姜黃素衍生物B06對2型糖尿病大鼠肝臟的保護(hù)作用*

王玲，徐夢菲，劉曦，王維維，陳三妹，程錦國，陳國榮△

(溫州醫(yī)科大學(xué)1附屬第一醫(yī)院病理科，2附屬第二醫(yī)院，浙江溫州 325015;3浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院病理科，浙江杭州 310000;4紹興文理學(xué)院醫(yī)學(xué)院，浙江紹興 312000)

姜黃素衍生物B06對2型糖尿病大鼠肝臟的保護(hù)作用*

王玲1，徐夢菲1，劉曦2，王維維3，陳三妹4，程錦國2，陳國榮1△

(溫州醫(yī)科大學(xué)1附屬第一醫(yī)院病理科，2附屬第二醫(yī)院，浙江溫州 325015;3浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院病理科，浙江杭州 310000;4紹興文理學(xué)院醫(yī)學(xué)院，浙江紹興 312000)

目的:研究姜黃素衍生物B06對2型糖尿病大鼠肝臟的保護(hù)作用及機(jī)制。方法：雄性SD大鼠35只，隨機(jī)均分成5組:正常對照組、高脂組、高脂治療組、糖尿病組和糖尿病治療組。采用高脂飲食加鏈脲佐菌素誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型。高脂治療組及糖尿病治療組用0.2 mg·kg-1·d-1B06灌胃8周。治療結(jié)束后用光鏡和透射電鏡觀察大鼠肝組織的形態(tài)學(xué)改變，并用Western blotting方法檢測肝臟AMP活化蛋白激酶α(AMPKα)和磷酸化AMPKα(p-AMPKα)蛋白的表達(dá)。結(jié)果:高脂組及糖尿病組大鼠肝臟顯示肝細(xì)胞脂肪變性、壞死，炎癥細(xì)胞浸潤，纖維組織增生，2型糖尿病大鼠和高脂血癥大鼠肝臟組織p-AMPKα表達(dá)降低;經(jīng)B06干預(yù)后，糖尿病大鼠和高脂血癥大鼠肝臟的形態(tài)學(xué)損害明顯得到改善，且肝臟組織p-AMPKα的表達(dá)水平升高(P＜0.05)。結(jié)論:B06對2型糖尿病大鼠的肝臟具有保護(hù)作用，可能與其上調(diào)肝臟p-AMPKα蛋白表達(dá)有關(guān)。

糖尿病;高脂血癥;姜黃素衍生物B06;肝;AMP活化蛋白激酶α;大鼠

2型糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，但總的來說，是以胰島素抵抗為主，同時(shí)伴隨有高脂血癥，有廣泛的并發(fā)癥，其中肝臟是受累的重要的靶器官之一。姜黃素衍生物B06去除了姜黃素不穩(wěn)定的β-二酮基團(tuán)，改善了其不穩(wěn)定性和在體內(nèi)的代謝速度快、吸收少、生物利用度低等缺點(diǎn)，更好地發(fā)揮姜黃素的降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化、抗腫瘤等多種藥理作用［1］。然而，姜黃素衍生物B06對高脂飼養(yǎng)及2型糖尿病大鼠肝臟的作用國內(nèi)外尚未見報(bào)道。本研究通過對糖尿病大鼠和高脂血癥大鼠行B06干預(yù)，觀察肝臟的形態(tài)學(xué)改變，并測定肝臟組織AMP活化蛋白激酶α(AMP-activated protein kinase α，AMPKα)、磷酸化AMPKα(phosphorylated AMP-activated protein kinaseα，p-AMPKα)的蛋白表達(dá)水平，探討其對肝臟的影響及作用機(jī)制。

