LEP、TNF－α、CEA、CRP和IL－6在結(jié)核病與惡性腫瘤中的鑒別診斷價(jià)值

王 艷，陳 璐

LEP、TNF－α、CEA、CRP和IL－6在結(jié)核病與惡性腫瘤中的鑒別診斷價(jià)值

王 艷1，陳 璐2＊

（1.南京市胸科醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南京210029；2.南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇南京211800）

目的探討胸腔積液及血清中瘦素（LEP）、癌胚抗原（CEA）、腫瘤壞死因子－a（TNF－a）、白細(xì)胞介素－6（IL－6）及C反應(yīng)蛋白（CRP）在診斷鑒別肺癌及肺結(jié)核疾病中的臨床價(jià)值。方法2013年6月至2014年6月選取60例肺結(jié)核及60例肺癌患者為研究對象，分別應(yīng)用酶聯(lián)免疫法及免疫比濁法分別測定兩組患者血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP水平。結(jié)果肺癌組患者胸腔積液、血液中LEP、CEA、TNF－a水平均高于肺結(jié)核組（P＜0.05），而IL－6水平低于肺結(jié)核組（P＜0.05），兩組血清及胸腔積液中CRP水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。血清及胸腔積液中4種相關(guān)因子聯(lián)合檢測靈敏性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值與各單項(xiàng)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論肺癌患者血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a水平均高于肺結(jié)核組，而IL－6水平則低于肺結(jié)核組。通過聯(lián)合檢測可提高相關(guān)因子的診斷靈敏性，有助于肺癌及肺結(jié)核患者的鑒別診斷。

細(xì)胞因子類；胸腔積液；血清；肺癌；肺結(jié)核

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1993）

胸膜腔是胸膜壁層與臟器層之間存在的間隙，在一般情況下，胸腔內(nèi)少量的液體可起到潤滑作用，其生成與吸收處于一種動(dòng)態(tài)平衡，但在病理狀態(tài)下，胸腔液體產(chǎn)生增多或吸收減少可導(dǎo)致液體在胸膜內(nèi)異常積聚，最終形成胸腔積液［1，2］。胸腔積液的發(fā)生可與炎癥、腫瘤、物理或化學(xué)刺激有關(guān)，其中惡性及結(jié)核性胸腔積液在臨床較為常見，常規(guī)檢查方法鑒別良惡性胸腔積液的敏感率較低［3］。臨床約有20%首次檢查的患者無法明確胸腔積液良、惡性，從而影響患者早期的診斷及治療［4］。本研究將通過測定肺癌及肺結(jié)核患者胸腔積液及血液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP等細(xì)胞因子水平，旨在探討其在鑒別診斷良、惡性胸腔積液中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1臨床資料

2013年6月至2014年6月選取60例肺結(jié)核及60例肺癌患者為研究對象，肺癌組：患者均經(jīng)病理組織及CT影像學(xué)明確為原發(fā)性肺癌，其中男32例，女28例，年齡42－82歲，平均年齡（58.3±7.2）歲。肺結(jié)核組：患者符合《內(nèi)科學(xué)》（第六版）中對肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)胸腔積液、痰液涂片或氣管鏡刷檢查確診為抗酸桿菌陽性，同時(shí)結(jié)合影像學(xué)確診，其中男35例，女25例，年齡38－80歲，平均年齡（57.9±6.9）歲。排除合并其他感染。

1.2方法

分別抽取兩組患者靜脈血5ml，在B超定位引導(dǎo)下行胸腔穿刺各抽取胸腔積液5ml，分別將血液及胸腔積液樣本以3 500r／min的速度離心處理10 min，留取上清液，加入乙醇固定細(xì)胞成分，置入－20℃中保存待測，血液及胸腔標(biāo)本均于同一天采集。血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6采用酶聯(lián)免疫法測定，CRP采用免疫比濁法測定。LEP試劑盒購于上海生物科技有限公司，TNF－a、 CEA均購于深圳晶美生物科技有限公司，IL－6購于美國Sigma公司，CRP購于北京中杉金橋生物有限公司。操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x—±s）表示，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，采用ROC曲線評(píng)價(jià)相關(guān)細(xì)胞因子臨床應(yīng)用價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1肺癌與肺結(jié)核患者血清LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP檢查結(jié)果

