血清前白蛋白、膽堿酯酶和總膽汁酸指標(biāo)在乙肝進(jìn)展及原發(fā)性肝癌診斷及預(yù)后中的意義

胥 棟

血清前白蛋白、膽堿酯酶和總膽汁酸指標(biāo)在乙肝進(jìn)展及原發(fā)性肝癌診斷及預(yù)后中的意義

胥 棟

（承德醫(yī)學(xué)院，河北承德221000）

乙型病毒性肝炎是嚴(yán)重危害人類健康的重要公共衛(wèi)生問題，我國血清流行病學(xué)調(diào)查顯示［1］，15－59歲人群HBsAg表面抗原陽性率高達(dá)8.6%。乙肝病毒感染后易進(jìn)展為慢性乙肝，若治療不及時(shí)或方法不當(dāng)，易造成肝組織纖維化，進(jìn)而進(jìn)展為肝硬化、原發(fā)性肝癌、肝衰竭，導(dǎo)致患者死亡，給患者、家庭及社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)［2，3］。研究表明［4］，乙肝感染者中25%－40%終將進(jìn)展為肝硬化或原發(fā)性肝癌。目前，臨床上對乙肝相關(guān)肝病診斷的酶學(xué)檢查僅能夠反映肝臟壞死性病變和炎性反應(yīng)情況，而血清前白蛋白（PA）、膽堿酯酶（CHE）和總膽汁酸（TBA）均受肝臟分解和合成代謝影響，且受飲食和治療等影響較小，能夠反映肝臟代謝功能，有助于了解患者病情［5］。因此，本研究對乙肝各病程階段及原發(fā)性肝癌患者血清中PA、CHE和TBA變化情況進(jìn)行分析，探討三項(xiàng)指標(biāo)在乙肝相關(guān)肝病診斷及判斷預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值，以期為臨床實(shí)踐提供基礎(chǔ)資料。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2013年3月至2014年4月在我院肝病門診就診及病房住院治療的乙肝各病程階段及原發(fā)性肝癌患者179例，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。其中，男性127例，女性52例，平均年齡34.7±10.2歲，急性乙肝27例，慢性乙肝53例，重型乙肝19例，乙肝肝硬化48例，原發(fā)性肝癌32例。同期選取體檢中心進(jìn)行體檢的健康者50例作為對照組，其中，男性34例，女性16例，平均年齡33.6±9.8歲，排除具有腎臟疾病和肝膽疾患病史者。

1.2方法

所有患者和健康對照組均抽取晨起空腹靜脈血5ml，離心后取血清以備檢測，避免溶血發(fā)生。利用HITACHI 7060全自動生化分析儀（購自日本HITACHI公司）完成血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和CHE活力以及PA和TBA濃度檢測，采用速率法檢測ALT和CHE，免疫透射濁度法檢測PA，循環(huán)酶法檢測TBA，ALT檢測試劑購自上海百祥生物，CHE檢測試劑購自上海豐壽實(shí)業(yè)，PA和TBA檢測試劑均購自上海酶聯(lián)生物。

1.3評價(jià)指標(biāo)

各項(xiàng)指標(biāo)正常參考值范圍［7］：ALT：5－40IU／L；PA：200－400mg／L；CHE：男性4.0－12.6kU／L，女性5.1－11.7kU／L；TBA：0－10μmol／L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用x—±s表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD－t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率值表示，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者血清中ALT、PA、CHE和TBA變化

對不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者血清中ALT、PA、CHE和TBA進(jìn)行比較，ALT、PA、CHE和TBA在不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者血清中變化差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間兩兩比較，ALT在不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者中均高于對照組，急性乙肝＞重型乙肝＞慢性乙肝＞原發(fā)性肝癌＞乙肝肝硬化＞對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PA在不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者中均低于對照組，原發(fā)性肝癌＜乙肝肝硬化＜重型乙肝＜慢性乙肝＜急性乙肝＜對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），CHE在不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者中均低于對照組，乙肝肝硬化＜原發(fā)性肝癌＜重型乙肝＜慢性乙肝＜急性乙肝＜對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TBA在不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者中均高于對照組，急性乙肝＞重型乙肝＞乙肝肝硬化＞慢性乙肝＞原發(fā)性肝癌＞對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 不同病程階段乙肝相關(guān)肝病血清中ALT、PA、CHE和TBA變化（x—±s）

