2011年—2015年專利到期的農(nóng)藥品種之環(huán)氟菌胺

吳義洋+段渝峰

農(nóng)藥產(chǎn)品大致可分為：專利期品種、過專利期品種及無專利品種。目前專利到期產(chǎn)品和非專利農(nóng)藥產(chǎn)品是農(nóng)藥的主要市場，約占農(nóng)藥市場70%的市場份額。保護農(nóng)藥知識產(chǎn)權(quán)，維護農(nóng)藥開發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的積極性，對維護農(nóng)藥行業(yè)的健康發(fā)展十分重要。農(nóng)藥領(lǐng)域的專利和行政保護較多，如何避免專利侵權(quán)及產(chǎn)權(quán)糾紛，也是農(nóng)藥企業(yè)十分關(guān)注的事情?！笆濉逼陂g，我國將有多個農(nóng)藥品種的專利保護到期。

本刊2012年第一期開始陸續(xù)介紹2011年-2015年專利到期的農(nóng)藥品種。敬請關(guān)注！

環(huán)氟菌胺（通用名：cyflufenamid，試驗代號：NF-14，商品名稱：單劑Pancho，混劑Pancho TF），是由日本曹達公司開發(fā)用于防治各種作物白粉病的酰胺類殺菌劑。

化學名稱：（Z）-N-[α-（環(huán)丙甲氧亞氨基）-2，3-二氟-6-（三氟甲基）芐基]-2-苯乙酰胺

英文名稱：（Z）-N-[α-（cyclopropylmethoxyimino）-2，3-difluoro-6-（trifluoromethy1）benzy1]-2-phenylacetamide

CA主題索引名稱：benzeneacetamide，N-[[（cyclopropylmethoxy）amino][2，3-difluoro-6-（trifluoromethy1）pheny1]methylene]-（Z）-

CAS登錄號：[l80409-60-3]

化學結(jié)構(gòu)式：

X-射線晶體衍射解析的結(jié)構(gòu)：

1 理化性質(zhì)：

純品外觀為白色結(jié)晶，熔點61.5℃～62.5℃ ，沸點256.8℃ 。相對密度1.347（20℃）。蒸氣壓3.54×10-5 Pa（20℃）；水分配系數(shù)KowLogP：4.70（20℃，pH6.75）。Henry常數(shù) 2.81×10-2 Pam3mol-1 （20°C， calc.）。溶解度（g/L，20℃）：水5.20×10-4（pH6.5），二氯甲烷902，丙酮920，二甲苯658，乙腈943，甲醇653，乙醇500，乙酸乙酯808，正己烷18.6，正庚烷15.7。pH4～7的穩(wěn)定，DT50（pH9）288d；水溶液光解DT50594d。pKa l2.08 。

2 毒性及環(huán)境生物安全評價：

大（?。┦蠹毙越?jīng)口LD50>5000mg/kg，大鼠急性經(jīng)皮LD50>2000mg/kg。大鼠急性吸入LC50（4h）>4.76mg/L。對兔皮膚無刺激性，對兔眼睛有輕微刺激性，對豚鼠皮膚無致敏性。NOEL（1y，狗）4.14mg/kg。ADI值0.041mg/kg。山齒鶉急性經(jīng)口LD50>2000mg/kg。山齒鶉飼喂LC50>5000ppm。鯉魚LC50（96h）>1.14ppm。水蚤LC50（48h）>1.73ppm。藻類ErC50 （Selenastrum capricornutum， 72h）>1.28ppm。蜜蜂急性經(jīng)口LD50>1000μg/只。蚯蚓LC50（14d）>1000mg/kg。

3 作用機理及特點：

抑制白粉病菌菌絲上的吸器的形成和生長、次生菌絲的生長和分生孢子的形成。它不是甾醇、磷脂、甲殼素和蛋白質(zhì)合成抑制劑，不影響線粒體呼吸和細胞膜的功能。具有良好的保護和治療作用。生物化學方面的作用機理還不清楚，在研究中 。

