• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    對1例抗癲 藥致昏迷的臨床藥學(xué)分析

    2014-05-15 01:42:54陳渝軍汪洋劉茂昌張華年
    醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2014年4期
    關(guān)鍵詞:拉莫三嗪戊酸

    陳渝軍,汪洋,劉茂昌,張華年

    (武漢市婦女兒童醫(yī)療保健中心,武漢 430016)

    對1例抗癲 藥致昏迷的臨床藥學(xué)分析

    陳渝軍,汪洋,劉茂昌,張華年

    (武漢市婦女兒童醫(yī)療保健中心,武漢 430016)

    通過對1例兒童癲 患者聯(lián)用拉莫三嗪和丙戊酸致昏迷的分析,探討臨床藥師利用治療藥物監(jiān)測技術(shù)在診治過程中發(fā)揮的作用。結(jié)合具體病例,臨床藥師檢測患兒血清藥物濃度,建議調(diào)整用藥方案。幫助臨床醫(yī)師明確了藥物中毒的診斷,協(xié)助了臨床治療。臨床藥師應(yīng)充分利用藥學(xué)技術(shù)優(yōu)勢,為臨床合理用藥提供保障。

    拉莫三嗪;丙戊酸;臨床藥師;治療藥物監(jiān)測;癲 ;不良反應(yīng)

    癲 (epilepsy,EP)是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電,導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病,兒童是該病的高發(fā)群體。目前抗癲 治療的手段大致分為藥物治療、手術(shù)治療以及神經(jīng)調(diào)控治療三類,其中藥物治療常作首選,但由于抗癲 藥物(antiepileptic drugs, AEDs)普遍存在治療窗窄、毒副作用大等特點(diǎn),因此利用治療藥物監(jiān)測(therapeutic drug monitoring,TDM)手段實(shí)施個(gè)體化給藥是保證患兒獲取最佳療效和最低風(fēng)險(xiǎn)的必要手段?,F(xiàn)介紹1例臨床藥師利用TDM協(xié)助臨床診斷和解救拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸抗癲 治療致昏迷的病例,以此探討TDM在臨床藥學(xué)工作中的重要性。

    1 病例介紹

    患兒,男,10歲6個(gè)月,體質(zhì)量19 kg。主訴“間斷抽搐7年,持續(xù)發(fā)熱4 d,昏迷2 d”,門診以“昏迷原因待查:中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染?驚厥持續(xù)狀態(tài)”收入院。入院3 d前出現(xiàn)發(fā)熱,體溫最高達(dá)39.6℃,無寒戰(zhàn),無咳嗽,有口腔潰瘍。于當(dāng)?shù)卦\所就診,予喜炎平、阿洛西林治療2 d,無好轉(zhuǎn),仍發(fā)熱,2 d后出現(xiàn)抽搐,表現(xiàn)四肢強(qiáng)直抽動,雙眼凝視,上翻,顏面發(fā)紺,持續(xù)不能緩解,約1 h余,一直處昏迷狀態(tài),于當(dāng)?shù)刂行尼t(yī)院住院治療2 d,仍繼續(xù)服用AEDs,其他用藥不詳。入院體檢:體溫38.7℃,呼吸20次·min-1,脈搏140次·min-1,血壓84/46mmHg(1mmHg= 0.133 kPa)。面容正常,深昏迷,皮膚彈性正常,未見皮疹,皮下無出血,全身淺表淋巴結(jié)未捫及腫大,鞏膜無黃染,雙瞳對光反射正常。咽充血,咽峽部及口腔頰黏膜可見皰疹,雙側(cè)扁桃體無腫大。呼吸音清晰,心律齊,心音有力,心臟各聽診區(qū)均未聞及雜音。腹部外形正常,全腹柔軟,肝脾未腫大。四肢未見異常,活動無受限,各關(guān)節(jié)未見異常,活動無受限,昏迷狀態(tài),腹壁反射減弱,雙側(cè)膝腱反射減弱,布氏征、克氏征均陰性。既往史:患兒無肝病史,7年前無明顯誘因出現(xiàn)抽搐,表現(xiàn)嘔吐白沫,雙手握拳,四肢強(qiáng)直抽動,雙眼上翻,凝視,顏面發(fā)紺,持續(xù)數(shù)分鐘至半小時(shí)不等,每次發(fā)作性質(zhì)相同,不伴發(fā)熱。先后于北京、上海、武漢等地就診,診斷為癲 。曾口服托吡酯、奧卡西平,效果欠佳,仍有間斷抽搐。2年前開始并一直口服丙戊酸鈉(湖南省湖中制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H43020874,規(guī)格:每片0.2 g)每次0.2 g,tid,拉莫三嗪(葛蘭素史克公司,進(jìn)口藥品注冊證號:H20080522,規(guī)格:每片50 mg)每次125 mg,bid,香草醛片(中國藥科大學(xué)制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H32025802,規(guī)格:每片0.2 g)每次0.4 g,bid。抽搐明顯好轉(zhuǎn),偶有小抽搐,表現(xiàn)雙手不能持物,持續(xù)數(shù)秒鐘好轉(zhuǎn),無意識改變。入院初步診斷為“昏迷原因待查:中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染?驚厥持續(xù)狀態(tài)、癲 ”。