材料和方法

1 動(dòng)物分組及模型建立

健康雄性SD大鼠(溫州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供)35只，SPF級，體重160～200 g，普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)均分成5組:正常對照(NC)組、高脂(high-fat，HF)組、高脂治療(HF+B06 treatment，HFT)組、糖尿病(diabetes mellitus，DM)組和糖尿病治療(DM+B06 treatment，DMT)組。對照組繼續(xù)普通飼料喂養(yǎng)，其余組改用高脂飼料(飼料配方參考文獻(xiàn)［2］)喂養(yǎng)4周后，其中DM組與DMT組大鼠按30 mg/kg單次腹腔注射鏈脲佐菌素(鏈脲佐菌素溶于0.1 mmol/L枸櫞酸緩沖液內(nèi)，pH 4.0)，72 h后尾靜脈采血測空腹血糖，大于16.7 mmol/L為模型成功，NC組、HF組及HFT組腹腔注射等容積枸櫞酸緩沖液。成模后，后4組繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)，HFT組及DMT組用0.2 mg·kg-1·d-1B06灌胃8周，其余組給予等容積的2%羧甲基纖維素鈉灌胃。實(shí)驗(yàn)期間動(dòng)物自由進(jìn)食進(jìn)水，未使用胰島素及其它降糖藥物。治療結(jié)束后，禁食12 h后股動(dòng)脈放血處死動(dòng)物。

2 藥品

姜黃素衍生物B06為溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院廣教授惠贈(zèng)。

3 主要試劑

胰島素檢測試劑盒購自上海西塘生物科技有限公司;鏈脲佐菌素購自廈門星隆達(dá)化學(xué)試劑有限公司;AMPKα和p-AMPKα抗體購自Cell Signaling。

4 空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensity lipoprotein cholesterol，HDL-C)和穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR)的測定

分別取上述5組大鼠，股動(dòng)脈放血處死，取血3 mL室溫凝固約25 min，1 500 r/min離心20 min，分離血清，用日立7600大型生化分析儀檢測各組大鼠FBG、TC、TG、LDL-C和HDL-C。ELISA測定空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)水平，并計(jì)算HOMA-IR。

5 肝臟的病理檢查

5.1 HE染色標(biāo)本制備具體步驟見參考文獻(xiàn)［3-4］。

5.2 膠原纖維(Masson)染色標(biāo)本制備石蠟切片，常規(guī)脫蠟，蘇木素染色5 min，1%鹽酸乙醇分化2 s，置于Masson液［組成成份:變色酸2R(chromotrope 2R)0.25 g、磷鎢酸0.5 g、冰醋酸0.5 mL和蒸餾水50 mL］中染色5 min，水洗，亮綠液染色5 min，95%乙醇脫水1 min，于石炭酸二甲苯中3 s，二甲苯透明，中性樹膠封固。

5.3 電鏡標(biāo)本制備具體步驟見參考文獻(xiàn)［3-4］。

6 Western blotting法檢測肝臟組織中p-AMPKα蛋白的表達(dá)

6.1 蛋白樣品制備從-80℃冰箱中取出肝臟組織，稱取50 mg組織塊置于5 mL試管中，用預(yù)冷的PBS洗組織塊3次。倒去PBS，加500 μL裂解液，用組織勻漿器將組織徹底破碎。冰上靜置30 min。置于1.5 mL離心管中，12 000 r/min離心5 min。取上清液分裝于0.5 mL離心管中并置于-80℃保存。

6.2 結(jié)果分析用Bio-Rad Quantity One 4.6凝膠成像分析系統(tǒng)拍照，用計(jì)算機(jī)圖像分析軟件(GelPro32)進(jìn)行灰度掃描分析。以目的蛋白條帶(AMPKα或p-AMPKα)與β-actin條帶累積吸光度(A)值之比作為反映蛋白表達(dá)水平的相對指標(biāo)。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。數(shù)據(jù)均為正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示，組間比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA)，組間兩兩比較采用LSD法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 生化檢驗(yàn)結(jié)果

