變化

    關(guān)于頭孢菌素類抗生素的皮試問(wèn)題,長(zhǎng)期以來(lái)一直爭(zhēng)議不斷、觀點(diǎn)各異,大致有以下5種觀點(diǎn):第1種為專家觀點(diǎn),明確表示反對(duì)。如2000年就有專家認(rèn)為,臨床使用頭孢菌素類抗生素時(shí)不需進(jìn)行皮試,因?yàn)槟壳吧袩o(wú)任何資料顯示皮試可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)是否將發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),亦無(wú)國(guó)際公認(rèn)的皮試操作方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)[12]。第2種也為專家觀點(diǎn),認(rèn)為在使用頭孢菌素類抗生素前進(jìn)行皮試不應(yīng)列為常規(guī)措施而應(yīng)僅限于過(guò)敏體質(zhì)患者[13]。第3種觀點(diǎn)是個(gè)人觀點(diǎn)。如有研究者認(rèn)為,未做皮試即使用頭孢菌素類抗生素后發(fā)生過(guò)敏性休克的死亡率(13.09%)遠(yuǎn)高于皮試后再用藥患者(3.92%),故皮試對(duì)降低過(guò)敏性休克的危險(xiǎn)性具有積極的臨床意義[10]。第4種觀點(diǎn)屬專家共識(shí)。如北京藥學(xué)會(huì)抗生素專業(yè)委員會(huì)發(fā)表的《頭孢類抗菌藥物皮膚過(guò)敏試驗(yàn)高端論壇專家共識(shí)》認(rèn)為,如果藥品說(shuō)明書中明文規(guī)定使用前需做皮試的,必須做;如果藥品說(shuō)明書中未明確規(guī)定,應(yīng)根據(jù)患者是否為過(guò)敏體質(zhì)、既往藥物過(guò)敏史和病情的嚴(yán)重程度等綜合考慮是否進(jìn)行皮試[14]。第5種觀點(diǎn)在某種意義上即是衛(wèi)生行政部門的觀點(diǎn)。如《中國(guó)國(guó)家處方集(化學(xué)藥品與生物制品卷)》認(rèn)為,盡管目前對(duì)使用頭孢菌素類抗生素前進(jìn)行皮試的臨床意義還存在很大的爭(zhēng)議,但因近年來(lái)有多例頭孢菌素類抗生素致過(guò)敏性休克甚至死亡的報(bào)道,故為慎重和對(duì)患者的安全用藥負(fù)責(zé),應(yīng)建議在使用前做皮試并要求使用原藥進(jìn)行皮試,推薦濃度為300或500 μg/ml,皮內(nèi)注射0.1 ml,然后觀察15 ~ 20 min,以確定陽(yáng)性或陰性反應(yīng)[15]??傊瑖?guó)內(nèi)對(duì)使用頭孢菌素類抗生素前需否皮試的觀念已發(fā)生變化。國(guó)外還有研究顯示,頭孢菌素類抗生素的皮試濃度為2 mg/ml時(shí)的皮試結(jié)果令人滿意,可有效預(yù)示頭孢菌素類抗生素引起的斑丘疹、麻疹、蕁麻疹或血管性水腫等遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)[16]。

    3 對(duì)頭孢菌素類抗生素皮試問(wèn)題的一些思考

    3.1 皮試為無(wú)奈之舉

    頭孢曲松鈉的過(guò)敏反應(yīng)和嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率均較突出,但目前除嚴(yán)格按藥品說(shuō)明書用藥外并無(wú)其他有效的預(yù)防方法,只能寄希望于通過(guò)皮試來(lái)減少其過(guò)敏反應(yīng)、尤其是嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。盡管國(guó)內(nèi)不少醫(yī)院早已常規(guī)進(jìn)行頭孢曲松鈉皮試[17-18],但質(zhì)疑之聲從未停過(guò),因?yàn)槠ぴ嚱Y(jié)果陰性、但用藥后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)甚至過(guò)敏性休克致死的現(xiàn)象仍時(shí)有發(fā)生[19-20]。不過(guò),我們不能因此就否定皮試的作用,畢竟任何事物都具有兩重性,皮試有其積極的一面,皮試結(jié)果陽(yáng)性的發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的可能性明顯高于皮試結(jié)果陰性者,故能為減少大多數(shù)患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)增加一道防線,讓醫(yī)患雙方都得到心理上的安慰,同時(shí)還有助于維持醫(yī)患和諧、減少不必要的糾紛。

