米力農(nóng)短期治療難治性心力衰竭的療效與安全性

韓靜，李秀琪，吳興安，余穩(wěn)

(長(zhǎng)江航運(yùn)總醫(yī)院心內(nèi)科，武漢 430010)

米力農(nóng)短期治療難治性心力衰竭的療效與安全性

韓靜，李秀琪，吳興安，余穩(wěn)

(長(zhǎng)江航運(yùn)總醫(yī)院心內(nèi)科，武漢 430010)

目的 觀察米力農(nóng)短期治療難治性心力衰竭的療效與安全性。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將108例難治性心力衰竭患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組(n=40)和米力農(nóng)負(fù)荷量治療組(n=32)及米力農(nóng)無(wú)負(fù)荷量治療組(n=36),后兩組在常規(guī)治療(強(qiáng)心、利尿、血管緊張肽轉(zhuǎn)換酶抑制藥等)基礎(chǔ)上加用米力農(nóng),7 d為1個(gè)療程。觀察治療前后患者的心功能分級(jí)、6 min步行距離、血漿腦鈉肽(BNP)濃度、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末徑(LVEDD),并記錄可能與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)果米力農(nóng)治療組總有效率85.29%,常規(guī)治療組62.50%,米力農(nóng)負(fù)荷量治療組84.38%,米力農(nóng)無(wú)負(fù)荷量組86.11%。米力農(nóng)有無(wú)負(fù)荷量治療組均優(yōu)于常規(guī)治療組。治療后3組患者心功能分級(jí)均不同程度改善,6 min步行距離明顯延長(zhǎng),LVEF及LVEDD均較治療前有所改善。米力農(nóng)治療組治療后心功能分級(jí)、6 min步行距離、LVEF及LVEDD優(yōu)于常規(guī)治療組,米力農(nóng)治療組治療后血漿BNP優(yōu)于常規(guī)治療組。米力農(nóng)有無(wú)負(fù)荷量治療組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但負(fù)荷量治療組出現(xiàn)低血壓3例和室性心律失常2例。結(jié)論米力農(nóng)短期治療難治性心力衰竭能夠顯著改善患者心功能,減輕癥狀,不良反應(yīng)少。

米力農(nóng)；心力衰竭,難治性；血漿腦鈉肽；左室射血分?jǐn)?shù)；左室舒張末徑

嚴(yán)重的慢性心力衰竭(心衰)患者,經(jīng)常規(guī)利尿藥、血管擴(kuò)張藥、血管緊張肽轉(zhuǎn)換酶抑制藥和正性肌力藥物積極治療后,心衰癥狀和體征無(wú)明顯改善,常反復(fù)發(fā)作,甚至進(jìn)行性惡化,稱為難治性心力衰竭[1]。米力農(nóng)是高效、低毒的第2代雙吡啶酮類強(qiáng)心藥,該藥選擇性地抑制血管平滑肌環(huán)磷腺苷磷酸二酯酶,對(duì)心肌有較強(qiáng)的正性肌力作用,且直接擴(kuò)張周圍血管,改善左心室舒張功能。米力農(nóng)治療難治性心衰臨床觀察的文獻(xiàn)很多,本研究對(duì)108例難治性心力衰竭患者在傳統(tǒng)治療的同時(shí)加用米力農(nóng),取得了滿意的療效,而且觀察米力農(nóng)兩種給藥方式的臨床療效及安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月～2012年12月在本院住院的難治性心衰患者108例。難治性心衰入選標(biāo)準(zhǔn):慢性心衰患者心功能Ⅲ～Ⅳ級(jí)[紐約心臟協(xié)會(huì)(New York Heart Association,NYHA)分級(jí)]經(jīng)常規(guī)治療后,心衰癥狀和體征無(wú)改善。剔除下列情形:心源性休克、急性腦血管意外、嚴(yán)重肝腎功能不全、晚期腫瘤、免疫性疾病等。引發(fā)難治性心衰的病因:缺血性心肌病42例,高血壓性心臟病34例,擴(kuò)張型心肌病16例,肺源性心臟病10例,風(fēng)濕性心臟病6例。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為常規(guī)治療組40例,其中男26例,女14例,平均(66.9±8.5)歲,心功能Ⅲ級(jí)19例,心功能Ⅳ級(jí)21例;米力農(nóng)負(fù)荷量治療組32例,其中男18例,女14例,平均(68.4±6.7)歲,心功能Ⅲ級(jí)14例,心功能Ⅳ級(jí)18例;米力農(nóng)無(wú)負(fù)荷量治療組36例,其中男24例,女12例,平均(64.8±8.1)歲,心功能Ⅲ級(jí)16例,心功能Ⅳ級(jí)20例。3組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(年齡比較,Χ2=3.07;性別比較,Χ2=0.79;心功能分級(jí)比較,Χ2=4.07;6 min步行距離比較,Χ2=1.74; LVEF比較,Χ2=1.11;LVEDD比較,Χ2=0.43;BNP比較,Χ2=0.09,P＞0.05)。