2.2不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者PA、CHE和TBA陽性檢出率情況

PA在重型乙肝和乙肝肝硬化患者中有較高檢出率，依次為：重型乙肝＞乙肝肝硬化＞原發(fā)性肝癌＞慢性乙肝＞急性乙肝，CHE在乙肝肝硬化和原發(fā)性肝癌患者中有較高檢出率，乙肝肝硬化＞原發(fā)性肝癌＞重型乙肝＞慢性乙肝＞急性乙肝，TBA在各病程階段乙肝相關(guān)肝病患者中均有較高的檢出率，詳見表2。

表2 不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者PA、CHE和TBA陽性檢出率（n，%）

3 討論

乙肝病毒感染后往往容易轉(zhuǎn)化為慢性乙肝，病情遷延反復(fù)，病程自然轉(zhuǎn)歸逐漸發(fā)展為肝硬化、肝癌，嚴(yán)重危害患者生存質(zhì)量，因此，及時(shí)掌握乙肝感染者病情，采取有效措施阻止病程進(jìn)展顯得尤為重要［8］。目前，肝組織病理學(xué)檢查是了解肝臟病變程度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但肝臟穿刺痛苦較大、易出現(xiàn)誤差且不宜反復(fù)進(jìn)行，不適合作為乙肝相關(guān)肝病隨訪指標(biāo)［9］，而診斷性酶學(xué)檢查大多僅反映肝臟壞死和炎性變化情況，不能反映肝臟代謝功能的改變。血清前白蛋白、膽堿酯酶和總膽汁酸是受肝臟代謝影響較大的指標(biāo)，能夠較為全面的反映肝臟代謝功能改變［10］，本研究對不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者血清中三項(xiàng)指標(biāo)變化情況進(jìn)行研究，取得了較好的臨床效果。

血清前白蛋白（PA）是一種低分子量血漿蛋白，由肝臟合成，半衰期僅為1.9d，在肝臟病變早期比較敏感，本研究顯示，PA在不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者血清中變化差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間兩兩比較，原發(fā)性肝癌＜乙肝肝硬化＜重型乙肝＜慢性乙肝＜急性乙肝＜對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PA在重型乙肝和乙肝肝硬化患者中有較高檢出率，提示PA可以較好的反應(yīng)肝臟功能受損情況，隨病情進(jìn)展，PA含量逐漸降低，與馬艷春［11］報(bào)道結(jié)論一致，同時(shí)，PA在重型乙肝和肝硬化患者中檢出率較高，說明當(dāng)發(fā)生重型乙肝和肝硬化時(shí)，雖PA含量未下降最低，但幾乎所有患者已出現(xiàn)PA不正常，可以作為判定重型乙肝和肝硬化的敏感指標(biāo)。ALT是反映干細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)，是臨床上檢查肝功能最為常用指標(biāo)，本研究顯示，ALT在不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者血清中變化差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），急性乙肝＞重型乙肝＞慢性乙肝＞原發(fā)性肝癌＞乙肝肝硬化＞對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明當(dāng)發(fā)生急性乙肝和重型乙肝時(shí)，出現(xiàn)了大量干細(xì)胞損傷、壞死，但是不能反映肝臟的整體功能情況，同時(shí)，膽道疾病時(shí)也會出現(xiàn)ALT的升高，另外藥物也會導(dǎo)致其升高，因此，ALT不是反映乙肝相關(guān)肝病代謝功能的有效特異性指標(biāo)［12］。

膽堿酯酶（CHE）是一種非特異性酯酶，只能由肝臟合成，半衰期10d，肝功能出現(xiàn)障礙時(shí)，CHE合成將顯著下降［13］，本研究顯示，CHE在不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者血清中變化差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），CHE在不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者中均低于對照組，乙肝肝硬化＜原發(fā)性肝癌＜重型乙肝＜慢性乙肝＜急性乙肝＜對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），CHE在乙肝肝硬化和原發(fā)性肝癌患者中有較高檢出率，提示乙肝相關(guān)肝病病情越嚴(yán)重，CHE降低越明顯，肝硬化和原發(fā)性肝癌患者病情較重，肝細(xì)胞合成CHE減少，血清CHE活力可以較好的反應(yīng)肝細(xì)胞合成功能情況，與肝細(xì)胞損害程度呈正比，可以作為判定肝病嚴(yán)重程度的指標(biāo)，同時(shí)也為判定患者預(yù)后提供了依據(jù)。結(jié)合ALT，急性乙肝患者ALT升高較為顯著而CHE活性降低較少，提示急性乙肝患者干細(xì)胞雖損害嚴(yán)重，但肝功能損傷較輕，同時(shí)，也為鑒別肝病和膽道疾病提供了依據(jù)。