1.1 FBG、FINS和HOMA-IR檢測結(jié)果與NC組相比，HF組FBG和FINS明顯升高(P＜0.05)，HOMA-IR明顯升高(P＜0.01);DM組FBG和HOMAIR顯著升高(P＜0.01)，F(xiàn)INS差異不顯著;經(jīng)B06干預(yù)后，HFT組和DMT組大鼠FBG、FINS和HOMAIR均顯著降低(P＜0.01)，見表1。1.2血清TG、TC、LDL-C、HDL-C檢測結(jié)果及LDLC/HDL-C的比值與NC組比較，HF組血漿TG顯著升高(P＜0.01)，TC和LDL-C升高(P＜0.05)，HDL-C差異不顯著，LDL-C/HDL-C升高(P＜0.05); 經(jīng)B06干預(yù)后，HFT組大鼠TG下降(P＜0.05)，其余血脂指標(biāo)差異不顯著。與NC組比較，DM組大鼠TG、TC和LDL-C顯著升高(P＜0.01)，LDL-C/HDLC顯著升高(P＜0.01)。經(jīng)B06干預(yù)后，DMT組大鼠TC、TG、LDL-C水平及LDL-C/HDL-C顯著降低(P＜0.01)，見表2。

表15 組大鼠FBG、FINS及HOMA-IR結(jié)果對比Table 1.Comparison of the levels of FBG，F(xiàn)INS and HOMA-IR among different groups(Mean±SD.n=7)

表25 組大鼠血脂結(jié)果比較Table 2.Comparison of the concentrations of blood lipids among different groups(Mean±SD.n=7)

2 肝臟的形態(tài)學(xué)改變

2.1 光鏡下觀察結(jié)果(1)HE染色:NC組大鼠肝細(xì)胞呈立方形，排列整齊，匯管區(qū)及小葉結(jié)構(gòu)清晰，見圖1A;HF組肝細(xì)胞脂肪變性明顯，細(xì)胞漿內(nèi)形成大小不等的脂滴，有炎癥細(xì)胞浸潤，膠原纖維增生不明顯，見圖1B;HFT組肝細(xì)胞脂肪變性較之前減輕，炎癥細(xì)胞減少，見圖1C;DM組中大鼠肝細(xì)胞水樣變性、脂肪變性明顯，脂滴以小脂滴為主，膠原纖維明顯增生并延伸至匯管區(qū)周圍肝細(xì)胞間，伴有多灶區(qū)炎癥細(xì)胞浸潤，見圖1D;DMT組中肝細(xì)胞變性明顯減輕，細(xì)胞間纖維組織減少，見圖1E。(2)Masson染色:NC組大鼠肝臟肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞形態(tài)正常，僅有中央靜脈壁、匯管區(qū)血管壁可見少量被染成綠色的膠原纖維，其余部位未見明顯纖維組織，見圖2A;HF組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)完整但排列紊亂，其中可見脂肪變性的肝細(xì)胞，匯管區(qū)周圍、肝細(xì)胞間見少量膠原纖維環(huán)繞，不形成明顯纖維化區(qū)域，見圖2B;DM組肝小葉結(jié)構(gòu)基本完整，肝細(xì)胞索明顯破壞，可見肝細(xì)胞脂肪變性并伴有壞死及炎癥細(xì)胞浸潤，肝臟纖維組織增生明顯，除匯管區(qū)外，其余肝組織間也可見膠原纖維相互連接包繞肝細(xì)胞，綠染面積增大，見圖2C;HFT組和DMT組中肝小葉結(jié)構(gòu)病變減輕，膠原纖維成分減少，肝組織纖維化程度明顯減輕，見圖2D、E。

Figure 1.Hepatic tissue morphological changes of each group(HE staining，×100).A:NC group;B:HF group;C:HFT group;D: DM group;E:DMT group.圖1 HE染色觀察各組大鼠肝臟的形態(tài)學(xué)改變