1.2 治療方法 常規(guī)治療組限水限鹽、常規(guī)氧療,給予利尿藥、血管緊張肽轉(zhuǎn)換酶抑制藥、β受體阻斷藥、螺內(nèi)酯、硝酸酯類、洋地黃等藥物。米力農(nóng)負(fù)荷量治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,應(yīng)用米力農(nóng)注射液(山東魯南制藥集團(tuán),規(guī)格:5 mL∶5 mg,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10970051),10min緩慢靜脈注射負(fù)荷量50 μg·kg-1,以后0.5 μg·kg-1·min-1持續(xù)24 h泵入,連用7 d。米力農(nóng)無(wú)負(fù)荷量治療組:在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加用米力農(nóng)0.5 μg·kg-1·min-1持續(xù)24 h泵入,連用7 d。觀察記錄3組患者治療期間的主要癥狀變化(心悸、呼吸困難、腹脹等)及體征(頸靜脈怒張、發(fā)紺、水腫、肺部啰音等),并對(duì)生命體征進(jìn)行詳細(xì)記錄;治療前后檢查血、尿常規(guī)和肝、腎功能,血漿BNP濃度,觀察左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末徑(LVEDD);用藥前后行6 min步行試驗(yàn)記錄具體距離。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)衛(wèi)生部頒布的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)判定,顯效:癥狀、體征基本緩解,心功能改善Ⅱ級(jí)以上;有效:癥狀、體征部分緩解,心功能改善Ⅰ級(jí)以上;無(wú)效:癥狀、體征無(wú)好轉(zhuǎn),心功能無(wú)改善?？傆行?%)=(顯效+有效)/患者總數(shù)×100%。

1.4 不良反應(yīng) 根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn),用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理;停藥后反應(yīng)停止,或迅速減輕或好轉(zhuǎn);再次使用反應(yīng)再現(xiàn),并可能加重,同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證,并已排除原患疾病等其他因素影響。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。計(jì)量資料與基礎(chǔ)值比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用Χ2檢驗(yàn),以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療后臨床療效 米力農(nóng)治療組總有效率顯著高于常規(guī)治療組(Χ2=7.36,P＜0.05),而米力農(nóng)負(fù)荷量治療組與無(wú)負(fù)荷量治療組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表1。

表1 3組臨床療效比較 例

2.2 治療前后6 min步行距離、血清BNP水平及LVEF、LVEDD的變化 治療7 d后,米力農(nóng)治療組6 min步行距離顯著高于治療前(t=51.75,P＜0.01),亦顯著高于常規(guī)治療組(t=20.88,P＜0.01)。米力農(nóng)治療組LVEF及LVEDD較治療前顯著改善(t= 55.69,t=42.38,P＜0.01),亦明顯優(yōu)于常規(guī)治療組(t=18.84,P＜0.01)。米力農(nóng)治療組BNP水平顯著低于治療前(t=36.92,P＜0.01),亦顯著低于常規(guī)治療組(t=32.99,P＜0.01)。但是米力農(nóng)負(fù)荷量治療組與無(wú)負(fù)荷量組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(LVEFt=1.27; LVEDDt=2.07;BNPt=0.70,均P＞0.05),見表2。

表2 3組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 ±s

表2 3組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 ±s

與本組治療前比較,*1P＜0.01;與常規(guī)治療組比較,*2P＜0.01

-1常規(guī)治療組40治療前 136±32 74±60.32±0.071 047.77±260.41治療后 176±28 65±70.44±0.08284.74±68.29米力農(nóng)負(fù)荷量治療組32治療前 138±34 75±70.32±0.071 020.20±212.29治療后 348±63*1*2 52±6*1*20.54±0.07*1*2146.16±33.10*1*2米力農(nóng)無(wú)負(fù)荷量組36治療前 144±35 75±70.34±0.071 035.77±225.06治療后 373±36*1*2 55±7*1*20.56±0.06*1*2151.40±29.02*1*2