    3.2 皮試要求應(yīng)統(tǒng)一

    目前還沒(méi)有證據(jù)表明頭孢曲松鈉的過(guò)敏反應(yīng)僅局限于某幾個(gè)制藥企業(yè)生產(chǎn)的頭孢曲松鈉產(chǎn)品,過(guò)敏反應(yīng)是所有頭孢曲松鈉產(chǎn)品的共性問(wèn)題。過(guò)敏反應(yīng)與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān),確切地說(shuō)與其中所含高分子聚合物(高分子雜質(zhì))有關(guān)并呈正相關(guān)性[21]。頭孢菌素類抗生素本身無(wú)免疫原性,不會(huì)引發(fā)過(guò)敏反應(yīng),其所含高分子聚合物才是主要的過(guò)敏原[6,22]。頭孢曲松鈉的過(guò)敏反應(yīng)頻發(fā),說(shuō)明其質(zhì)量普遍存在問(wèn)題。對(duì)12家制藥企業(yè)生產(chǎn)的15個(gè)批次的頭孢曲松鈉溶液的顏色與相關(guān)雜質(zhì)進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn),在色差值、雜質(zhì)增量和聚合物增速方面(均由小到大排序),上海羅氏的頭孢曲松鈉分別排在第1、第3和第2位,山東魯抗的分別排在第14、第1和第10位(聚合物增速方面,有2個(gè)批次并列第7位、3個(gè)批次并列第10位);有1個(gè)批次的樣品(上海新先鋒藥業(yè)有限公司生產(chǎn))在試驗(yàn)條件下放置35 d后,聚合物含量由0.1%增至1.06%,增速驚人[23]。這些數(shù)據(jù)說(shuō)明,國(guó)內(nèi)頭孢曲松鈉產(chǎn)品間的質(zhì)量差異明顯,上海羅氏的頭孢曲松鈉質(zhì)量上乘。頭孢曲松鈉為國(guó)家基本藥物,生產(chǎn)企業(yè)眾多(截至2014年2月13日,共有97家國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)獲得308個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)),但目前僅極個(gè)別生產(chǎn)企業(yè)明確要求在使用頭孢曲松鈉前需進(jìn)行皮試。國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門既然認(rèn)同上海羅氏等制藥企業(yè)生產(chǎn)的頭孢曲松鈉的皮試做法,就完全沒(méi)有必要再為其他制藥企業(yè)生產(chǎn)的頭孢曲松鈉產(chǎn)品搞個(gè)雙重標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)該統(tǒng)一將皮試要求寫入國(guó)內(nèi)所有頭孢曲松鈉的說(shuō)明書中。對(duì)待國(guó)家基本藥物,藥品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該一致。

    3.3 皮試方法需規(guī)范

    規(guī)范的方法才能帶來(lái)可信的結(jié)果,皮試也不例外。盡管皮試要求已寫入上海羅氏和山東魯抗等制藥企業(yè)生產(chǎn)的頭孢曲松鈉說(shuō)明書中,但這兩家公司都未提供具體的皮試方法,結(jié)果成了某些醫(yī)院停用的理由。目前,有關(guān)頭孢曲松鈉的皮試方法并未統(tǒng)一,既有用原液的、也有用替代液的,濃度也不盡相同、甚至相差1倍,造成皮試結(jié)果陽(yáng)性率的差異巨大(表1) [19,24-28]。多種皮試方法并存必然對(duì)皮試結(jié)果的準(zhǔn)確性產(chǎn)生影響,導(dǎo)致假陽(yáng)性或假陰性現(xiàn)象增多,無(wú)助于臨床用藥安全。如有的醫(yī)院以頭孢唑林皮試液替代頭孢曲松鈉皮試液,結(jié)果在皮試結(jié)果陰性的門診患者中,5個(gè)月內(nèi)就有7例在使用頭孢曲松鈉后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)[18]。此外,對(duì)119例頭孢菌素類抗生素原液皮試結(jié)果陽(yáng)性的患兒重新進(jìn)行皮試,結(jié)果顯示96例為陰性[29],假陽(yáng)性率達(dá)80.67%。浙江某醫(yī)院通過(guò)規(guī)范皮試液操作流程,實(shí)施集中配置,使皮試流程風(fēng)險(xiǎn)(指皮試液配置環(huán)境不潔、操作不規(guī)范以及漏做皮試等可能造成的用藥安全風(fēng)險(xiǎn))從36例降至8例[30]。建議相關(guān)部門盡快對(duì)頭孢曲松鈉皮試液的配置、皮試操作及結(jié)果判斷予于規(guī)范。