    2 診治過程

    實(shí)驗(yàn)室及其他檢查結(jié)果:血?dú)夥治稣?B型鈉尿肽前體PRO-BNP測定(熒光免疫法)NT-proBNP 2 399 pg·mL-1,示心功能衰竭。腦脊液常規(guī):糖定性陽性,顏色為無色,濁度為透明,蛋白定性為弱陽性,白細(xì)胞計(jì)數(shù)9×106·L-1,可見紅細(xì)胞;腦脊液生化:氯化物164.7 mmol·L-1,糖5.17 mmol·L-1,蛋白含量0.69 g·L-1,氯化物升高;腦脊液清蛋白測定(免疫測定法)結(jié)果為382.00 mg·L-1,稍高。尿常規(guī)示尿蛋白弱陽性,其余均陰性。血沉正常,超敏C-反應(yīng)蛋白60.70 mg·L-1。血氨濃度18 μmol·L-1,正常。腦電圖異常,表現(xiàn)為彌漫性慢波,周期性放電傾向。頭顱CT示腦溝寬,胸片示兩肺紋理增強(qiáng)、增多,呈肺間質(zhì)浸潤改變,未見實(shí)質(zhì)性浸潤。經(jīng)頭孢呋辛等抗感染、神經(jīng)節(jié)苷脂護(hù)腦、甘露醇脫水及護(hù)心護(hù)肝等對癥治療,繼續(xù)服用藥物抗癲 治療。入院8 h前后血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜變化情況見表1。

    表1 兩次實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

    實(shí)驗(yàn)室結(jié)果示重度肝損害、腎衰竭、心肌受損嚴(yán)重、凝血功能障礙。治療8 h后實(shí)驗(yàn)室結(jié)果示肝功能損害進(jìn)一步加重,腎衰竭、有透析指征,心肌損害進(jìn)一步加重,凝血功能障礙稍有緩解。入院第1天臨床藥師參與會診,建議監(jiān)測抗癲 藥物血藥濃度,EP持續(xù)狀態(tài)及藥物中毒待排除。第2天臨床藥師參與會診,根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染暫可排除,實(shí)驗(yàn)室測得丙戊酸血藥濃度為113.2 μg·mL-1(有效推薦濃度范圍50~100 μg·mL-1),由于該結(jié)果是停藥1 d后濃度仍超標(biāo),遂明確診斷為丙戊酸中毒,建議先停用丙戊酸鈉、香草醛片,繼續(xù)按原量服用拉莫三嗪并檢測其濃度,視EP控制情況再調(diào)整拉莫三嗪用量,在患兒的肝、腎衰竭和心肌損害得到糾正后再考慮調(diào)整抗EP治療用藥方案,第3天臨床醫(yī)生考慮抗癲藥物的影響,暫時(shí)停用拉莫三嗪,同時(shí)建議患兒行血液透析治療,家長拒絕,要求出院,已告知家長患兒病情未痊愈,可能加重引起生命危險(xiǎn)導(dǎo)致死亡,家長仍要求出院,并表示一切后果自負(fù),予以辦理出院。

    3 討論

    3.1 臨床藥師思路 該病例雖是一份不完整的案例,但仍然可以為今后的治療和診斷提供寶貴的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)。該病例實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果排除患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,多考慮藥物導(dǎo)致昏迷。

