蛋白酶激活受體-2激動(dòng)藥對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠腸道SIgA的影響*

夏亮,曾振國,劉丕,曾皓,朱勇,呂農(nóng)華

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院1.重癥醫(yī)學(xué)科;2.消化內(nèi)科,南昌 330006)

蛋白酶激活受體-2激動(dòng)藥對(duì)重癥急性胰腺炎大鼠腸道SIgA的影響*

夏亮1,曾振國1,劉丕2,曾皓2,朱勇2,呂農(nóng)華2

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院1.重癥醫(yī)學(xué)科;2.消化內(nèi)科,南昌 330006)

目的 研究重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠腸黏膜免疫屏障的變化及蛋白酶激活受體(PAR)-2激動(dòng)藥對(duì)其的影響。方法制備SAP大鼠模型,采用PAR-2激動(dòng)藥進(jìn)行預(yù)處理,檢測假手術(shù)組、模型組及預(yù)處理組造模后6,12,24 h大鼠小腸黏液分泌性免疫球蛋白A(SIgA),小腸組織病理學(xué)、小腸組織腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-6。組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析,小腸組織TNF-α、IL-6與小腸黏液SIgA,小腸組織病理學(xué)評(píng)分之間的相關(guān)性采用線性相關(guān)分析。結(jié)果模型組與假手術(shù)組相比,隨造模時(shí)間的延長,小腸黏液SIgA濃度降低,小腸組織病理學(xué)評(píng)分及小腸組織TNF-α、IL-6水平升高(P＜0.05),預(yù)處理組與模型組相比,小腸黏液SIgA濃度升高,小腸組織病理學(xué)評(píng)分及小腸組織TNF-α、IL-6水平降低(P＜0.05),小腸組織TNF-α、IL-6水平與小腸組織病理學(xué)評(píng)分具有明顯的正相關(guān)(P＜0.01),與小腸黏液SIgA之間具有明顯的負(fù)相關(guān)(P＜0.01)。結(jié)論SAP大鼠早期即發(fā)生腸黏膜免疫功能下降,免疫屏障受損; SLIGKV-NH2預(yù)處理SAP大鼠后,能顯著降低小腸局部主要炎癥因子水平,改善腸黏膜免疫屏障損傷程度。

蛋白酶激活受體-2激動(dòng)藥;胰腺炎,急性,重癥;腸黏膜屏障;分泌性免疫球蛋白A;腫瘤壞死因子-α;白細(xì)胞介素-6

胰腺繼發(fā)感染是重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)最嚴(yán)重的并發(fā)癥,研究表明SAP早期發(fā)生的腸黏膜屏障功能障礙是導(dǎo)致胰腺繼發(fā)感染的重要因素,其中免疫屏障受損是腸黏膜屏障功能障礙的重要組成部分[1],但其病理生理過程并不十分清楚。蛋白酶激活受體-2(protease-activated receptors 2,PAR-2)是一種細(xì)胞膜表面受體,廣泛分布于胃腸道,可被多種蛋白酶激活,產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng),本研究前期實(shí)驗(yàn)表明PAR-2與SAP大鼠腸黏膜屏障關(guān)系密切,在病情進(jìn)展過程中PAR-2基因和蛋白表達(dá)均明顯上調(diào)[2],因此,PAR-2作為腸黏膜的保護(hù)性受體之一,激活后很可能對(duì)SAP大鼠起到保護(hù)作用。筆者在本研究應(yīng)用人工合成PAR-2的選擇性激動(dòng)藥——SLIGKV-NH2對(duì)SAP大鼠進(jìn)行預(yù)處理,通過觀察腸黏膜組織主要炎癥遞質(zhì)水平的變化、腸黏膜免疫屏障相關(guān)指標(biāo)改變,綜合評(píng)估SLIGKV對(duì)SAP 炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)和腸黏膜屏障的生物學(xué)作用,初步探討其作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 健康清潔級(jí)SD大鼠(合格證號(hào): 0032135)108只,8～12周齡,體質(zhì)量為200～250 g,雌雄不拘,由南昌大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,許可證號(hào): SYXK(贛)2010-0002,實(shí)驗(yàn)過程中對(duì)動(dòng)物的處理嚴(yán)格遵循《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》。

