血清胱抑素C和尿酸水平對(duì)冠心病病變程度的預(yù)測(cè)價(jià)值

楊淑珍，孫 宇

血清胱抑素C和尿酸水平對(duì)冠心病病變程度的預(yù)測(cè)價(jià)值

楊淑珍1，孫 宇2

（1．北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林吉林132011；2．吉林市中心醫(yī)院）

冠心病的發(fā)生、發(fā)展涉及多種機(jī)制，早期預(yù)測(cè)冠脈病變嚴(yán)重程度及預(yù)后在臨床上有著重要意義。探討冠心病新的可能致危因素及其作用是目前心血管病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C（Cys－C）和尿酸（UA）水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)。本文通過(guò)回顧性分析冠心病患者血清Cys－C及UA的水平，分析和探討其對(duì)冠心病嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 材料與方法

1．1 一般資料

選擇2012年1月至2012年12月就診于我院心內(nèi)科的冠心病患者100例，其中不穩(wěn)定型心絞痛患者50例為UAP組，急性心肌梗死患者50例為AMI組；冠脈造影正常者50例為對(duì)照組。各組入選者均排除腎臟疾病病史。

1．2 方法

所有患者均于入院當(dāng)時(shí)抽取空腹靜脈血，應(yīng)用日立008型全自動(dòng)生化分析儀，分別檢測(cè)Cys－C，肌酐（Cr）及尿酸（UA）水平。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以_x±s表示，組間比較采用方差分析、t檢驗(yàn)，以P＜0．05為統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異顯著性。

2 結(jié)果

2．1 各組之間患者的性別、年齡及其他背景疾病情況比較 除AMI組的低密度脂蛋白顯著高于對(duì)照組，其余指標(biāo)比較P均＞0．05，統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異顯著性，詳見(jiàn)表1。

表1 各組患者的一般臨床資料（_x±s，n＝50）

2．2 各組患者的Cys－C，Cr，UA檢測(cè)結(jié)果 AMI組和UAP組血清Cys－C水平均低于對(duì)照組，UAP組與正常對(duì)照組比較有差異顯著性（P＜0．05），AMI組與正常對(duì)照組比較有差異顯著性（P＜0．01），AMI組與UAP組比較有差異顯著性（P＜0．05）。UAP組和AMI組患者血清UA水平均高于正常對(duì)照組，UAP組與正常對(duì)照組比較有差異顯著性（P＜0．05），AMI組與正常對(duì)照組比較有差異顯著性（P＜0．01），AMI組與UAP組比較有差異顯著性（P＜0．05）。各組肌酐檢測(cè)指標(biāo)比較無(wú)差異顯著性，詳見(jiàn)表2。

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0．05，＊＊P＜0．01；與UAP組比較，＃P＜0．05；

3 討論

胱抑素C（Cystatin C，Cys－C），是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質(zhì)中的一種。以往的研究表明，胱抑素C可以反映早期腎臟損害。但近來(lái)有很多資料顯示，Cys－C的水平受炎癥指標(biāo)影響［1］，還參與了動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥過(guò)程［2］。細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）參與多種重要生理過(guò)程，如維持粥樣斑塊的完整性，細(xì)胞移行增殖、血栓形成等，對(duì)動(dòng)脈壁的拉伸及粘彈性也有重要作用［3］。半胱氨酸蛋白酶可使細(xì)胞外基質(zhì)降解，而Cys－C則通過(guò)抑制半胱氨酸蛋白酶對(duì)ECM的降解從而使冠脈粥樣斑塊穩(wěn)定［4］。AMI患者急性期和恢復(fù)期中，Cys－C水平都低于正常對(duì)照組，提示Cys－C水平的變化可作為心肌梗死診斷的參考指標(biāo)。意大利的一項(xiàng)研究［5］同樣發(fā)現(xiàn)：急性心肌梗死患者血Cys－C水平較低，但目前尚不能確定這是否僅僅是急性期的一種應(yīng)激反應(yīng)。我們的結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，AMI組和UAP組Cys－C水平均較低，AMI組比UAP組更低，二者之間有差異顯著性，P＜0．05。這個(gè)結(jié)果可能提示：Cys－C水平的高低可能與冠心病的嚴(yán)重程度相關(guān)。Luc等［6］認(rèn)為，缺血事件的原因可能是Cys－C的相對(duì)不足，在炎癥過(guò)程中，Cys－C的表達(dá)雖然增加，但與粥樣斑塊中組織蛋白酶的增加相比，Cys－C卻仍仍然是缺乏的。因此認(rèn)為，Cys－C可以間接反映冠心病嚴(yán)重程度，并起到一定的保護(hù)作用，同時(shí)由于它能夠恒定性的產(chǎn)生，因此其可能成為冠心病預(yù)測(cè)與診斷指標(biāo)之一。然而，也有研究顯示出不同的結(jié)果，有研究認(rèn)為，冠心病患者血清Cys－的C水平是升高的，且高Cys－C水平的ACS患者冠脈病變更加復(fù)雜，預(yù)后也更差［7、8］。分析兩種意見(jiàn)大相徑庭的原因可能與研究者采取的研究時(shí)間點(diǎn)不同或／和研究樣本數(shù)有關(guān)。

