參術(shù)冠心顆粒對(duì)心肌梗死大鼠冠脈微循環(huán)的影響*

徐丹蘋， 吳煥林

(廣東省中醫(yī)院心臟中心，廣東省中醫(yī)藥科學(xué)院，廣東廣州 510006)

參術(shù)冠心顆粒對(duì)心肌梗死大鼠冠脈微循環(huán)的影響*

徐丹蘋， 吳煥林△

(廣東省中醫(yī)院心臟中心，廣東省中醫(yī)藥科學(xué)院，廣東廣州 510006)

目的：探討參術(shù)冠心顆粒(SSGX)對(duì)大鼠心肌梗死(MI)模型冠脈微循環(huán)作用。方法：健康SPF級(jí)SD大鼠50只，隨機(jī)分成假手術(shù)(sham)組、MI組、SSGX高劑量、中劑量和低劑量治療組，每組10只。后4組結(jié)扎冠狀動(dòng)脈建立MI大鼠模型，假手術(shù)組只穿線不進(jìn)行結(jié)扎。造模3 d后超聲檢查淘汰不合格大鼠，藥物干預(yù)4周，測(cè)定4周后各組大鼠血清心肌損傷標(biāo)志物、梗死區(qū)中小血管平均血管面密度(MVC值)、梗死邊緣區(qū)血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子1(PECAM-1)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)。結(jié)果：MI組與sham組比較，光學(xué)顯微鏡見MI組死亡的心肌纖維間空隙變寬，密集的中型多形核白細(xì)胞浸潤(rùn)，肉芽組織增生，壞死心肌纖維被致密的膠原纖維取代。超聲可見MI組左室室璧活動(dòng)異常，射血分?jǐn)?shù)減低。心肌鈣蛋白T(cTnT)、MVC、PECAM-1和VEGF各指標(biāo)與sham組比較均有顯著差異(P＜0.01)，證明造模成功。大鼠心肌梗死區(qū)中小血管的MVC、梗死邊緣區(qū)PECAM-1及VEGF的表達(dá)，SSGX各劑量組與MI組相比表達(dá)明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，呈量效關(guān)系。但各SSGX組大鼠和MI組大鼠之間，心肌標(biāo)志物差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論：參術(shù)冠心顆粒能改善心肌梗死大鼠冠脈微循環(huán)狀態(tài)，其機(jī)制可能與增加PECAM-1和VEGF表達(dá)、促進(jìn)中小血管新生有關(guān)。

參術(shù)冠心顆粒;心肌梗死;冠脈循環(huán)

冠脈血運(yùn)重建術(shù)的發(fā)展和成熟雖能重建心外膜的冠脈血流供應(yīng)，但術(shù)后患者的反復(fù)心絞痛發(fā)作、進(jìn)行性心功能惡化及冠脈無狹窄患者的客觀心肌缺血現(xiàn)象的存在，說明冠脈大血管血運(yùn)重建并不代表心肌微血管的開放和心肌再灌注的成功，也不能完全解決冠脈微循環(huán)功能不全的問題。而冠脈微循環(huán)在心肌的血供中起著重要作用，其功能及結(jié)構(gòu)的改變直接影響心臟的功能和代謝。

參術(shù)冠心方由七味中藥組成。既往臨床試驗(yàn)表明，參術(shù)冠心顆粒(Shenshuguanxin granula，SSGX)可以降低冠心病心絞痛患者硝酸甘油的使用率，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，生存治療提高，改善心功能，改善活動(dòng)耐量，降低血脂水平等，但對(duì)缺血心肌冠脈微循環(huán)的作用是否有改善并未明確。本研究擬觀察參術(shù)冠心方對(duì)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎心肌梗死(myocardial infarction，MI)大鼠模型的冠脈微循環(huán)狀態(tài)的影響，探討其對(duì)改善冠脈微循環(huán)可能的作用。

材料和方法

1 動(dòng)物及分組

健康SPF級(jí)SD大鼠50只，體重200～220 g，雄性，由廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。隨機(jī)分成正常對(duì)照組(假手術(shù)組)、心肌梗死組(模型組)、參術(shù)冠心顆粒高劑量治療組(高劑量治療組)、參術(shù)冠心顆粒中劑量治療組(中劑量治療組)和參術(shù)冠心顆粒低劑量治療組(低劑量治療組)，每組10只。

2 藥物制備

參術(shù)冠心顆粒，藥物組成:人參，蒼術(shù)等，由江陰制藥集團(tuán)公司制備成復(fù)方顆粒劑成品，顆粒劑成品使用前用水稀釋成溶液，3 981.6 mg/kg為高劑量組，1 260 mg/kg為中劑量組，630 mg/kg為低劑量組。