1.1.2 主要試劑 SLIGKV-NH2(批號(hào):C0803070001,純度:98%)為西安聯(lián)美生物科技有限公司產(chǎn)品,?；悄懰徕c為美國Sigma公司產(chǎn)品,大鼠細(xì)胞因子試劑盒、SIgA試劑盒為美國R&D公司產(chǎn)品(批號(hào)分別為: 213547,217261,21471),水合氯醛為北京Solarbio公司產(chǎn)品。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 動(dòng)物分組 108只大鼠按拆信封法隨機(jī)分成假手術(shù)組、模型組與預(yù)處理組,各組再分別按6,12, 24 h三個(gè)時(shí)間點(diǎn)分成3小組,每組12只,實(shí)驗(yàn)前各組大鼠均禁食12 h,自由飲水。

1.2.2 模型制備 ①模型組大鼠采用逆行胰膽管注射5%牛磺膽酸鈉溶液0.15 mL·(100 g)-1方法制備SAP模型[2]。術(shù)后于大鼠背部皮下注射無菌0.9%氯化鈉溶液2 mL·(100 g)-1,以補(bǔ)充失液,術(shù)后大鼠仍禁食,清醒后自由飲水。②假手術(shù)組開腹后僅翻動(dòng)胰腺和十二指腸后關(guān)腹,術(shù)后處理同模型組。③預(yù)處理組造模前5 min腹腔注射10%SLIGKV-NH2(2 mg·kg-1),造模后1 h背部皮下注射相同劑量SLIGKV-NH2,余同模型組。

1.2.3 腸黏膜標(biāo)本的采集和處理 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,處死所有大鼠,開腹在距離回盲部近端約3 cm處剪取腸段約2 cm,固定于10%中性緩沖甲醛溶液中,用于蘇木精-伊紅(hematoxylin and eosin,HE)染色;在距離回盲部近端約9 cm處剪取腸段約2 cm,用于制備小腸組織勻漿。在距離回盲部近端約12 cm處剪取腸段約10 cm,用于檢測小腸黏液SIgA。①小腸組織勻漿制備:將剪取腸段放入冰0.9%氯化鈉溶液中洗凈,在4℃條件下,準(zhǔn)確稱量小腸組織0.5 g,加預(yù)冷0.9%氯化鈉溶液5 mL制備勻漿,而后4℃離心,取上清液置-80℃冰箱凍存待檢。②小腸黏液制備:將剪取腸段縱行剖開,暴露黏膜面,輕輕刮除腸腔內(nèi)成型大便,稱定質(zhì)量,再用載玻片刮取腸黏液5次,收集于EP管中,加入0.01 mol·L-1磷酸鹽緩沖液(phosphate buffered solution,PBS)1 mL,充分溶解, 20 000 r·min-1離心10 min,取上清液,置-80℃冰箱凍存待檢。

1.2.4 檢測指標(biāo)

1.2.4.1 腸黏膜組織腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-6,小腸黏液SIgA 前一晚將待測標(biāo)本從-80℃冰箱中取出,放入-4℃冰箱,而后再放入4℃冰箱中復(fù)溫待檢;各試劑在使用前平衡至室溫,集中采用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immuno-sorbent assay,ELISA)檢測小腸組織勻漿中TNF-α、IL-6,小腸黏液SIgA。

