阿托伐他汀聯(lián)合雷米普利治療糖尿病心肌病的臨床研究

黃紹軍劉慶杰

（1 河南神火集團(tuán)職工總醫(yī)院內(nèi)一科 河南 永城 476600；2 永城市人民醫(yī)院，河南 永城 476600）

阿托伐他汀聯(lián)合雷米普利治療糖尿病心肌病的臨床研究

黃紹軍1劉慶杰2

（1 河南神火集團(tuán)職工總醫(yī)院內(nèi)一科 河南 永城 476600；2 永城市人民醫(yī)院，河南 永城 476600）

目的探討阿托伐他汀聯(lián)合雷米普利對糖尿病心肌病患者的療效。方法將78例糖尿病心肌病患者隨機(jī)分為對照組（39例）和治療組（39例），兩組患者在治療過程中均嚴(yán)格控制血糖達(dá)標(biāo)，對照組使用利尿劑、洋地黃及硝酸酯類藥物治療；治療組在使用對照組藥物治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他?。?0 mg/d）和雷米普利（10 mg/d）治療。兩組患者療效觀察時(shí)間均為30 d。觀察指標(biāo)為血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；超聲心動(dòng)圖測LVEF及E峰/A峰的比值。結(jié)果治療組治療前后TC、TG、LDL-C顯著下降（P＜0.01）；對照組治療前后TC、TG、LDL-C無明顯降低（P＞0.05）。兩組患者LVEF、Ea/Aa值與治療前比較均顯著改善，治療組P＜0.01，對照組P＜0.05，治療組LVEF、Ea/Aa升高水平較對照組更為顯著（P＜0.05）。兩組間比較，治療組效果明顯優(yōu)于對照組。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果提示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合雷米普利能有效改善糖尿病心肌病患者癥狀，有利于患者的心室重構(gòu)和心功能的康復(fù)。

糖尿病心肌?。话⑼蟹ニ?；雷米普利；左心室射血分?jǐn)?shù)；超聲心動(dòng)圖

糖尿病性心肌?。―CM）是指由糖尿病引起，獨(dú)立于高血壓性心臟病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病及其他心臟病變之外的心肌疾病。其早期臨床表現(xiàn)為心臟舒張功能不全，以全身倦怠為首發(fā)癥狀，可伴有勞力性呼吸困難、不典型胸痛等。晚期以收縮功能不全為主，容易發(fā)生充血性心力衰竭、心源性休克和猝死。其對于糖尿病患者的潛在危害不言而喻。因此，對于其早期診斷和治療的臨床研究具有重要意義。本文作者以阿托伐他汀和雷米普利作為觀察藥物治療糖尿病心肌病患者39例與對照組39例相比較，結(jié)果報(bào)道如下。

表1 治療前后兩組患者TC、TG、LDL-C的水平比較

表1 治療前后兩組患者TC、TG、LDL-C的水平比較

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

表2 治療前后兩組患者LVEF、Ea/Aa值的變化

表2 治療前后兩組患者LVEF、Ea/Aa值的變化

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2012年3月至2013年7月之間住院的糖尿病心肌病患者78例。符合如下診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①除外高血壓、冠心病和原發(fā)性心肌病及其他已知疾病所致心肌損傷；②符合《中國2型糖尿病防治指南》2010年版有關(guān)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；③存在心臟舒張功能減退、心律失常及心臟自主神經(jīng)病變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療過程中有藥物過敏及其他不良反應(yīng)者；②有明確自身免疫性疾病者；③嚴(yán)重肝腎功能不全者；④有急性感染性疾病者；⑤合并有惡性腫瘤病史者。所有符合上述條件的患者78例，按照隨機(jī)分組原則分為治療組39例和對照組39例。其中男38例，女40例，平均年齡（48.66±7.63）歲，病程（8.61 ±2.34）年，兩組患者性別、年齡、病程長短等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在治療過程中均給予監(jiān)測血糖每日4次，使用30/70混合重組人胰島素（甘舒霖30R，通化東寶制藥有限公司生產(chǎn)）控制血糖，根據(jù)血糖監(jiān)測情況2 d調(diào)整胰島素用量一次。在確保不出現(xiàn)低血糖的情況下使空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤11.1 mmol/L。對照組患者給予常規(guī)抗心衰治療，包括吸氧、強(qiáng)心劑、利尿劑、硝酸酯類藥物治療。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他?。?0 mg/d）和雷米普利（10 mg/d）。所有患者治療觀察周期為30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療后測定所有患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；超聲心動(dòng)圖測LVEF及E峰/A峰的比值，觀察兩組患者治療前后上述指標(biāo)變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用 SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。計(jì)量數(shù)據(jù)以（xˉ±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的參數(shù)進(jìn)行變量變換后再比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者TC、TG、LDL-C的變化