2.3 不良反應(yīng) 米力農(nóng)負(fù)荷量治療組在負(fù)荷量治療期間出現(xiàn)低血壓3例(BP＜90/60 mmHg),予以多巴胺泵入后血壓升至110/70 mmHg;2例心律失常(頻發(fā)室性期前收縮),數(shù)小時(shí)后消失;惡心癥狀1例,停藥后消失。米力農(nóng)治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能均無(wú)明顯改變。

3 討論

近年來(lái)有關(guān)治療心衰的藥物研究進(jìn)展很快,目前對(duì)心衰多針對(duì)原發(fā)病采用強(qiáng)心、利尿及擴(kuò)血管等藥物進(jìn)行治療。但對(duì)于難治性心衰患者,臨床治療效果欠佳,病死率高,一年病死率達(dá)到26%[2],是當(dāng)今醫(yī)學(xué)界研究的重要課題。這類患者改善癥狀的關(guān)鍵是減輕心臟前后負(fù)荷,增加心肌收縮力,增加心排血量[3]。

米力農(nóng)為磷酸二酯酶Ⅲ抑制藥,主要通過酸性酰胺鍵與環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphat, cAMP)的磷酸鍵競(jìng)爭(zhēng)性地與磷酸二酯酶Ⅲ的酯化部分結(jié)合,抑制磷酸二酯酶Ⅲ對(duì)cAMP的降解,使cAMP濃度升高,從而激活依賴cAMP的蛋白激酶,提高心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流,起到正性肌力作用。它還可直接作用于小動(dòng)脈,減輕交感神經(jīng)過度激活,擴(kuò)張血管,在提高心排血量、心臟指數(shù)和射血分?jǐn)?shù)的同時(shí)還可以降低右房壓、肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓和外周血管阻力,即在強(qiáng)心的同時(shí),可降低心臟的前后負(fù)荷,增加體循環(huán)灌注量,改善肺順應(yīng)性及增加冠狀動(dòng)脈血流的作用。李穎慶等[4]研究發(fā)現(xiàn),米力農(nóng)和洋地黃對(duì)難治性心衰均有效,拓展了難治性心衰的藥物治療選擇。

米力農(nóng)長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)使療效減弱,并增加死亡率,因此,在臨床上限制了其使用,但減少藥物劑量及用藥時(shí)間,可以明顯提高其有效性及安全性。本研究顯示,短期應(yīng)用米力農(nóng)能夠降低難治性心衰患者血清BNP濃度,并顯著提高LVEF,顯著降低LVEDD,增加6 min步行距離,表明米力農(nóng)短期應(yīng)用可以全面改善心衰患者的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。米力農(nóng)有無(wú)負(fù)荷量治療難治性心力衰竭患者,兩組顯示均能改善患者癥狀及心功能。本文觀察68例米力農(nóng)治療難治性心力衰竭患者,無(wú)論有無(wú)負(fù)荷量給藥方式,均能明顯改善患者癥狀及心功能指標(biāo)(P＞0.05)。BRAUCH等[5]研究證明無(wú)負(fù)荷量的米力農(nóng)0.5 μg·kg-1·min-1維持輸注30 min后血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)便明顯表現(xiàn)出來(lái),持續(xù)輸注2 h后肺毛細(xì)血管楔壓與負(fù)荷量相似,持續(xù)輸注3 h后心臟指數(shù)和米力農(nóng)的血漿濃度也相似。但負(fù)荷量治療組出現(xiàn)3例低血壓和2例心律失常,與推注的時(shí)間過短、速度過快有關(guān)。因此米力農(nóng)的使用推薦無(wú)負(fù)荷量的給藥方式,在不影響其臨床療效的同時(shí)可減少不良反應(yīng)發(fā)生。

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DOI 10.3870/yydb.2014.03.020

R54;R972

A

1004-0781(2014)03-0341-03

2013-05-09

2013-06-20

韓靜(1972-),女,山東萊陽(yáng)人,主治醫(yī)師,碩士,主要從事心血管內(nèi)科工作。E-mail：361676396@qq.com。