1.2.4.2 小腸組織學(xué) 常規(guī)制作石蠟切片,HE染色,光鏡下觀察小腸組織病理學(xué)改變,參照Chiu評(píng)分法對(duì)小腸病理損傷程度進(jìn)行評(píng)分[3]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析,小腸組織勻漿TNF-α、IL-6與小腸黏液SIgA、小腸組織學(xué)評(píng)分之間的相關(guān)性采用線性相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 小腸組織勻漿TNF-α的測定 模型組及預(yù)處理組造模后,6 h小腸組織勻漿TNF-α濃度升高,并持續(xù)升高至24 h,各時(shí)點(diǎn)與假手術(shù)組比較,均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=992.23,P＜0.05);預(yù)處理組造模后各時(shí)間點(diǎn)小腸組織勻漿TNF-α濃度均低于同時(shí)間點(diǎn)模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=808.52,P＜0.05);假手術(shù)組關(guān)腹后,小腸組織勻漿TNF-α濃度無明顯變化,各時(shí)點(diǎn)相比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 小腸組織勻漿IL-6的改變 模型組及預(yù)處理組造模后,6 h小腸組織勻漿IL-6濃度升高,并持續(xù)升高至24 h,各時(shí)間點(diǎn)與假手術(shù)組比較,均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=643.24,P＜0.01);預(yù)處理組造模后各時(shí)間點(diǎn)小腸組織勻漿IL-6濃度均低于同時(shí)間點(diǎn)模型組,均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=261.55,P＜0.05);假手術(shù)組關(guān)腹后,小腸組織勻漿IL-6濃度無明顯變化,各時(shí)間點(diǎn)相比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 小腸黏液SIgA的改變 模型組及預(yù)處理組造模后,6 h小腸黏液SIgA濃度降低,并持續(xù)至24 h,各時(shí)間點(diǎn)與假手術(shù)組相比,均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F= 314.90,P＜0.01);預(yù)處理組造模后12及24 h小腸黏液SIgA濃度均高于同時(shí)間點(diǎn)模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=131.62,P＜0.01);假手術(shù)組關(guān)腹后,小腸黏液SIgA濃度無明顯變化,各時(shí)點(diǎn)相比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.4 小腸組織病理學(xué)的改變

2.4.1 小腸病理學(xué)改變 假手術(shù)組:各小組小腸組織結(jié)構(gòu)完整,細(xì)胞形態(tài)正常,間質(zhì)無明顯水腫。模型組:隨造模時(shí)間延長,逐漸出現(xiàn)小腸黏膜內(nèi)絨毛頂端上皮下間隙增大,炎癥細(xì)胞浸潤,直至出現(xiàn)絨毛破損、脫落、壞死、彌漫性炎癥細(xì)胞浸潤。預(yù)處理組:各時(shí)間點(diǎn)仍可見絨毛頂端上皮下間隙增大,間質(zhì)水腫,炎癥細(xì)胞浸潤,甚至可見少許絨毛破損、脫落,且隨模型時(shí)間延長而有不同程度加重,但與同時(shí)間點(diǎn)模型組比較,損傷程度有所減輕。見圖1。

2.4.2 小腸病理學(xué)評(píng)分改變 模型組及預(yù)處理組造模后,6 h小腸病理學(xué)評(píng)分升高,并持續(xù)至24 h,與同時(shí)間點(diǎn)假手術(shù)組比較,均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F= 1 831.62,P＜0.01);預(yù)處理組造模后12與24 h小腸病理學(xué)評(píng)分低于同時(shí)間點(diǎn)模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1 347.62,P＜0.05);假手術(shù)組各時(shí)點(diǎn)小腸病理學(xué)評(píng)分相比,均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.5 小腸組織勻漿TNF-α、IL-6與小腸黏液SIgA、小腸組織學(xué)評(píng)分之間的相關(guān)性 模型組小腸組織勻漿TNF-α、IL-6濃度與小腸黏液SIgA之間具有明顯的負(fù)相關(guān)(TNF-α:r=-0.953,P＜0.01;IL-6:r=-0.945,P＜0.01);與小腸組織學(xué)評(píng)分之間具有明顯的正相關(guān)(TNF-α:r=0.984,P＜0.01;IL-6:r=0.975,P＜0.01)。預(yù)處理組小腸組織勻漿TNF-α、IL-6濃度與小腸黏液SIgA之間具有明顯的負(fù)相關(guān)(TNF-α:r=-0.922,P＜0.01;IL-6:r=-0.907,P＜0.01);與小腸組織學(xué)評(píng)分之間具有明顯的正相關(guān)(TNF-α:r=0.986,P＜0.01;IL-6:r=0.960,P＜0.01)。