環(huán)氟菌胺對苯并咪唑類、三唑類及甲氧基丙烯酸類等具有抗性的黃瓜粉病菌，與敏感品系一樣，均有很好的效果，由此認為，該藥與上述其它類型的殺菌劑無交互抗性。環(huán)氟菌胺對病原菌的孢子發(fā)芽和菌絲伸長的影響也與其它現(xiàn)有藥劑的形態(tài)不同，認 為可能有性的作用機理。

4 專利概況

4.1 專利名稱：芐胺肟衍生物及其制備方法和農(nóng)業(yè)及園藝用殺菌劑

申請?zhí)枺?CN95196862.9

申請日： 1995.12.18

公開公告號： CN1170404

公開公告日： 1998.01.14

授權(quán)公告號：CN1070845

授權(quán)公告日：2001.09.12

申請（專利權(quán)）人： 日本曹達株式會社

優(yōu)先權(quán)號： JP 334497/94；JP 145502/95

優(yōu)先權(quán)日： 1994.12.19；1995.05.19

摘要： 具有優(yōu)良殺菌活性的適合于作為農(nóng)用殺菌劑的 由式（Ⅰ）表示的芐胺肟衍生物，其中，R1代表 C1-C4烷基、C2-C4烯基或 C2-C4炔基，它們各自可以是被取代的 R2是苯基或雜環(huán)，它們各自可以是被取代 的；X1-X4和X5各自分別為氫、鹵素、 C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、 C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、 C1-C4烷硫基等；r1和r2各自分別為氫、 C1-C4烷基等。

4.3 環(huán)氟菌胺在其它國家申請的專利：AU4189596、AU702432、BR9510207、CA2208585、HU76989、KR242358、NO309562B、NO972811、

PL320793、US5847005、US5942538等。

5 上市及登記情況

日本曹達公司從1998年開始對本劑進行各種安全性試驗和生物試驗。在日本以NF—149的開發(fā)編號進行日本植物防疫協(xié)會的委托試驗，對各種白粉病和核果類灰星病有很高評價，在2002年通過了登記。

環(huán)氟菌胺主要劑型有兩種：單劑EW50g/L，混劑18.5%WDG（環(huán)氟菌胺+氟菌唑）。

2005年在英國環(huán)氟菌胺單劑通過了臨時登記，作為防治麥類白粉病藥劑進行銷售。

環(huán)氟菌胺的混劑18.5%WDG（環(huán)氟菌胺+氟菌唑）已于2003年在日本草莓、黃瓜、西瓜、茄子、青椒上登記注冊，即將在其他瓜果、禾谷類作物上進行擴展登記。該混劑正在韓國、歐洲辦理登記。單劑在英國、法國、比利時、羅馬尼亞等國家禾谷類作物上的登記也在辦理中。

環(huán)氟菌胺尚未在我國登記。

6 合成方法

環(huán)氟菌胺是從中間體胺肟（6）經(jīng)烷基化和酰基化制得的，比較目前中間體胺肟的的合成工藝，確定以除草劑、殺蟲劑中廣泛使用的3，4-二氯三氟甲苯（1）為起始原料，經(jīng)鄰位鋰化的方法引入甲?；螋然笾频煤杌衔铮?），后用氟化鉀進行氟化，再經(jīng)肟化得到中間體胺肟，該路線的選擇性和產(chǎn)率均較高。在羥胺化過程中有酰胺副產(chǎn)物產(chǎn)生，可能是由于反應(yīng)體系中存在微量金屬的原因，因此少量添加螯合劑可解決該問題。

7 防治對象及應(yīng)用

室內(nèi)保護活性試驗結(jié)果表明，環(huán)氟菌胺對小麥、黃瓜、草莓、蘋果、葡萄白粉病的EC75 （mg/L）分別為0.2、0.2、0.2、0.8 、0.8。

大量的生物活性測定結(jié)果表明，環(huán)氟菌胺對眾多的白粉病不僅具優(yōu)異的保護和治療活性，而且具有很好的持效活性和耐雨水沖刷活性。盡管其具有很好的蒸氣活性和葉面擴散活性，但在植物體內(nèi)的移動活性則比較差，即內(nèi)吸活性差。