總膽汁酸（TBA）時(shí)肝臟分泌進(jìn)入膽汁的最多的有機(jī)酸，占膽汁總量的69%，可以經(jīng)門脈系統(tǒng)重吸收進(jìn)入肝臟，使血漿中TBA含量微量，當(dāng)出現(xiàn)肝臟病變時(shí)，膽汁酸清除能力下降，使血漿中含量增加，同時(shí)，出現(xiàn)肝硬化時(shí)，門靜脈中TBA直接進(jìn)入血液，導(dǎo)致血中含量增加，能夠特異的反映肝臟排泄能力，在排除肝外膽管疾病后，是反映干細(xì)胞受損及肝功能降低的重要指標(biāo)［14］。本研究顯示，TBA在不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者血清中變化差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TBA在不同病程階段乙肝相關(guān)肝病患者中均低于對照組，急性乙肝＞重型乙肝＞乙肝肝硬化＞慢性乙肝＞原發(fā)性肝癌＞對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TBA在各病程階段乙肝相關(guān)肝病患者中均有較高的檢出率，說明急性乙肝和中性乙肝患者TBA濃度顯著升高，提示肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重，與患者病情呈正比，是早期肝損傷的診斷指標(biāo)，同時(shí)，TBA在其他病程肝病也有較高的檢出率，說明TBA持續(xù)高水平提示有惡變的可能性，可以作為判定患者預(yù)后的指標(biāo)。

綜述所述，在進(jìn)行ALT檢測的同時(shí)對血漿中PA、CHE和TBA進(jìn)行檢測不僅可以較好的反映肝細(xì)胞受損情況，而且能夠客觀直接的反映肝臟代謝功能損害情況，三項(xiàng)指標(biāo)在乙肝各病程階段及原發(fā)性肝癌患者中有較高的陽性檢出率，是反映肝臟病變程度和病程的敏感指標(biāo)，同時(shí)，檢測方法簡便、快速、經(jīng)濟(jì)，結(jié)合其他生化指標(biāo)，對于早期診斷及判定患者預(yù)后具有重要的臨床意義。

［1］Yu R，F(xiàn)an R，Hou J.Chronic hepatitis B virus infection：epidemiology，prevention，and treatment in China［J］.Front Med，2014，8（2）：135.

［2］Chen CJ，Yang HI.Natural history of chronic hepatitis B REVEALed［J］.J Gastroenterol Hepatol，2011，26（4）：628.

［3］Sun J，Hou JL.Management of chronic hepatitis B：experience from China［J］.J Viral Hepat，2010，17（Suppl 1）：10.

［4］Zhou YH，Wu C，Zhuang H［J］.Vaccination against hepatitis B：the Chinese experience［J］.Chin Med J（Engl），2009，122（1）：98.

［5］周家瑾，潘繼承.乙肝患者血清總膽汁酸、前白蛋白與相關(guān)酶學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測的臨床價(jià)值分析［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2012，14（9）：66.

［6］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.中華肝臟病雜志，2011，19（1）：13.

［7］李雪峰.血清TBA、ADA、CHE及PA檢測診斷肝病的價(jià)值［J］.放射免疫學(xué)雜志，2012，25（2）：214.

［8］Han YT，Sun C，Liu CX，et al.Clinical features and outcome of acute hepatitis B in pregnancy［J］.BMC Infect Dis，2014，14（1）：368.

［9］曹靈芝，王 靖.慢乙肝患者血清肝功能指標(biāo)、HBV標(biāo)志物定量與肝組織病理學(xué)改變的關(guān)系［J］.山東醫(yī)藥，2014，54（19）：40.

［10］Lanzarot MP，Barahona MV，Andrés MI，et al.Hematologic，protein electrophoresis，biochemistry，and cholinesterase values of free－living black stork nestlings（Ciconia nigra）［J］.J Wildl Dis，2005，41（2）：379.

［11］馬艷春.肝病患者TBA、PA、Cys C、GLDH、CHE檢測分析［J］.中國肝臟病雜志（電子版），2012，4（1）：23.

［12］Hoofnagle JH，Van Natta ML，Kleiner DE，et al.Vitamin E and changes in serum alanine aminotransferase levels in patients with non－alcoholic steatohepatitis［J］.Aliment Pharmacol Ther，2013，38（2）：134.

［13］Muntoni S，Rojkind M，Muntoni S.Colchicine reduces procollagen III and increases pseudocholinesterase in chronic liver disease［J］.World J Gastroenterol，2010，16（23）：2889.

［14］Croce AC，F(xiàn)errigno A，Santin G，et al.Autofluorescence of liver tissue and bile：Organ functionality monitoring during ischemia and reoxygenation［J］.Lasers Surg Med，2014，46（5）：412.

2014－07－14）

1007－4287（2014）12－2043－03