3 模型制作

3.1 手術(shù)組(模型組、高劑量治療組、中劑量治療組、低劑量治療組) 固定動(dòng)物，麻醉，接呼吸機(jī)，插管，開胸暴露心臟，在左心耳下緣與肺動(dòng)脈圓錐間可以看見左冠脈前降支起始部，距左心耳下緣0.1～0.2 mm處結(jié)扎冠狀動(dòng)脈;觀察數(shù)分鐘，徹底止血后逐層關(guān)胸。術(shù)后肌內(nèi)注射青霉素鈉2×105U/d，每天1次，連續(xù)3 d抗感染。

3.2 假手術(shù)組 僅在左心耳下緣與肺動(dòng)脈圓錐間左冠脈前降支位置取同樣大小的針縫針而不打結(jié)，余操作與手術(shù)組同。

3.3 心臟彩超檢測(cè)造模效果，剔除不合格模型 術(shù)后第3天，氯烷吸入麻醉后，通過觀察左室心肌的搏動(dòng)幅度，測(cè)量射血分?jǐn)?shù)，剔除手術(shù)梗死不滿意的模型:梗死面積達(dá)不到左室面積30%～40%者剔除、梗死面積超過要求者剔除、發(fā)生嚴(yán)重心包積液剔除。

4 給藥

各組均予基礎(chǔ)飼料飼養(yǎng)。術(shù)后第3天開始，假手術(shù)組與模型組每日給予5 mL生理鹽水灌胃，低、中、高劑量組每天分別給予低、中、高劑量參術(shù)冠心顆粒(溶于5 mL注射用水)灌胃，連續(xù)4周。

5 血清心肌損傷標(biāo)志物的測(cè)定

完成給藥后，開腹，暴露腹主動(dòng)脈，取血3～4 mL，離心取上層血清測(cè)量心肌鈣蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)、乳酸鹽脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)的值。

6 梗死區(qū)中小血管平均血管面密度

取大鼠心臟左心室，4%多聚甲醛固定24 h，選取乳頭肌平面的最大橫面進(jìn)行常規(guī)石蠟包埋、HE染色。用Motic B5顯微攝像系統(tǒng)200倍光鏡視野下心梗區(qū)隨機(jī)選取5個(gè)視野，用Image-Pro Plus醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)分析，計(jì)數(shù)中小血管數(shù)(microvessel count，MVC)，取平均值，除以視野大小，以mm-2為單位表示微血管面密度。

7 梗死后大鼠梗死邊緣區(qū)微血管檢測(cè)——血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule 1，PECAM-1)的免疫組化檢測(cè)

取梗死心肌與正常心肌的交界處切面，即乳頭肌平面外科手術(shù)結(jié)扎處，制作石蠟標(biāo)本切片，然后以血管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物PECAM-1抗體(Santa Cruz)進(jìn)行免疫組化染色，檢測(cè)梗死邊緣區(qū)心肌中毛細(xì)血管再生。在高倍鏡下(200倍)隨機(jī)選取5個(gè)視野，采用Image-Pro Plus醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)計(jì)算其IA值，也就是血管密度值，取均值。

8 梗死后大鼠梗死邊緣區(qū)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)蛋白的免疫組化檢測(cè)

取模型組及參術(shù)冠心顆粒高、中、低劑量組大鼠心肌標(biāo)本，取梗死心肌與正常心肌的交界處切面，即乳頭肌平面外科手術(shù)結(jié)扎處，制作石蠟標(biāo)本切片，然后以免疫組化法檢測(cè)梗死邊緣區(qū)大鼠心肌中VEGF (抗體購自Santa Cruz)表達(dá)。在高倍鏡下(200倍)隨機(jī)選取5個(gè)視野，采用Image-Pro Plus醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)計(jì)算其IA值，取其平均值統(tǒng)計(jì)分析。

9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述與統(tǒng)計(jì)推斷，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示，統(tǒng)計(jì)推斷采用One-way ANOVA和LSD-t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 HE染色后光學(xué)顯微鏡下心肌觀察

取心臟平乳頭肌橫切面，行HE染色，假手術(shù)組可見心肌細(xì)胞排列均勻緊密;模型組可見(梗死4周后)死亡的心肌纖維間空隙變寬，密集的中型多形核白細(xì)胞浸潤(rùn)，肉芽組織增生，壞死心肌纖維被致密的膠原纖維取代，殘留少數(shù)的心肌細(xì)胞，見圖1。