表1 9組大鼠小腸組織勻漿TNF-α,IL-6和黏液SIgA濃度測定值Tab.1 TNF-αand IL-6 level of in testinal tissue homogenate and SIgA content of intestinalmucus on 9 groups of rats±s

表1 9組大鼠小腸組織勻漿TNF-α,IL-6和黏液SIgA濃度測定值Tab.1 TNF-αand IL-6 level of in testinal tissue homogenate and SIgA content of intestinalmucus on 9 groups of rats±s

與假手術(shù)同時(shí)間點(diǎn)組比較,*1P＜0.01;與模型同時(shí)間點(diǎn)組比較,*2P＜0.05,*3P＜0.01Compared with sham-operated same time point group,*1P＜0.01;Compared withmodel same time point group,*2P＜0.05,*3P＜0.01

組別大鼠/只TNF-αIL-6 (pg·mL-1) SIgA/ (μg·mL-1)假手術(shù)6 h組12 176.65±6.82 198.41±11.27 101.58±3.99 12 h組12 175.98±7.05 195.17±15.75 103.83±5.73 24 h組12 177.57±9.66 203.30±16.87 104.45±5.87模型6 h組12 227.74±13.87*1456.84±38.53*187.31±5.89*112 h組12 318.00±16.71*1706.55±43.44*163.79±5.00*124 h組12 495.98±14.29*11 305.96±85.36*138.69±2.82*1預(yù)處理6 h組12 215.39±10.27*1*2414.16±37.34*1*287.26±4.45*112 h組12 281.20±8.20*1*3536.42±37.42*1*374.47±4.63*1*224 h組12 380.03±11.53*1*3781.01±44.82*1*359.45±3.37*1*3

A.假手術(shù)24 h組;B.模型24 h組;C.預(yù)處理24 h組圖1 假手術(shù)24 h組、模型24 h組、預(yù)處理24 h組小腸組織病理學(xué)切片圖(HE,×100)A.sham-operated 24 h group;B.model24 h group;C.pretreatment 24 h groupFig.1 Histopathology of intestinalmucosa in three groups of rats after 24 h(HE,×100)

表2 9組大鼠小腸病理學(xué)評(píng)分比較Tab.2 Com pares of histopathologic score on intestinal mucosa in 9 groups of rats 分,n=12,±s

表2 9組大鼠小腸病理學(xué)評(píng)分比較Tab.2 Com pares of histopathologic score on intestinal mucosa in 9 groups of rats 分,n=12,±s

與假手術(shù)組同時(shí)間點(diǎn)比較,*1P＜0.01;與模型組同時(shí)間點(diǎn)比較,*2P＜0.01Compared with sham-operated same time point group,*1P＜0.01;Compared with model same time point group,*2P＜0.01

組別評(píng)分組別評(píng)分假手術(shù)模型6 h組0.71±0.17 24 h組6.61±0.24*112 h組0.76±0.15預(yù)處量24 h組0.79±0.19 6 h組1.07±0.12*1模型 12 h組2.34±0.16*1*26 h組1.17±0.23*124組4.02±0.14*1*212 h組3.33±0.19*1

3 討論

免疫屏障是腸道黏膜屏障的重要組成部分。腸道免疫屏障主要依靠腸黏膜表面黏液及腸腔中的免疫球蛋白(以SIgA為主)和腸黏膜內(nèi)以淋巴細(xì)胞為主的免疫活性細(xì)胞,來共同完成腸道的局部免疫防御功能[4-6],腸道SIgA在其中起核心作用。在本實(shí)驗(yàn)中,模型組隨著造模時(shí)間的延長,腸黏液中SIgA分泌較假手術(shù)組明顯減少,說明腸黏膜免疫功能下降,免疫屏障受損。