    患兒服用藥物中以丙戊酸致昏迷較常見,該藥說明書提示,在出現(xiàn)不明原因的昏睡和嘔吐或者精神狀態(tài)改變的患者中應(yīng)該考慮出現(xiàn)高血氨癥腦病(valproate-inducedhyperammonemiaencephalopathy, VHE)的可能。有報(bào)道丙戊酸腦病是一種臨床上少見的AEDs的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),所報(bào)道的病例均伴有血氨水平增高,而無肝損害證據(jù),通常發(fā)生在丙戊酸開始治療或聯(lián)用其他AEDs數(shù)天或數(shù)周內(nèi)[1-3],亦有用藥20年發(fā)生腦病的報(bào)道[4],與藥物劑量無關(guān),停藥后腦病癥狀及腦電圖異常很快恢復(fù)至正常。該患兒血氨并無升高,腦電圖表現(xiàn)為彌漫性慢波,而文獻(xiàn)報(bào)道有部分血氨正常者仍有出現(xiàn)丙戊酸腦病[5],丙戊酸導(dǎo)致患兒昏迷的可能性不能排除。

    丙戊酸亦可產(chǎn)生肝、腦毒性反應(yīng)致意識障礙[6]。腦毒性[1]致神經(jīng)功能紊亂,出現(xiàn)嗜睡或木僵、昏迷、高熱,體檢可見嚴(yán)重腦損害、肌張力降低、深淺反射消失、眼外肌麻痹、瞳孔改變等,該患兒從體檢無腦損害及瞳孔改變等可排除丙戊酸致腦毒性反應(yīng)。

    丙戊酸說明書提示,有非常罕見嚴(yán)重肝功能損傷包括致死性的病例報(bào)道。在大多數(shù)病例中,肝損害在治療頭6個(gè)月里出現(xiàn)。兩例嚴(yán)重肝損害報(bào)道中,正常劑量下患者均示鞏膜或眼瞼黃染,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartale aminotransferase,AST)、總膽紅素(total bilirubin,T-BiL)、直接膽紅素(bilirubin direct,D-BiL)均明顯上升[7-8]。該例患兒鞏膜無黃染,ALT、AST上升顯著,肝功能損害嚴(yán)重。另一方面,該患兒口服丙戊酸,一日31.6 mg·kg-1,劑量偏大,測丙戊酸濃度為113.2 μg·mL-1。綜上所述,不排除丙戊酸導(dǎo)致患兒肝功能損傷的可能。

    3.2 監(jiān)測AEDs血藥濃度 臨床藥師參與會診,建議監(jiān)測丙戊酸及拉莫三嗪的血藥濃度監(jiān)測。但醫(yī)生與藥師的溝通還有所欠缺,最終醫(yī)生只考慮了監(jiān)測丙戊酸的血藥濃度,是因?yàn)獒t(yī)生在以前的診治過程中接觸過丙戊酸中毒的病例,對此有了深刻的了解,但對拉莫三嗪未曾接觸,因此未同時(shí)監(jiān)測拉莫三嗪的血藥濃度。

    拉莫三嗪作為新一代廣譜、易耐受的抗癲 藥而備受推崇,但該藥說明書提示,不良反應(yīng)中皮疹發(fā)生率高達(dá)10%,也有報(bào)吿認(rèn)為皮疹是過敏綜合征的一部分,伴有多種形式的全身癥狀,包括發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應(yīng)的嚴(yán)重程度有很大區(qū)別;罕見彌漫性血管內(nèi)凝血和多器官衰竭。即使皮疹不明顯,注意過敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)(如發(fā)熱、淋巴腺病)是十分重要的。該患兒拉莫三嗪用量為一日6.6 mg·kg-1,超過推薦范圍,很可能導(dǎo)致拉莫三嗪中毒。另一方面,拉莫三嗪與丙戊酸聯(lián)合服用可使拉莫三嗪的平均半衰期增加近兩倍,可能增加抗癲 藥高敏綜合征(antiepilepticdrug hypersensitivity syndrome,AHS)的發(fā)生率[9-10]。拉莫三嗪導(dǎo)致患兒中毒并發(fā)生AHS不能排除。

    3.3 該病例的不完整性原因分析 包括未檢測拉莫三嗪的血藥濃度,以及時(shí)獲取更多更有力的數(shù)據(jù)來指導(dǎo)醫(yī)生的用藥及更有效更及時(shí)地對患兒進(jìn)行診治。導(dǎo)致未及時(shí)監(jiān)測拉莫三嗪的血藥濃度,一方面在于醫(yī)生的認(rèn)識不足,另一方面也是因?yàn)樗帋熀歪t(yī)生的溝通不足。在這方面藥師應(yīng)作出更多的努力,在醫(yī)生有所疑惑時(shí)應(yīng)為醫(yī)生提供相應(yīng)的文獻(xiàn)和資料供醫(yī)生參考,更應(yīng)該提供有效的數(shù)據(jù)讓醫(yī)生相信并采用。