肺癌組患者血液中LEP、CEA、TNF－a水平均高于肺結(jié)核組（P＜0.05），而IL－6水平低于肺結(jié)核組（P＜0.05），兩組血清中CRP水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）見表1。2.2 肺癌及肺結(jié)核患者胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP檢查結(jié)果

表1 肺癌與肺結(jié)核患者血清LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP檢查結(jié)果（x—±s）

肺癌組患者胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a水平均高于肺結(jié)核組（P＜0.05），而IL－6水平低于肺結(jié)核組（P＜0.05），兩組血清中CRP水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表2。

表2 肺癌及肺結(jié)核患者胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6及CRP檢查結(jié)果（x—±s）

2.3肺癌與肺結(jié)核患者血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6陽性率

通過ROC曲線分析，血清中LEP、CEA、TNF－a、IL－6最佳臨界值分別為0.78ng／L、43.00pg／ml、 53.12pg／ml、1.29ng／ml。肺癌組血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a陽性率顯著高于肺結(jié)核組，而血清及胸腔積液中IL－6陽性率低于肺結(jié)核組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 肺癌與肺結(jié)核患者血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6陽性率（例，%）

2.4LEP、CEA、TNF－a、IL－6在肺癌及肺結(jié)核患者中的診斷鑒別價(jià)值

血清及胸腔積液中4種腫瘤相關(guān)因子聯(lián)合檢測靈敏性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值與各單項(xiàng)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 LEP、CEA、TNF－a、IL－6在肺癌及肺結(jié)核患者中的診斷鑒別價(jià)值

3 討論

LEP是由肥胖基因編碼，經(jīng)脂肪細(xì)胞合成及分泌的肽類激素物質(zhì)，其可通過作用下丘腦的瘦素受體從而調(diào)控機(jī)體代謝［5］。不少研究指出［6］，瘦素水平與多種疾病如風(fēng)濕病、結(jié)核病、糖尿病相關(guān)。近年相關(guān)研究指出［7］，瘦素可通過與相關(guān)受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)通路，在促進(jìn)細(xì)胞增殖生長、調(diào)節(jié)機(jī)體能量消耗及攝食、增強(qiáng)細(xì)胞侵襲能力、促進(jìn)血管新生及調(diào)控機(jī)體免疫等方面均起到重要的作用。目前在結(jié)腸癌、乳腺癌、胃癌等多種人類腫瘤中均發(fā)現(xiàn)LEP表達(dá)異常。本研究中肺癌患者無論是血清中還是胸腔積液中LEP水平均高于肺結(jié)核患者，從而提示LEP水平升高與惡性腫瘤的發(fā)生具有密切的關(guān)系。TNF－α屬于免疫調(diào)控因子，其在血清中低水平時(shí)具有免疫調(diào)控功能，可促進(jìn)細(xì)胞生長、分化，當(dāng)其水平升高時(shí)則會(huì)引起機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，并介導(dǎo)各種疾?。?，9］。在腫瘤患者中，TNF－α可刺激腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞生長，并介導(dǎo)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞進(jìn)一步分泌TNF－α，從而導(dǎo)致血清中TNF－α水平升高［10］。肺結(jié)核患者可能由于單核巨噬細(xì)胞吞噬結(jié)核分歧桿菌并形成肉芽，導(dǎo)致TNF－α分泌減少［11］。本研究結(jié)果也證實(shí)，腫瘤患者中TNF－α水平顯著高于肺結(jié)核患者。CEA是廣泛性腫瘤標(biāo)記物，可反映多種腫瘤的存在［12］。本研究中肺癌患者血清及胸腔積液中CEA陽性率為100%，而肺結(jié)核患者陽性率為0.00%，因此通過測定CEA能有效鑒別良、惡胸腔積液。IL－6是機(jī)體中典型的炎癥因子水平，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)其水平顯著升高。本研究中肺結(jié)核患者血清及胸腔積液中IL－6水平均高于肺癌中，從而表明IL－6水平升高與機(jī)體炎癥感染有關(guān)。本研究中肺癌及肺結(jié)核患者血清及胸腔積液中CRP水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），這是由于CRP作為機(jī)體急性時(shí)相蛋白，其水平升高可發(fā)生在機(jī)體感染后，也可發(fā)生在惡性腫瘤中。