Figure 1.Myocardium with HE staining(×200).A:sham group;B:myocardial infarction(MI)group.圖1 假手術(shù)組與模型組心肌HE染色

2 假手術(shù)組與模型組動(dòng)物超聲心動(dòng)圖對(duì)比

動(dòng)物超聲心動(dòng)圖，模型組可見左室室璧活動(dòng)異常，射血分?jǐn)?shù)減低，假手術(shù)組無此現(xiàn)象，見圖2。

Figure 2.Representative M-mode echocardiograms of the left ventricle in the parasternal short-axis view.A:sham group;B:myocardial infarction(MI)group.圖2 假手術(shù)組和模型組心肌超聲心動(dòng)圖對(duì)比

3 各組大鼠血清心肌損傷標(biāo)志物的比較

假手術(shù)組與模型組的cTnT相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。假手術(shù)組與模型組CK、CK-MB、 LDH和AST差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。各手術(shù)組cTnT、CK、CK-MB、LDH和AST組間比較均無明顯差異(P＞0.05)，見表1。

表1 心肌損傷標(biāo)志物樣本均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差Table 1.Myocardial injury markers in serum of rats(Mean±SD)

4 各組梗死區(qū)域心肌中小血管平均密度值對(duì)比

在病理圖像分析系統(tǒng)下測(cè)定各組大鼠心肌梗死邊緣區(qū)平均血管面密度，見圖3。假手術(shù)組與模型組的梗死區(qū)域心肌中小血管平均密度值相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中，參術(shù)冠心顆粒高劑量組高于中劑量組和低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見圖3。

Figure 3.Density of small and medium vessels in myocardial infarction area(HE staining，×200).A:sham group(n=10);B:myocardial infarction(MI)group(n=10);C:MI+SSGX at high dose group(n=10);D:MI+SSGX at middle dose group (n=9);E:MI+SSGX at low dose group(n=9).*P＜0.05 vs sham group;△P＜0.05 vs MI group;#P＜0.05 vs MI+ SSGX at middle dose group or MI+SSGX at low dose group.圖3 梗死區(qū)域心肌中小血管平均密度值

5 各組大鼠梗死邊緣區(qū)心肌中微血管PECAM-1蛋白表達(dá)

假手術(shù)組與模型組的梗死交界處心肌中免疫組化PECAM-1蛋白表達(dá)量相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各手術(shù)組梗死交界處心肌中免疫組化PECAM-1蛋白表達(dá)量比較:各給藥組也明顯高于模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);其中，高劑量＞中劑量＞低劑量，見圖4。

Figure 4.Expressin of PECAM-1 in the infarct border zone(immunohistochemical staining，×200).A:sham group(n=10);B:myocardial infarction(MI)group(n=10);C:MI+SSGX at high dose group(n=10);D:MI+SSGX at middle dose group (n=9);E:MI+SSGX at low dose group(n=9).*P＜0.05 vs sham group;△P＜0.05 vs MI group;#P＜0.05 vs MI+ SSGX at middle dose group;▲P＜0.05 vs MI+SSGX at low dose group.圖4 梗死交界區(qū)PECAM-1表達(dá)的免疫組化檢測(cè)

6 各組大鼠梗死邊緣區(qū)心肌中新生血管VEGF蛋白表達(dá)

假手術(shù)組與模型組的梗死交界處心肌中VEGF蛋白表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。參術(shù)冠心顆粒中、低劑量組與模型組比較無明顯差異(P＞0.05)，高劑量組與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);其中，高劑量＞中劑量＞低劑量，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖5。

Figure 5.Expressin of VEGF in the infarct border zone(immunohistochemical staining，×200).A:sham group(n=10);B:myocardial infarction(MI)group(n=10);C:MI+SSGX at high dose group(n=10);D:MI+SSGX at middle dose group (n=9);E:MI+SSGX at low dose group(n=9).*P＜0.05 vs sham group;△P＜0.05 vs MI group;#P＜0.05 vs MI+ SSGX at middle dose group;▲P＜0.05 vs MI+SSGX at low dose group.圖5 梗死交界區(qū)免疫組化VEGF表達(dá)

討論

冠脈血運(yùn)重建術(shù)的發(fā)展和成熟雖能重建心外膜的冠脈血流供應(yīng)，大大降低冠心病尤其是急性心肌梗死患者的死亡率，但術(shù)后患者的反復(fù)心絞痛發(fā)作、進(jìn)行性心功能惡化及冠脈無狹窄患者的客觀心肌缺血現(xiàn)象說明血運(yùn)重建治療并不十分滿意。勞力性心絞痛是以大的冠狀動(dòng)脈硬化性狹窄為病理基礎(chǔ)的，但微循環(huán)擴(kuò)張功能可能參與修飾缺血的閾值。有研究觀察到在冠脈系統(tǒng)內(nèi)給予內(nèi)皮來源的NO前體L-arginine，可以預(yù)防冠脈狹窄患者由于心率增加而誘發(fā)的心肌缺血［1］。因此這些患者發(fā)生心肌缺血，不僅存在有大的冠狀動(dòng)脈狹窄，同時(shí)也存在冠脈微循環(huán)血流調(diào)節(jié)的異常。