    3.4 臨床藥師與醫(yī)師的溝通過程 在該病例中,患兒初步診斷“昏迷原因待查:中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染?驚厥持續(xù)狀態(tài)、癲 ”,腦脊液常規(guī)、生化等檢查排除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,丙戊酸血藥濃度檢測結(jié)果也排除了癲導(dǎo)致的驚厥持續(xù)狀態(tài),臨床藥師根據(jù)檢查結(jié)果,協(xié)助臨床明確診斷為藥物中毒,先停用了丙戊酸鈉和香草醛片,后暫時(shí)停用了拉莫三嗪,并建議患兒血液透析治療,總的方向是對的。通過對該病例的分析可見,丙戊酸中毒可以確定,但拉莫三嗪導(dǎo)致中毒也不能排除。醫(yī)生當(dāng)初因?yàn)閷航佑|不多、認(rèn)識不足忽略了檢測拉莫三嗪的血藥濃度并考慮其不良反應(yīng),但臨床藥師次日通過電子病歷平臺監(jiān)護(hù)患兒病情及用藥情況后及時(shí)有效地與醫(yī)生溝通,建議加測患兒拉莫三嗪血藥濃度,醫(yī)生也欣然同意,可惜家長要求出院,未能監(jiān)測。這可能是由于家長心情迫切,對病情短時(shí)間內(nèi)未明顯改善缺乏耐心,從另一方面講,臨床的及時(shí)診斷及治療,能讓家長樹立對患兒進(jìn)一步治療的信心和決心。

    4 結(jié)束語

    從本例診斷及治療過程中可知,患兒藥物中毒的臨床表現(xiàn)與某些疾病的急性期癥狀較難以區(qū)別,容易影響臨床診斷,延誤搶救時(shí)間。TDM雖然能很好的協(xié)助臨床解決藥物中毒的相關(guān)問題,提供診斷線索,而臨床藥師與醫(yī)生的溝通也相當(dāng)重要,有效的溝通會使治療少一些盲目性,多一些科學(xué)性。同時(shí),醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)作為臨床醫(yī)師和臨床藥師的橋梁,拉近了臨床藥師與臨床醫(yī)生的距離,為開展臨床藥學(xué)工作提供了一個(gè)很好的平臺,臨床藥師應(yīng)充分利用,協(xié)助臨床醫(yī)師,為臨床診斷提供信息及幫助,為合理用藥提供有力保障。對此病例,臨床藥師在此建議癲 患兒在服用藥物期間一定要重視血藥濃度及肝腎功能監(jiān)測,同時(shí)注意體重的變化并及時(shí)調(diào)整藥物的劑量;注意藥物的相互作用及不良反應(yīng)等。

    [1] 崔榮周,詹彥,謝延風(fēng),等.丙戊酸鈉致高血氨癥腦病性意識障礙(附5例報(bào)告)[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志, 2011,37(7):430-432.

    [2] 王子高,張建峰,鄔軍鋒,等.丙戊酸鈉腦病1例報(bào)告[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2011,24(6):407.

    [3] 張彤,楊學(xué)軍,董可輝.丙戊酸鈉腦病1例報(bào)道[J].中國藥學(xué)雜志,2008,43(9):717-718.

    [4] O’NEILL M,DUBREY R W,CROCOTTMASON R M.Valproate encephalopathy and hyperammonemia[J].Postgrad Med J,2002,78:316.

    [5] 陳冬霞.丙戊酸腦病5例分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2011,14(22):58-59.

    [6] HAMER H M,KNAKE S,SCHOMBURG U.Valproateinduced hyperammonemic encephalopathy in the presence of topiramate[J].Neurology,2000,54(1):230-232.

    [7] 凌藝蘭.丙戊酸鈉片致嚴(yán)重肝功能損害1例[J].中國藥業(yè),2010,19(24):30.

    [8] 張交生,李冰,林素芳,等.常規(guī)劑量口服丙戊酸鈉引起嚴(yán)重肝損害1例[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2009,32(25): 77-78.

    [9] MANSUR A T,PEKCAN YASAR S,GOKTAY F.Anticonvulsant hypersensitivity syndrome:clinical and laboratory features[J].Int J Dermatol,2008,47(11):1184-1189.