Figure 2.Hepatic tissue morphological changes of each group(Masson staining，×200).A:NC group;B:HF group;C:DM group; D:HFT group;E:DMT group.圖2 Masson染色觀察各組大鼠肝臟的形態(tài)學(xué)改變

2.2 電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果NC組肝細(xì)胞細(xì)胞核橢圓形，胞漿內(nèi)線粒體呈橢圓形，嵴豐富，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)呈層狀排列，核糖體、糖原豐富，無脂滴形成，見圖3A。HF組大鼠肝細(xì)胞內(nèi)充滿脂質(zhì)顆粒，大小不一，部分相互融合成巨大脂滴，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增多，線粒體腫脹，內(nèi)室擴(kuò)張，嵴減少，見圖3B。DM組大鼠脂質(zhì)顆粒明顯增多，以小脂滴為主;肝細(xì)胞核固縮，染色質(zhì)加深，染色質(zhì)呈不規(guī)則塊狀凝集，多居于核膜下;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)減少、擴(kuò)張、斷裂;線粒體腫脹，嵴排列紊亂、模糊、中斷;狄氏間隙膠原纖維明顯增生，見圖3C。HFT組及DMT組肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)顆粒數(shù)量減少，核固縮減輕，線粒體增多，腫脹明顯減輕，板狀嵴清晰，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增多，排列較整齊，見圖3D、E。

Figure 3.Ultrastructure of rat hepatocytes in each group observed under transmission electron microscope(×5 000).A:NC group; B:HF group;C:DM group;D:HFT group;E:DMT group.圖3 電鏡下各組大鼠肝細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變

3 肝組織p-AMPKα的表達(dá)水平

與NC組比較，HF組AMPKα表達(dá)水平無顯著差異，p-AMPKα表達(dá)降低(P＜0.05)，經(jīng)B06干預(yù)后，HFT組AMPKα表達(dá)水平無顯著差異，p-AMPKα表達(dá)升高(P＜0.05);與NC組比較，DM組AMPKα 及p-AMPKα表達(dá)顯著降低(P＜0.01)，經(jīng)B06干預(yù)后，DMT組AMPKα及p-AMPKα表達(dá)顯著升高(P＜0.01)，見圖4。

Figure 4.Comparison of the levels of AMPKα and p-AMPKα among different groups.A:NC group;B，C:HFT group;D，E:HF group;F，G:DM group;H，I:DMT group.Mean±SD.n=7.*P＜0.05，＊＊P＜0.01 vs NC;#P＜0.05 vs HF;△△P＜0.01 vs DM.圖4 各組大鼠肝臟內(nèi)AMPKα及p-AMPKα蛋白的表達(dá)

討論

在美國，肝臟病變是2型糖尿病患者死亡的主要原因之一，2型糖尿病患者肝臟病變的標(biāo)準(zhǔn)死亡率遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于2型糖尿病患者心血管病變的標(biāo)準(zhǔn)死亡率［5］。糖尿病患者由于對糖利用有障礙，導(dǎo)致機(jī)體大量動(dòng)員脂肪，從而引起過多游離脂肪酸進(jìn)入肝臟，這是糖尿病肝病發(fā)生的關(guān)鍵因素;另一方面，由于糖尿病患者胰島素抵抗或分泌不足，導(dǎo)致機(jī)體胰島素抗脂溶作用減弱，也是導(dǎo)致肝損傷的一個(gè)主要原因。McGarry［6］在2001年的美國糖尿病協(xié)會年會上提出2型糖尿病中糖代謝紊亂的根源為脂代謝異常，他甚至將2型糖尿病稱為“糖脂病”。