治療組治療前后TC、TG、LDL-C顯著下降（P＜0.01）；對照組治療前后TC、TG、LDL-C無明顯降低（P＞0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組患者LVEF、Ea/Aa值的變化

治療30 d后兩組患者LVEF、Ea/Aa值與治療前比較均顯著改變，治療組P＜0.01，對照組P＜0.05，治療組LVEF、Ea/Aa升高水平較對照組更為顯著（P＜0.05）。見表2。

3 討 論

“糖尿病心肌病”這一概念是由美國紐約醫(yī)學(xué)院Rubler等[3]在1972年首次提出的，是指由糖尿病引起心臟微血管病變、心肌代謝紊亂和心肌間質(zhì)纖維化等所致的心肌廣泛的結(jié)構(gòu)異常，從而引起左心室肥厚、舒張期和（或）收縮期功能障礙的一種疾病狀態(tài)[1]。大量的流行病學(xué)、病理解剖學(xué)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究已經(jīng)證實(shí)，DCM是一個(gè)獨(dú)立存在的糖尿病慢性并發(fā)癥，是糖尿病心臟病的最早表現(xiàn)。目前研究認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是多方面的，包括糖代謝和脂代謝紊亂，心臟自主神經(jīng)病變，多種細(xì)胞因子、蛋白和酶的作用，如腫瘤壞死因子-ā表達(dá)的增加、基質(zhì)金屬蛋白酶活性的下降、蛋白激酶-C的活化、胰島素樣生長因子-1表達(dá)下降等。同時(shí)氧化應(yīng)激、炎癥、心肌細(xì)胞凋亡等也參與了DCM的發(fā)生和發(fā)展。但是DCM目前尚未作為一個(gè)明確的糖尿病慢性并發(fā)癥在《中國2型糖尿病防治指南》中出現(xiàn)，對于其診斷和治療方案無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。其診斷方面，目前均采用排他性診斷，在除外冠心病、高血壓病、原發(fā)性心肌病和瓣膜病的情況下，有糖尿病史，存在心臟舒張功能減退、心律失常及心臟自主神經(jīng)病變者，均應(yīng)考慮DCM。在治療方面，需要采取綜合治療措施，嚴(yán)格控制血糖、血脂、血壓，盡量使這些臨床檢驗(yàn)指標(biāo)達(dá)到可以控制的正常范圍，在控制血糖達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上要注意防止低血糖事件的發(fā)生。控制血糖首選胰島素治療，并強(qiáng)化血糖監(jiān)測。良好的血糖監(jiān)測是血糖控制良好的保障。臨床研究證實(shí)，控制血脂，改善各種代謝異常將延緩和阻止糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生，故降低血脂及脂肪酸氧化對DCM是有益的。降低血脂首選他汀類藥物，他汀類藥物除有降低血清膽固醇外還具有抗炎、穩(wěn)定斑塊等作用。臨床及實(shí)驗(yàn)證明伴高血壓的糖尿病患者其心功能受損明顯出現(xiàn)早，因此在糖尿病心肌病的治療中應(yīng)及早控制高血壓。一般選用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）。ACEI是心力衰竭治療的基石，HOPE研究發(fā)現(xiàn)，雷米普利治療能夠使心血管發(fā)病率和病死率顯著獲益，而且在糖尿病患者中更為突出[4]。本研究證實(shí)阿托伐他汀（立普妥）聯(lián)合雷米普利（瑞泰）能夠有效改善糖尿病心肌病患者的心臟功能，對TC、TG、LDL-C、LVEF、Ea/Aa值的改善具有明顯的療效，起到了阻止糖尿病心肌病病情發(fā)展的作用，有利于患者的心室重構(gòu)和心功能的康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 姚潔,馬禮坤.糖尿病心肌病的發(fā)病機(jī)制及其診治進(jìn)展[J].中國臨床保健雜志,2012,15(2):218-221.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南(2010版)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011:5-6.

[3] Rubler S,Dlugash J,Yuceoglu YZ,et a1.New type of cardiomyopath associated with diabetic glomerulosclerosis[J].Am J Cardiol,1972,30 (6):595-602.

[4] Falcao-Pires I,Goncalves N,Gavina C,et a1.Correlation between plasma levels of apelin and myocardial hypertrophy in rats and humans:possible target for treatment[J].Expert Opin Ther Targets, 2010,14(3):231-241.

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1671-8194（2014）24-0222-02