    [10] MOHAMED R,NADEEM H.Anticonvulsant hypersensitivity syndrome from addition of lamotrigine to divalproex[J].Am J Psychiatry,2005,162(9):1021-1024.

    DOI 10.3870/yydb.2014.04.036

    [本欄目由拜耳醫(yī)藥保健有限公司協(xié)辦]

    R969.3;R742.1

    A

    1004-0781(2014)04-0527-03

    2013-07-19

    2013-11-22

    陳渝軍(1970-),女,湖北武漢人,副主任藥師,學(xué)士,從事臨床藥學(xué)及藥檢工作。電話:027-82433462,E-mail:cyjyj2005@163.com。

    猜你喜歡
    拉莫三嗪戊酸
    藍(lán)色的海豚島(四)
    柴胡桂枝湯聯(lián)合戊酸雌二醇片治療更年期綜合征的臨床觀察
    小象柚子長大了
    三嗪—羅丹明型鐵離子熒光探針的合成及性能
    新型三嗪類氮-硅成炭劑的合成及其熱穩(wěn)定性
    丙戊酸鎂合并艾司西酞普蘭治療抑郁癥對照研究
    基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)
    內(nèi)含雙二氯均三嗪基團(tuán)的真絲織物抗皺劑的合成
    三嗪型二苯乙烯熒光增白劑的研究進(jìn)展
    戊酸雌二醇在重度宮腔粘連分離術(shù)后的應(yīng)用
    久久久久久久午夜电影| 草草在线视频免费看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 久久中文看片网| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 精品久久久久久久毛片微露脸| 999久久久国产精品视频| 日韩大尺度精品在线看网址| 欧美乱妇无乱码| 日本精品一区二区三区蜜桃| 妹子高潮喷水视频| 国产成人av激情在线播放| 黄色女人牲交| 校园春色视频在线观看| 亚洲真实伦在线观看| 成年人黄色毛片网站| 手机成人av网站| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 脱女人内裤的视频| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产成人欧美| 欧美日韩福利视频一区二区| 精品国产亚洲在线| 视频在线观看一区二区三区| 老司机在亚洲福利影院| 18禁美女被吸乳视频| av电影中文网址| 免费看十八禁软件| 88av欧美| 久久久久久九九精品二区国产 | 校园春色视频在线观看| 国产精品久久视频播放| 亚洲第一青青草原| 国产野战对白在线观看| 国产1区2区3区精品| 国产成人av教育| 天天添夜夜摸| 村上凉子中文字幕在线| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产久久久一区二区三区| 视频在线观看一区二区三区| 88av欧美| 18禁观看日本| 亚洲av中文字字幕乱码综合 | 在线观看66精品国产| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久香蕉激情| 好男人在线观看高清免费视频 | 可以免费在线观看a视频的电影网站| 成人午夜高清在线视频 | 免费看日本二区| 色精品久久人妻99蜜桃| 在线免费观看的www视频| 黄色 视频免费看| 精品卡一卡二卡四卡免费| 欧美黄色淫秽网站| av超薄肉色丝袜交足视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 熟女电影av网| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产高清有码在线观看视频 | 国产亚洲精品综合一区在线观看 | 国产熟女午夜一区二区三区| 久久久国产精品麻豆| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国产精品永久免费网站| 成年人黄色毛片网站| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产在线观看jvid| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 可以在线观看毛片的网站| 国产精品亚洲av一区麻豆| www.www免费av| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲av五月六月丁香网| 久久人妻av系列| 老司机午夜十八禁免费视频| 精品免费久久久久久久清纯| 丰满的人妻完整版| 欧美一区二区精品小视频在线| 黄色毛片三级朝国网站| 女人被狂操c到高潮| 亚洲黑人精品在线| 岛国视频午夜一区免费看| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 99riav亚洲国产免费| 999精品在线视频| 亚洲人成伊人成综合网2020| av在线播放免费不卡| 久久国产精品人妻蜜桃| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 成人精品一区二区免费| 亚洲av熟女| 国产真人三级小视频在线观看| 999精品在线视频| 女性被躁到高潮视频| 午夜免费鲁丝| 免费看日本二区| 午夜精品久久久久久毛片777| 搡老妇女老女人老熟妇| www.999成人在线观看| 美女大奶头视频| 日韩欧美 国产精品| 757午夜福利合集在线观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产视频内射| 国产精华一区二区三区| 黄频高清免费视频| АⅤ资源中文在线天堂| 99re在线观看精品视频| 精品电影一区二区在线| 午夜激情av网站| 国产99久久九九免费精品| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产成人av教育| 午夜免费激情av| 桃色一区二区三区在线观看| 