冠脈微循環(huán)是由微動(dòng)脈、毛細(xì)血管和微靜脈構(gòu)成的微循環(huán)系統(tǒng)，是心臟循環(huán)系統(tǒng)最末梢的部分，因其直徑較小而冠脈造影看不見。生理情況下，心肌血流量的變化主要由微血管的擴(kuò)張或收縮來調(diào)節(jié)。大量研究表明冠脈微血管障礙多和心外膜冠脈病變同時(shí)存在，但也常常是一種單獨(dú)的疾病或狀態(tài)。所以，血運(yùn)重建術(shù)后患者的反復(fù)心絞痛發(fā)作、進(jìn)行性心功能惡化及冠脈無狹窄患者的客觀心肌缺血現(xiàn)象說明冠狀動(dòng)脈微循環(huán)在心肌的血供中起著重要作用［2］。

微循環(huán)障礙的發(fā)生，使得已經(jīng)開通狹窄血管所支配的心肌仍然達(dá)不到真正意思上的再灌注，心外膜大血管開通的部分病人生存率并未提高。因此，冠脈微循環(huán)改善是心肌存活及功能恢復(fù)的前提，是評(píng)價(jià)再灌注治療成功與否的關(guān)鍵所在。Gibson等［3］認(rèn)為冠脈微循環(huán)的受損是決定急性心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

參術(shù)冠心顆粒是根據(jù)國醫(yī)大師鄧鐵濤教授調(diào)脾護(hù)心法治療冠心病經(jīng)驗(yàn)總結(jié)開發(fā)的治療冠心病的中成藥，其有效成分包括人參、蒼術(shù)等傳統(tǒng)中藥材，臨床研究證實(shí)其能減少冠心病患者心絞痛的發(fā)作頻率和程度、改善生存質(zhì)量［4-8］。

心肌細(xì)胞損傷后因膜的完整性和通透性改變，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的大分子生物化學(xué)物質(zhì)逸出，稱為心肌標(biāo)志物。CK和CK-MB在MI后4～6 h即可超過正常上限，24 h達(dá)峰值，CK半衰期10～12 h，48～72 h就回落到正常范圍。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果提示，各組實(shí)驗(yàn)組大鼠和對(duì)照組大鼠之前，肌鈣蛋白和心肌酶都沒有明顯差異。分析其原因，主要是實(shí)驗(yàn)的采血時(shí)間，超過了各種心肌標(biāo)志物在血清的半衰期，所以差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Yokoyama等［9］也發(fā)現(xiàn)，如果沒有小動(dòng)脈再生，僅有毛細(xì)血管再生，對(duì)增加血液供應(yīng)并無益處，有血流傳輸功能的小動(dòng)脈再生是組織存活的前提。本研究結(jié)果提示，各組梗死區(qū)域心肌中小血管平均密度值對(duì)比，與假手術(shù)組相比，所有的手術(shù)模型心肌梗死區(qū)域都會(huì)出現(xiàn)不同程度的中小血管增多的表現(xiàn)，這與文獻(xiàn)報(bào)道的相符，即一旦出現(xiàn)心肌梗死，就會(huì)有血管增生的存在。各干預(yù)的組間比較:參術(shù)冠心顆粒高劑量組高于中劑量組和低劑量組。這說明參術(shù)冠心方表現(xiàn)出可以增加梗死區(qū)域心肌中小血管平均密度值的作用，且呈量效正相關(guān)。