尿酸（UA）是人體內(nèi)嘌呤代謝的產(chǎn)物。美國(guó)NHANES研究和MONIcA研究均發(fā)現(xiàn)：尿酸水平升高，是普通人群全因死亡和冠心病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高尿酸一方面通過(guò)促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇氧化和脂質(zhì)過(guò)氧化，使氧自由基產(chǎn)生增加并參與炎癥反應(yīng)，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成；此外，高尿酸還能促使血小板的黏附、聚集；另外，尿酸鹽可形成結(jié)晶，在血管壁結(jié)晶的沉積使血管內(nèi)皮受損，進(jìn)一步促使血栓形成，同時(shí)，由于動(dòng)脈硬化致腎小球缺氧，而乳酸的生成增加，乳酸與尿酸競(jìng)爭(zhēng)性排泄，從而導(dǎo)致UA的水平進(jìn)一步增高。如此重復(fù)上述過(guò)程，加重冠心病，形成惡性循環(huán)［9］。本研究結(jié)果顯示：隨著冠心病嚴(yán)重程度的增加尿酸水平增加，這與已往的研究報(bào)道基本一致［10］。因此認(rèn)為，早期對(duì)UA進(jìn)行干預(yù)，有可能預(yù)防心血管事件的發(fā)生發(fā)展。

由此可知，血清Cys－C水平的減低及UA水平的升高都是冠心病的危險(xiǎn)因素，二者可能通過(guò)參與炎癥反應(yīng)、血栓形成、血管內(nèi)皮損傷等機(jī)制，促進(jìn)了冠心病的發(fā)生與發(fā)展。聯(lián)合檢測(cè)血清Cys－C和UA水平，可以做為冠心病病變嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)。干預(yù)調(diào)節(jié)血清Cys－C及UA的水平，或可做為防治冠心病的一條新途徑。

［1］Kningh t EL，Verhave JC，Spiegelman D，et al．e．Factorsinfluencing serum cystatin C levels other than renalfunction and the impact on renal function measurement［J］．Kidney Int，2004，65（4）：1416．

［2］Ferraro S，Marano G，Biganzoli EM，et al．Prognostic value of cystatin C in acute coronary syndromes：enhancer of atherosclerosis and promising therapeutic target［J］．Clin Chem Lab Med．2011 Sep，49（9）：1397．

［3］Derosa G，D Angelo A，Scalise F，et al．Comparison between metalloproteinases－2and－9in healtht subjects，diabetics，and subject swith acute coron syndrome［J］．Heart Vessels，2007，22（6）：361．

［4］Singh D，Whooley MA，IxJH．et al．Association of cystatin Candestimated GFR with inflammatory biomarkers：the heart and soul study［J］．Nephrol Dial Trans plant，2007，22（4）：1087．

［5］Noto D，Cefalu AB，Barbagllo CM，et al．Cystatin C levels are decreased in acute myocardial infarction：effect of cystatin C G73A gone polymorphism on plasm levels［J］．int J Cardiol，2005，101（2）：213．

［6］Luc G，Bard JM，Lesuer C．Plasma cystatipment of cornary heart disease：The PRIME Study［J］．Atherosclerosis，2006，85（2）：375．［7］Jernberng T，Lindahl B，James S，et al．Cystatin C：anovel predictor of outcome insuspected or confirmed non－ST elevation acute coronary syndrome［J］．Cirulation，2004，110（16）：2342．

［8］朱 平，谷云飛，金 軍．胱抑素C與冠心病嚴(yán)重程度及對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者預(yù)后的關(guān)系［J］．重慶醫(yī)學(xué)，2012，10，41（29）：3068．

［9］Ker JF，Krishnan E，Chen L，et al．Serum uric acid and cardiovascular disease：recent developments，where do they leave us［J］．Am J Med，2005，118（8）：816．

［10］樊曉寒，惠汝太．高尿酸血癥與心血管?。跩］．臨床心血管病雜志，2007，23（5）：323．

楊淑珍，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事腎臟及風(fēng)濕疾病的臨床診治；孫宇，男，醫(yī)師 ，碩士，主要從事冠心病的臨床診療。

2013－02－26）

1007－4287（2014）02－0265－02