国产成人欧美在线观看| 首页视频小说图片口味搜索| 久久精品成人免费网站| av在线天堂中文字幕| 岛国视频午夜一区免费看| www日本黄色视频网| 97碰自拍视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 午夜久久久在线观看| 两性夫妻黄色片| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产成年人精品一区二区| 欧美在线黄色| 亚洲全国av大片| 欧美三级亚洲精品| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 成人精品一区二区免费| 观看免费一级毛片| 99久久综合精品五月天人人| 亚洲成人久久爱视频| 又大又爽又粗| 亚洲七黄色美女视频| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 在线天堂中文资源库| 宅男免费午夜| 男女下面进入的视频免费午夜 | 亚洲,欧美精品.| 午夜福利一区二区在线看| 在线视频色国产色| 国产精品影院久久| 波多野结衣高清无吗| 久久久久久免费高清国产稀缺| 欧美精品亚洲一区二区| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 真人做人爱边吃奶动态| 国内精品久久久久精免费| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产视频内射| 国产国语露脸激情在线看| 久久午夜亚洲精品久久| 日日干狠狠操夜夜爽| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 天堂√8在线中文| 88av欧美| 精品乱码久久久久久99久播| 日韩精品免费视频一区二区三区| 午夜影院日韩av| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久久久久九九精品二区国产 | 日韩精品中文字幕看吧| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产1区2区3区精品| 一级毛片精品| 精品国产乱子伦一区二区三区| 最近最新中文字幕大全电影3 | 日韩精品中文字幕看吧| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲最大成人中文| 国产免费男女视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 一级毛片精品| 日日爽夜夜爽网站| 啦啦啦韩国在线观看视频| 亚洲人成网站高清观看| 天堂影院成人在线观看| 久久伊人香网站| 国产精品 欧美亚洲| 老司机福利观看| 精品日产1卡2卡| 成熟少妇高潮喷水视频| 人妻久久中文字幕网| 91麻豆av在线| 国产v大片淫在线免费观看| 狂野欧美激情性xxxx| 国产单亲对白刺激| 十分钟在线观看高清视频www| 国产日本99.免费观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 三级毛片av免费| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产麻豆成人av免费视频| 操出白浆在线播放| 国产成人av教育| 欧美色欧美亚洲另类二区| 老司机午夜十八禁免费视频| 在线看三级毛片| 国产97色在线日韩免费| 少妇的丰满在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| 色av中文字幕| 色尼玛亚洲综合影院| 色尼玛亚洲综合影院| 国产人伦9x9x在线观看| 中文在线观看免费www的网站 | 亚洲成a人片在线一区二区| av片东京热男人的天堂| 桃色一区二区三区在线观看| 女人被狂操c到高潮| 老司机福利观看| 成人18禁在线播放| 黄色丝袜av网址大全| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国内精品久久久久精免费| 国产激情偷乱视频一区二区| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 午夜日韩欧美国产| 欧美乱色亚洲激情| 又黄又爽又免费观看的视频| 美女国产高潮福利片在线看| 成年版毛片免费区| 欧美不卡视频在线免费观看 | 日日爽夜夜爽网站| 人人妻人人看人人澡| 韩国av一区二区三区四区| 国产免费男女视频| xxx96com| bbb黄色大片| 日本a在线网址| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产亚洲精品一区二区www| 91麻豆av在线| 一本久久中文字幕| 国产一区二区在线av高清观看| 自线自在国产av| 日本熟妇午夜| 91大片在线观看| 欧美日韩福利视频一区二区| 91av网站免费观看| 久久亚洲精品不卡| 黄色 视频免费看| 欧美乱色亚洲激情| 国产乱人伦免费视频| 一区二区三区激情视频| 久久久久久九九精品二区国产 | 久久久久久免费高清国产稀缺| 大型黄色视频在线免费观看| 波多野结衣av一区二区av| 一a级毛片在线观看| 久久久久久久久久黄片| 90打野战视频偷拍视频| 欧美成人性av电影在线观看| 在线观看午夜福利视频| 午夜精品久久久久久毛片777| 夜夜夜夜夜久久久久| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 最近最新中文字幕大全电影3 | 在线观看66精品国产| 12—13女人毛片做爰片一| 午夜影院日韩av| 国产精品久久久人人做人人爽| АⅤ资源中文在线天堂| 丝袜美腿诱惑在线| 99久久无色码亚洲精品果冻| 好男人在线观看高清免费视频 | 欧美亚洲日本最大视频资源| 日韩精品青青久久久久久| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 91成年电影在线观看| 老鸭窝网址在线观看| 久久久国产成人免费| 欧美黄色淫秽网站| 久久午夜综合久久蜜桃| 久久久久久久久中文| 老司机在亚洲福利影院| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久精品国产清高在天天线| 久久久久久大精品| 亚洲国产欧美一区二区综合| 操出白浆在线播放| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产日本99.