PECAM-1是調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的重要調(diào)控因素。它是免疫球蛋白超家族細(xì)胞黏附因子中的一種，是參與血小板黏附和聚集的關(guān)鍵因子，有研究發(fā)現(xiàn)PECAM-1與臨床多種疾病尤其是心血管疾病的發(fā)生相關(guān)，如動(dòng)脈粥樣硬化，血栓形成;也與多種炎癥因子相互作用而調(diào)節(jié)炎癥過程。PECAM-1可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，是血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)性機(jī)制之一［10］。由于在發(fā)育和成熟個(gè)體的所有血管內(nèi)皮細(xì)胞均高度表達(dá)PECAM-1，所以PECAM-1常常被用來作為血管內(nèi)皮細(xì)胞的標(biāo)志物。PECAM-1與血管生成內(nèi)皮細(xì)胞在形成新生血管時(shí)，首先發(fā)生細(xì)胞間接觸，增殖以后遷移到血管周圍基質(zhì)，在此重新建立細(xì)胞聯(lián)系并形成新的血管腔［11］。本研究表明，各組大鼠梗死邊緣區(qū)心肌中微血管PECAM-1蛋白表達(dá)免疫組化的對(duì)比，各手術(shù)組IA值明顯高于假手術(shù)組，各給藥組也明顯高于模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中，參術(shù)冠心方高劑量＞中劑量＞低劑量，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這證明參術(shù)冠心方對(duì)增加各組大鼠梗死邊緣區(qū)心肌中微血管有作用，參術(shù)組表現(xiàn)出明顯的劑量依賴性。

VEGF是內(nèi)皮細(xì)胞特異性的促有絲分裂原，是一種分泌性的糖蛋白，能夠促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞的動(dòng)員、增殖，并對(duì)內(nèi)皮母細(xì)胞具有趨化作用，可促進(jìn)血管內(nèi)膜修復(fù)及缺血組織的血管新生［12］。Dimmeler等［13］研究發(fā)現(xiàn)人正常心臟血管內(nèi)沒有VEGF mRNA及其受體的表達(dá)，而在心肌梗死時(shí)，在壞死區(qū)附近小靜脈平滑肌細(xì)胞明顯高于心肌細(xì)胞。這就是我們?cè)谠撗芯恐性诠Ｋ澜唤鐓^(qū)測(cè)定VEGF蛋白表達(dá)的原因。關(guān)于側(cè)支循環(huán)的建立:在冠狀動(dòng)脈狹窄的病人，缺血導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈側(cè)支循環(huán)的建立，非常依賴于VEGF表達(dá)，建立側(cè)支循環(huán)與沒有建立側(cè)支循環(huán)的心肌比較，其缺氧產(chǎn)生的VEGF mRNA前者顯著高于后者，進(jìn)一步說明心肌缺血時(shí)VEGF的高表達(dá)可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立［14］。而側(cè)支循環(huán)的建立是修復(fù)梗死心肌、減少心肌梗死面積和維持心功能的重要條件。本研究顯示:各手術(shù)組VEGF蛋白表達(dá)IA值明顯高于假手術(shù)組，各給藥組中，低劑量組與模型組無明顯差異(P＞0.05)，其余給藥組與模型組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。其中，高劑量＞中劑量＞低劑量，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明參術(shù)冠心方具有促進(jìn)血管新生，促進(jìn)梗死后心臟側(cè)支循環(huán)形成的作用。

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Effect of Shenshuguanxin granula on coronary circulation in rats with myocardial infarction

XU Dan-ping，WU Huan-lin
(Heart Center，Guangdong Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guangdong Provincial Academy of Chinese Medical Sciences，Guangzhou 510006，China.E-mail:wuhuanlinboshi@aliyun.com)

AIM:To explore the effect of traditional Chinese medicine Shenshuguanxin granula on coronary circulation in a rat model of myocardial infarction(MI).METHODS:SD rats(n=50，SPF grade)were randomly divided into 5 groups(n=10):sham group，MI group，and high-dose，middle-dose and low-dose Shenshuguanxin granula treatment groups.The rat MI model was established by ligation of the coronary artery.The cardiac markers，small and medium-sized blood vessels［microvessel count(MVC)value］in the infarct zone，and platelet endothelial cell adhesion molecule 1(PECAM-1)and vascular endothelial growth factor(VEGF)expression in the infarct border zone were measured.RESULTS:After 4 weeks of coronary artery ligation，the significant increases in MVC in the infarct zone，and the expression of PECAM-1 and VEGF in the infarct border zone were detected compared with sham group(P＜0.05).The differences of cardiac markers between MI group and other groups were insignificant(P＞0.05).CONCLUSION:Shenshuguanxin granula improves coronary circulation in the rats with myocardial infarction by increasing the expression of PECAM-1 and VEGF，and promoting small and medium-sized angiogenesis.

Shenshuguanxin granula;Myocardial infarction;Coronary circulation

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-4718.2014.03.010

1000-4718(2014)03-0438-06

2013-12-04

2014-01-09

廣東省科學(xué)技術(shù)廳-廣東省中醫(yī)藥科學(xué)院聯(lián)合科研專項(xiàng)(No.2012A032500017)

△通訊作者Tel:020-87351238;E-mail:wuhuanlinboshi@aliyun.com