SAP實(shí)質(zhì)上是一種嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),大量的細(xì)胞因子釋放并相互激活,形成惡性循環(huán),最終導(dǎo)致多臟器功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的發(fā)生[7-10],成為SAP的主要死因。在眾多細(xì)胞因子中,TNF-α、IL-6與SAP全身并發(fā)癥的關(guān)系較為直接和肯定[11]。目前國內(nèi)外文獻(xiàn)大多都是通過檢測血液中的細(xì)胞因子,來反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)情況。本研究通過檢測小腸組織勻漿中的細(xì)胞因子來反映局部組織的炎癥反應(yīng),實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)模型組大鼠小腸組織勻漿中TNF-α和IL-6水平較假手術(shù)組明顯升高,且隨病情進(jìn)展有持續(xù)增高趨勢。在TNF-α、IL-6持續(xù)增高的同時(shí),模型組小腸黏液中SIgA濃度隨著造模時(shí)間的延長呈持續(xù)下降趨勢,而小腸組織病理損傷評(píng)分持續(xù)升高。本研究對(duì)其進(jìn)行線性相關(guān)分析。結(jié)果顯示:無論模型組還是預(yù)處理組,小腸組織勻漿TNF-α和IL-6水平與小腸黏液中SIgA濃度均呈明顯的負(fù)相關(guān),而與小腸組織病理損傷評(píng)分呈正相關(guān)。提示SAP大鼠腸黏膜免疫屏障功能損傷與其產(chǎn)生的腸黏膜局部炎癥反應(yīng)密切相關(guān),SAP時(shí)腸黏膜免疫屏障損傷與局部TNF-α和IL-6水平的升高有關(guān)。

PAR-2是一種細(xì)胞膜表面受體,其具有蛋白酶受體家族特異的分子結(jié)構(gòu)與激活方式,其分布于多種組織細(xì)胞中,參與多種病理生理過程,在炎癥反應(yīng)過程中扮演重要角色[12-13]。FIORUCCI等[14]在三硝基苯磺酸誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎模型中,靜脈注射SLIGRL-NH2(一種PAR-2的特異性激活劑)后,發(fā)現(xiàn)小鼠結(jié)腸炎癥減輕,結(jié)腸黏膜組織損傷程度減輕,炎癥因子如IL-2、TNF-α明顯減少,提示PAR-2活化可能引發(fā)腸道保護(hù)機(jī)制。本研究在實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn),預(yù)處理組在造模后各時(shí)點(diǎn)組,小腸組織勻漿TNF-α、IL-6濃度均比模型組顯著降低。證明SLIGKV-NH2可有效抑制機(jī)體局部組織促炎因子(TNF-α、IL-6)的過度釋放。MICHAEL等[15]研究表明在平滑肌、各種組織的內(nèi)皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞和上皮細(xì)胞中均有明顯的PAR-2免疫反應(yīng)性;全胃腸道均可見到PAR-2免疫標(biāo)記,表明PAR-2廣泛分布于胃腸道。本研究前期實(shí)驗(yàn)表明,在SAP大鼠中,PAR-2隨著模型時(shí)間延長,其表達(dá)逐漸上調(diào),提示PAR-2可能作為小腸黏膜上皮細(xì)胞的保護(hù)性受體,在小腸黏膜受損后參與黏膜的修復(fù)機(jī)制。本研究在實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn),預(yù)處理組在造模后各時(shí)組點(diǎn),與模型組相比,小腸黏液SIgA水平明顯升高,小腸黏膜屏障各項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度好轉(zhuǎn),且呈時(shí)間依賴性。證明SLIGKV-NH2對(duì)SAP腸黏膜免疫屏障有一定的保護(hù)作用。結(jié)合筆者之前發(fā)現(xiàn)的小腸組織勻漿TNF-α、IL-6水平升高與腸黏膜屏障各項(xiàng)指標(biāo)的密切關(guān)系,因此SLIGKV-NH2可能是通過降低SAP大鼠血清TNF-α、IL-6水平,抑制炎癥因子的過度釋放而起到對(duì)腸黏膜屏障的保護(hù)作用。