免费观看| 国产精华一区二区三区| 51午夜福利影视在线观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 搡老岳熟女国产| 999精品在线视频| 日韩精品中文字幕看吧| 国产精品野战在线观看| svipshipincom国产片| 亚洲人成伊人成综合网2020| 久久久久国内视频| 国产精品av久久久久免费| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 精品电影一区二区在线| 亚洲专区国产一区二区| 在线观看舔阴道视频| 亚洲人成网站高清观看| 欧美一级毛片孕妇| 女警被强在线播放| a在线观看视频网站| 黄频高清免费视频| 黄色视频不卡| 99国产精品一区二区三区| 色老头精品视频在线观看| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产又爽黄色视频| 岛国视频午夜一区免费看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 午夜影院日韩av| 亚洲男人天堂网一区| 日本免费a在线| 禁无遮挡网站| 精品午夜福利视频在线观看一区| 久久国产精品人妻蜜桃| 又黄又粗又硬又大视频| 国产午夜福利久久久久久| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产成人精品久久二区二区91| 免费在线观看黄色视频的| 校园春色视频在线观看| 一级毛片高清免费大全| 又紧又爽又黄一区二区| 国产精品影院久久| 欧美激情 高清一区二区三区| 欧美激情高清一区二区三区| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲国产欧美网| 国产视频一区二区在线看| 午夜影院日韩av| 久久久水蜜桃国产精品网| 亚洲国产欧美一区二区综合| xxxwww97欧美| 高潮久久久久久久久久久不卡| 美女国产高潮福利片在线看| www.自偷自拍.com| 久久精品国产清高在天天线| 日本免费a在线| 人人妻人人澡人人看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 不卡av一区二区三区| www.自偷自拍.com| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 人人妻人人澡人人看| 日本一本二区三区精品| 国产乱人伦免费视频| 91成人精品电影| 国产av不卡久久| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 亚洲国产高清在线一区二区三 | 国产午夜精品久久久久久| 国产成人影院久久av| 免费看日本二区| netflix在线观看网站| 一区二区三区高清视频在线| 欧美激情 高清一区二区三区| 十八禁网站免费在线| 一二三四社区在线视频社区8| 国产成年人精品一区二区| 男女床上黄色一级片免费看| 99热只有精品国产| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产精品,欧美在线| 18禁国产床啪视频网站| 91麻豆精品激情在线观看国产| 精品国产美女av久久久久小说| 国产欧美日韩一区二区三| 黄色女人牲交| 88av欧美| 久久久久久大精品| 欧美激情高清一区二区三区| 欧美zozozo另类| 丝袜人妻中文字幕| 好男人在线观看高清免费视频 | 亚洲av成人一区二区三| 中文字幕精品免费在线观看视频| 神马国产精品三级电影在线观看 | 亚洲第一青青草原| 99riav亚洲国产免费| 久久午夜综合久久蜜桃| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 少妇被粗大的猛进出69影院| 亚洲黑人精品在线| 国产成人啪精品午夜网站| 精品福利观看| 在线观看一区二区三区| 人成视频在线观看免费观看| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 精品一区二区三区四区五区乱码| 国产激情偷乱视频一区二区| 18禁观看日本| 久久久久久久午夜电影| 女警被强在线播放| 色播在线永久视频| 男女午夜视频在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| 久久久国产成人精品二区| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 丁香欧美五月| 亚洲黑人精品在线| 级片在线观看| 亚洲电影在线观看av| 亚洲国产欧洲综合997久久, | 国产精品99久久99久久久不卡| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲精品久久国产高清桃花| 九色国产91popny在线| 不卡一级毛片| 国产三级黄色录像| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲专区字幕在线| www日本黄色视频网| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 制服诱惑二区| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲精品在线观看二区| 免费观看人在逋| 美女扒开内裤让男人捅视频| 麻豆成人av在线观看| 88av欧美| 国产国语露脸激情在线看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 丁香欧美五月| 欧美成人一区二区免费高清观看 | 欧美在线黄色| 视频在线观看一区二区三区| 欧美一级a爱片免费观看看 | 女同久久另类99精品国产91| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 亚洲成人久久爱视频| 国产精品亚洲美女久久久| av欧美777| 禁无遮挡网站| 精品高清国产在线一区| 国产精品久久久av美女十八| 亚洲五月天丁香| 高潮久久久久久久久久久不卡| 