    3.4 皮試收費(fèi)宜合理

    關(guān)于皮試的收費(fèi),也存在爭(zhēng)議。有的醫(yī)院做皮試是免費(fèi)的[28],但更多醫(yī)院實(shí)行逐項(xiàng)收費(fèi),包括皮試藥品費(fèi)、注射費(fèi)(溶媒費(fèi)和注射手續(xù)費(fèi)),如北京某醫(yī)院的“羅氏芬”皮試收費(fèi)為每例34.5元(藥費(fèi)32.4元、注射費(fèi)2.1元)[31]。但這樣的收費(fèi)已多次引發(fā)患者的不滿,畢竟皮試不是治療,逐項(xiàng)收費(fèi)有違常理。其實(shí),完全可以采用分?jǐn)偝杀镜霓k法來(lái)降低皮試的收費(fèi),因?yàn)? g頭孢曲松鈉可稀釋成2 000 ml的皮試液(500 μg/ml),理論上可用于20 000人次的皮試,按實(shí)際1 000人次計(jì),每次藥費(fèi)也僅幾分。皮試液統(tǒng)一配置與分發(fā)還有益于降低因人為因素造成的差異,同時(shí)可省去大量重復(fù)的配置工作、避免醫(yī)療資源的浪費(fèi)。浙江某醫(yī)院通過(guò)成立皮試液管理小組,在靜脈藥物配置中心開展皮試液集中配置工作,既降低了皮試流程風(fēng)險(xiǎn),又節(jié)約了人力與醫(yī)療成本[30]。當(dāng)然,免費(fèi)皮試仍是目標(biāo)。

    3.5 貯藏溫度要嚴(yán)控

    除皮試外,嚴(yán)格控制頭孢曲松鈉的貯藏溫度同樣有助于預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。頭孢曲松鈉說(shuō)明書中規(guī)定貯藏溫度不得超過(guò)20 ℃。溫度升高,高分子聚合物生成加速,易引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。廣東省的頭孢曲松鈉ADR報(bào)告數(shù)多年位居全國(guó)首位,是否與廣東省的氣溫高有關(guān),值得研究。在上海,很多醫(yī)院熱衷于零庫(kù)存管理,大量藥品都堆放在藥房或走道、尤其是用量最大的抗菌藥物,而抗菌藥物注射劑的貯藏溫度大多要求在20 ℃以下,藥房根本無(wú)法保證。夏天時(shí)開空調(diào)不足以讓藥房溫度<20 ℃,冬天時(shí)開空調(diào)卻會(huì)使藥房溫度>20 ℃。置身于這種宛如溫室的環(huán)境中,頭孢曲松鈉中的高分子聚合物含量又如何能不增高呢?高分子聚合物含量增高,意味著過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率將提高。嚴(yán)格控制頭孢曲松鈉的環(huán)境溫度有助于確保藥品質(zhì)量和減少過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。通常,頭孢曲松鈉從檢驗(yàn)合格出廠再經(jīng)醫(yī)藥公司到醫(yī)院需要幾個(gè)月的時(shí)間,在這期間如何確保溫度鏈不斷裂同樣非常重要。

    4 結(jié)語(yǔ)

    當(dāng)前,頭孢曲松鈉的過(guò)敏反應(yīng)、尤其是過(guò)敏性休克已引起廣泛關(guān)注。在此背景下,選擇做皮試更多的是出于國(guó)情考慮而不是一味強(qiáng)調(diào)與國(guó)際接軌,畢竟我國(guó)目前仍處在藥品質(zhì)量堪憂的突出問(wèn)題仍沒(méi)有得到緩解的特定時(shí)期[32]。上海羅氏選擇在山東魯抗之后將皮試要求寫入頭孢曲松鈉的說(shuō)明書中,也許是為了避免國(guó)內(nèi)同行的非議,因?yàn)楹芏嗳艘廊缓茉诤酢傲_氏芬”這個(gè)品牌?!捌放菩?yīng)”也許有助于促使國(guó)內(nèi)其他頭孢曲松鈉生產(chǎn)企業(yè)致力提升自己的產(chǎn)品質(zhì)量,如蘇州東瑞制藥公司的頭孢曲松鈉質(zhì)量控制就一直以“羅氏芬”為目標(biāo)[33]。不過(guò),在產(chǎn)品質(zhì)量得到提升之前,請(qǐng)首先在各自的頭孢曲松鈉說(shuō)明書中增加皮試要求。為預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生,現(xiàn)階段宜選用質(zhì)量好的頭孢曲松鈉產(chǎn)品,密切注意用藥過(guò)程中的異?,F(xiàn)象,同時(shí)做好應(yīng)對(duì)措施,并建議在用藥完畢后繼續(xù)觀察20 ~ 30 min。

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    (收稿日期:2014-02-19)

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