此外,SLIGKV-NH2預(yù)處理后大鼠腸黏膜屏障各項(xiàng)指標(biāo)雖有所改善,但與假手術(shù)組比較,腸黏膜屏障損傷仍有明顯加重,提示SLIGKV-NH2只在一定程度改善SAP大鼠腸黏膜屏障損傷程度,但不能完全阻斷SAP對(duì)腸黏膜屏障的損傷,原因可能是因?yàn)槟c黏膜屏障損傷機(jī)制極為復(fù)雜,腸黏膜屏障的損傷和修復(fù)還存在其他機(jī)制的作用,這些需要進(jìn)一步的研究。

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DOI 10.3870/yydb.2014.06.004

Effect of Protease Activated Receptor-2 Agonist on Intestinal SIgA in Rats with Acute Necrotizing Pancreatitis

XIA Liang1,ZENG Zhen-guo1,LIU Pi2,ZENG Hao2,ZHU Yong2,LV Nong-hua2
(1.Department of Critical Care Medicine;2.Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang 330006,China)

ObjectiveTo discuss the effects of proteinase-activated receptor-2(PAR-2)agonists on intestinal SIgA levels in rats with severe acute necrotizing pancreatitis(SAP).MethodsThis study established SAP ratmodel and observed the levels of TNF-αand IL-6 in intestinal mucosa,SIgA content in intestinalmucus and histopathological changes of intestinal mucosa 6,12,and 24 h after establishment of model.The univariate analysis was used to compare the difference among groups. Linear correlation analysis was used to compare correlation between inflammatory mediators(TNF-α,IL-6)and SIgA content in intestinalmucus,as well as the histopathological scores of intestinal mucosa.ResultsThe level of TNF-αand IL-6 in intestinalmucosa and histopathological scores of intestinalmucosawere all significantly increased but SIgA contentwas decreased inmodel group at each time point after establishment of model,as compared with the sham-operated group(P＜0.05).The level of TNF-αand IL-6 in intestinalmucosa and histopathological scores of intestinalmucosa were all significantly decreased while SIgA content in intestinalmucus increased in pretreatmentgroup ateach time pointafter establishment of model,as compared with themodel group(P＜0.05).There was a positive relationship between inflammatory mediators(TNF-α,IL-6)in intestinal mucosa and histopathological scores of intestinal mucosa(P＜0.01).There was a negative relationship between inflammatory mediators(TNF-α,IL-6)and SIgA content in intestinal mucus(P＜0.05).ConclusionIntestinal mucosa immune barrier was impaired in the early stage of SAP in rats.PAR-2 agonist has therapeutic effects on intestinalmucosa immune barrier,which is related to the inhibition of excessive release of inflammatory mediators(TNF-αand IL-6)in rats with SAP.

Proteinase-activated receptor-2 agonists;Pancreatitis,acute,severe;Intestinal mucosa barrier;Secretory immunglobulin A(SIgA);Tumor necrosis factor alpha;Interleukin-6

R576;R965

A

1004-0781(2014)06-0707-06

2013-08-19

2013-10-20

*江西省青年科學(xué)基金項(xiàng)目(20114BAB215050);黎介壽院士腸道屏障研究專項(xiàng)基金(2012年度)

夏亮(1979-),男,江西南昌人,主治醫(yī)師,博士,研究方向:急性胰腺炎的基礎(chǔ)與臨床。電話:0791-88692541,E-mail:liangx96180@126.com。

呂農(nóng)華(1954-),女,江西南昌人,教授,博士生導(dǎo)師,主要從事消化疾病研究。電話:0791-88692541,E-mail:lunonghua@163.com。