本研究經(jīng)ROC曲線分析獲得LEP、CEA、TNF－a、IL－6最佳臨界值，并以臨界值作為判斷患者陽性率的依據(jù)。本研究中肺癌組血清及胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a陽性率顯著高于肺結(jié)核組，而血清及胸腔積液中IL－6陽性率低于肺結(jié)核組，進(jìn)一步表明LEP、CEA、TNF－a、IL－6在肺結(jié)核及肺癌鑒別診斷中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。與單項(xiàng)指標(biāo)檢測相比，4種腫瘤相關(guān)因子聯(lián)合檢測靈敏性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值顯著提高（P＜0.05），從而提示臨床工作者從通過聯(lián)合檢測肺癌或肺結(jié)核血清或胸腔積液中LEP、CEA、TNF－a、IL－6水平將有助于提高臨床對新生兒細(xì)菌性感染的準(zhǔn)確性及靈敏性。

綜上所述，通過檢測胸腔積液及血清中LEP、CEA、TNF－a、IL－6水平將有助于鑒別診斷肺癌及肺結(jié)核患者，而聯(lián)合檢測可提高診斷靈敏性及特異性。

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The differential diagnosis of LEP，TNF－α，CEA，CRP and IL－6 in tuberculosis and malignant tumors

WANG Yan1，CHEN Lu2＊.（1.Department of Clinical Laboratory，Nanjing Chest Hospital，Jiangsu 210029，China；2.Department of Clinical Laboratory Pukou Central Hospital of Nanjing，Jiangsu211800，China）

ObjectiveTo investigate the clinical value of investigate pleural effusion and serum leptin（LEP），carcinoembryonic antigen（CEA），tumor necrosis factor－a（TNF－a），interleukin－6（IL－6）and C－reactive protein（CRP）in the differential diagnosis of lung cancer and pulmonary diseases.MethodsThe levels of LEP，CEA，TNF－a，IL－6and CRP in serum and pleural effusion of 60cases of tuberculosis and 60cases of lung cancer patients were measured with ELISA and immunonephelometry.ResultsThe levels of LEP，CEA，TNF－a in serum and pleural effusion of lung cancer were higher than tuberculosis group（P＜0.05），while the levels of IL－6of Tuberculosis group were lower than tuberculosis groups（P＜0.05），the levels of CRP in serum and pleural statistically were significant difference（P＞0.05）.The factor sensitivity，specificity，positive predictive value，negative predictive value of serum and pleural effusion were hihger than those in the single（P＜0.05）.ConclusionThe levels of pleural effusion LEP，CEA，TNF－a of patients with lung cancer were higher than the tuberculosis group，but lower than the level of IL－6were lower than tuberculosis group.Through joint detection can improve the diagnostic sensitivity of the relevant factors to help in the differential diagnosis of lung cancer and tuberculosis patients.

cytokines；pleural effusion；serum；lung cancer；tuberculo

R734.2

：A

2014－08－12）

1007－4287（2014）12－1993－04

南京醫(yī)科大學(xué)科技發(fā)展基金（編號(hào)：2012NJMU238）

＊通訊作者