AMPK是一種細(xì)胞內(nèi)能量代謝的重要調(diào)節(jié)因子［7］。它是一種異源三聚體，由α、β和γ 3個(gè)亞基組成［8］，其中α亞基起著催化作用，β和γ亞基則有著調(diào)節(jié)作用。α亞基N末端包含一個(gè)典型的絲/蘇氨酸激酶結(jié)構(gòu)域，Thr172位點(diǎn)是其活性調(diào)節(jié)位點(diǎn)，此位點(diǎn)的磷酸化是維持AMPKα活性所必需的，故p-AMPKα是其活性形式。β亞單位通過連接α和γ亞單位從而作為該復(fù)合物的結(jié)構(gòu)核心。本實(shí)驗(yàn)檢測肝臟內(nèi)AMPKα和p-AMPKα的表達(dá)水平。

大量的研究說明，AMPK可通過減少血糖來源和增加血糖去向從而在糖代謝中起重要作用。Halse等［9］的研究證實(shí)AMPK可以通過促使細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用、抑制糖原的合成，進(jìn)而促進(jìn)葡萄糖向糖酵解方向轉(zhuǎn)化，從而降低血糖濃度;另有研究發(fā)現(xiàn)雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物2(target of rapamycin complex 2，TORC2)蛋白是一種調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性蛋白，其對調(diào)控肝臟的糖代謝起關(guān)鍵作用，而活化的AMPK能使TORC2處于磷酸化狀態(tài)并滯留在細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致糖生成相關(guān)的酶表達(dá)受限，從而使糖生成減少;此外，F(xiàn)oretz等［10］的研究則表明活化的AMPK還可通過抑制果糖-1，6-二磷酸酶從而起到抑制糖異生的作用。最近研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素是一種對抗糖尿病胰島素抵抗的激素，它具有調(diào)節(jié)能量平衡、葡萄糖和脂肪代謝的作用。在2型糖尿病的發(fā)病過程中，血漿脂聯(lián)素水平的下降與胰島素抵抗的進(jìn)展程度相平行，Shishodia等［11］認(rèn)為其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制是通過激活A(yù)MPK起作用的。另外，Yamauchi等［12］證實(shí)，在肝臟中，脂聯(lián)素是通過激活A(yù)MPK下調(diào)葡萄糖-6-磷酸酶，減少肝臟葡萄糖的輸出，進(jìn)而減輕肝臟胰島素抵抗。

相關(guān)的研究表明，AMPK在脂代謝中也有重要的作用。羥甲基戊二酰CoA還原酶和乙酰CoA羧化酶分別是膽固醇和脂肪酸合成的關(guān)鍵酶，而且都是AMPK活化的重要底物。激活A(yù)MPK可使兩者磷酸化而失活，從而分別抑制膽固醇和脂肪的合成。另外肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶1是脂肪酸氧化的關(guān)鍵酶，丙二酰輔酶A是其生理性的抑制劑。AMPK激活后可使乙酰輔酶A羧化酶磷酸化失活，下調(diào)胞漿內(nèi)丙二酰輔酶A的含量，解除其對肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶1的抑制作用，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的氧化供能。

此外，研究表明，AMPK也是改善肝臟纖維化的關(guān)鍵靶點(diǎn)。肝星狀細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)型的激活過程是肝纖維化形成的中心環(huán)節(jié)［13］，激活的肝星狀細(xì)胞大量增殖，合成分泌過多的膠原促使肝纖維化形成;然而，在肝纖維化逆轉(zhuǎn)過程中伴隨肝星狀細(xì)胞的凋亡［14］，因此誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞的凋亡及阻止其激活增生也成為肝纖維化治療的重要策略之一［15］，最近研究結(jié)果也顯示，AMPK表達(dá)可以誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞株LX2發(fā)生凋亡［16］，從而改善肝臟纖維化。