自线自在国产av| 成人特级黄色片久久久久久久| 长腿黑丝高跟| 欧美中文综合在线视频| 久久香蕉精品热| 视频区欧美日本亚洲| 久久久久国产一级毛片高清牌| 黄色成人免费大全| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 99久久国产精品久久久| 又黄又粗又硬又大视频| 国产精品久久久人人做人人爽| 久9热在线精品视频| 成人永久免费在线观看视频| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 91国产中文字幕| 9191精品国产免费久久| avwww免费| 国产欧美日韩一区二区精品| 中文资源天堂在线| 午夜福利一区二区在线看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 一本大道久久a久久精品| 在线永久观看黄色视频| 日韩有码中文字幕| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲精品色激情综合| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲色图av天堂| 长腿黑丝高跟| 老司机午夜福利在线观看视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 国产精品九九99| 中出人妻视频一区二区| 久久精品91蜜桃| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 久久久久久九九精品二区国产 | 久久久国产精品麻豆| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 亚洲 欧美一区二区三区| 国产成人系列免费观看| 禁无遮挡网站| 超碰成人久久| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| www国产在线视频色| 999久久久精品免费观看国产| 日本免费a在线| 亚洲人成网站高清观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产成人影院久久av| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产私拍福利视频在线观看| e午夜精品久久久久久久| 精品国产亚洲在线| 一夜夜www| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 女警被强在线播放| 久久国产精品影院| 天天添夜夜摸| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 手机成人av网站| 精品久久久久久久毛片微露脸| 日韩欧美国产在线观看| 久久人人精品亚洲av| 久久精品成人免费网站| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 精品日产1卡2卡| 久久精品人妻少妇| 十八禁人妻一区二区| 日韩国内少妇激情av| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| √禁漫天堂资源中文www| 男女午夜视频在线观看| 精品欧美国产一区二区三| 老司机在亚洲福利影院| 嫩草影院精品99| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 婷婷六月久久综合丁香| 夜夜夜夜夜久久久久| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 高潮久久久久久久久久久不卡| av在线播放免费不卡| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲精品国产区一区二| a级毛片在线看网站| 欧美乱码精品一区二区三区| 叶爱在线成人免费视频播放| 美国免费a级毛片| 性色av乱码一区二区三区2| 欧美性长视频在线观看| 久久久国产精品麻豆| 精品久久久久久久久久免费视频| 美女午夜性视频免费| xxxwww97欧美| 999久久久国产精品视频| 在线观看免费午夜福利视频| 国产爱豆传媒在线观看 | 日韩欧美免费精品| 99国产精品99久久久久| 亚洲av成人av| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 午夜a级毛片| 国产单亲对白刺激| 午夜免费成人在线视频| av福利片在线| 在线观看www视频免费| 久久久久久大精品| 精品一区二区三区av网在线观看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 欧美+亚洲+日韩+国产| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 精品不卡国产一区二区三区| 狠狠狠狠99中文字幕| 黑人操中国人逼视频| 女性生殖器流出的白浆| 久久青草综合色| 国产精品免费一区二区三区在线| 日本在线视频免费播放| av在线播放免费不卡| 国产v大片淫在线免费观看| 免费看a级黄色片| 99热6这里只有精品| 18禁观看日本| 欧美日韩一级在线毛片| 久久婷婷成人综合色麻豆| 禁无遮挡网站| 午夜两性在线视频| 丝袜人妻中文字幕| 一级黄色大片毛片| 日日干狠狠操夜夜爽| 日韩国内少妇激情av| 91av网站免费观看| 国产成+人综合+亚洲专区| 黑丝袜美女国产一区| 精品国产国语对白av| or卡值多少钱| 午夜日韩欧美国产| 亚洲七黄色美女视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 最近在线观看免费完整版| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 成年人黄色毛片网站| 成人特级黄色片久久久久久久| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 亚洲国产欧美一区二区综合| 精品高清国产在线一区| 国产91精品成人一区二区三区| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 18禁国产床啪视频网站|