近些年來，大量研究提示姜黃素衍生物可以穩(wěn)定血糖，改善糖尿病的代謝紊亂，在治療和預(yù)防糖尿病方面有顯著的療效。本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)DM組和HF組大鼠血糖、血脂的大多指標(biāo)都有顯著升高，并都產(chǎn)生了胰島素抵抗，肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性伴肝細(xì)胞壞死及不同程度纖維化，經(jīng)B06干預(yù)后，DMT組和HFT組大鼠血糖指標(biāo)及血脂主要指標(biāo)均顯著降低(少數(shù)沒有顯著差異的結(jié)果，都出現(xiàn)了相應(yīng)的趨勢，筆者考慮為姜黃素對不同指標(biāo)的作用強(qiáng)度不同及樣本例數(shù)的限制所致)，肝臟形態(tài)學(xué)有明顯改善;同時(shí)，DM組中肝組織AMPKα和p-AMPKα的表達(dá)均顯著降低，提示AMPKα和p-AMPKα可能參與了2型糖尿病大鼠肝臟的纖維化、糖脂代謝異常和IR的發(fā)生，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，經(jīng)B06干預(yù)后，DMT組AMPKα 和p-AMPKα的表達(dá)明顯升高(HF組與NC組及HFT組與HF組組間比較，AMPK無顯著差異，我們認(rèn)為可能是HF組持續(xù)高脂喂養(yǎng)時(shí)間較短所致，只表現(xiàn)為降低或升高趨勢)，這說明B06可以激活肝組織AMPK，AMPK可能是其下游靶標(biāo)之一，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致［17］，但具體機(jī)制還待進(jìn)一步研究。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)說明了姜黃素衍生物B06可能通過調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)AMPKα及其活性從而達(dá)到改善大鼠肝臟纖維化、降血糖、降血脂和增加胰島素敏感性的療效。

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Effect of curcumin derivative B06 on liver from type 2 diabetic rats

WANG Ling1，XU Meng-fei1，LIU Xi2，WANG Wei-wei3，CHEN San-mei4，CHENG Jinguo2，CHEN Guo-rong1
(1Department of Pathology，The First Affiliated Hospital，2The Second Affiliated Hospital，Wenzhou Medical University，Wenzhou 325015，China;3Department of Pathology，The Second Affiliated Hospital，Zhejiang University，Hangzhou 310000，China;4School of Medical Sciences，Shaoxing University，Shaoxing 312000，China.E-mail:chengr1978@ aliyun.com)

AIM:To observe the protective effect of curcumin derivative B06 on the liver from the rats with hyperlipidemia and type 2 diabetes mellitus.METHODS:Male Sprague-Dawley rats(n=35)were divided randomly into 5 groups:normal control group，high-fat group，high-fat+B06-treated group，diabetic group and diabetic+B06-treated group.After fed with a high-fat diet for 4 weeks，the rats in the later 2 groups were injected with streptozotocin intraperitoneally to induce type 2 diabetes mellitus.The rats in B06-treated groups were given B06 by gavage at a dose of 0.2 mg· kg-1·d-1for 8 weeks.After the treatment，the morphology of the liver was observed under light and transmission electron microscopes.The protein expression of AMP-activated protein kinase α(AMPKα)and phosphorylated AMPK α(p-AMPKα)was detected by Western blotting.RESULTS:Fatty degeneration，hepatocellular necrosis，inflammatory cell infiltration and hyperplasia of fibrous tissue were observed in the liver from the rats in high-fat group and diabetic group，and were relieved after B06 treatment.The protein expression of p-AMPKα was decreased in the liver of the rats in diabetic group and high-fat group，and it was increased in the liver of the high-fat and diabetic rats in B06-treated group.CONCLUSION:Curcumin derivative B06 exerts a protective effect on the liver in type 2 diabetic rats，and the increased expression of p-AMPKα may be involved in the mechanism of protection.

Diabetes mellitus;Hyperlipidemia;Curcumin derivative B06;Liver;AMP-activated protein kinase α;Rats

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-4718.2014.02.024

1000-4718(2014)02-0328-06

2013-10-23

2014-01-07

浙江省公益性技術(shù)應(yīng)用研究計(jì)劃項(xiàng)目(No.2011c23123);溫州市高層次人才創(chuàng)新技術(shù)項(xiàng)目

△通訊作者Tel:0577-55579795;E-mail:chengr1978@aliyun.com