大田藥效結(jié)果表明，環(huán)氟菌胺推薦使用劑量為25g/hm2 ；在此劑量下，環(huán)氟菌胺對小麥白粉病的保護和治療防效大于90% ，優(yōu)于苯氧喹啉（quinoxyfen）150g/ hm2、丁苯嗎啉（fenpropimorph）750g/ hm2的防效，且增產(chǎn)效果明顯。試驗結(jié)果還表明環(huán)氟菌胺與目前使用的眾多殺菌劑無交互抗性，18.5%WDG（環(huán)氟菌胺+氟菌唑）的活性明顯優(yōu)于單劑，且對作物安全。

8 結(jié)論

環(huán)氟菌胺是日本曹達公司開發(fā)用于防治各種作物白粉病的酰胺類殺菌劑。具有優(yōu)異的保護、治療活性、持效活性和耐雨水沖刷活性；與目前使用的眾多殺菌劑無交互抗性 為防止抗性發(fā)生和擴大防治譜，同其他殺菌劑混用是非常必要的。環(huán)氟菌胺在世界各國的專利已陸續(xù)到期。endprint

農(nóng)藥產(chǎn)品大致可分為：專利期品種、過專利期品種及無專利品種。目前專利到期產(chǎn)品和非專利農(nóng)藥產(chǎn)品是農(nóng)藥的主要市場，約占農(nóng)藥市場70%的市場份額。保護農(nóng)藥知識產(chǎn)權(quán)，維護農(nóng)藥開發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的積極性，對維護農(nóng)藥行業(yè)的健康發(fā)展十分重要。農(nóng)藥領(lǐng)域的專利和行政保護較多，如何避免專利侵權(quán)及產(chǎn)權(quán)糾紛，也是農(nóng)藥企業(yè)十分關(guān)注的事情。“十二五”期間，我國將有多個農(nóng)藥品種的專利保護到期。

本刊2012年第一期開始陸續(xù)介紹2011年-2015年專利到期的農(nóng)藥品種。敬請關(guān)注！

環(huán)氟菌胺（通用名：cyflufenamid，試驗代號：NF-14，商品名稱：單劑Pancho，混劑Pancho TF），是由日本曹達公司開發(fā)用于防治各種作物白粉病的酰胺類殺菌劑。

化學名稱：（Z）-N-[α-（環(huán)丙甲氧亞氨基）-2，3-二氟-6-（三氟甲基）芐基]-2-苯乙酰胺

英文名稱：（Z）-N-[α-（cyclopropylmethoxyimino）-2，3-difluoro-6-（trifluoromethy1）benzy1]-2-phenylacetamide

CA主題索引名稱：benzeneacetamide，N-[[（cyclopropylmethoxy）amino][2，3-difluoro-6-（trifluoromethy1）pheny1]methylene]-（Z）-

CAS登錄號：[l80409-60-3]

化學結(jié)構(gòu)式：

X-射線晶體衍射解析的結(jié)構(gòu)：

1 理化性質(zhì)：

純品外觀為白色結(jié)晶，熔點61.5℃～62.5℃ ，沸點256.8℃ 。相對密度1.347（20℃）。蒸氣壓3.54×10-5 Pa（20℃）；水分配系數(shù)KowLogP：4.70（20℃，pH6.75）。Henry常數(shù) 2.81×10-2 Pam3mol-1 （20°C， calc.）。溶解度（g/L，20℃）：水5.20×10-4（pH6.5），二氯甲烷902，丙酮920，二甲苯658，乙腈943，甲醇653，乙醇500，乙酸乙酯808，正己烷18.6，正庚烷15.7。pH4～7的穩(wěn)定，DT50（pH9）288d；水溶液光解DT50594d。pKa l2.08 。

2 毒性及環(huán)境生物安全評價：

大（?。┦蠹毙越?jīng)口LD50>5000mg/kg，大鼠急性經(jīng)皮LD50>2000mg/kg。大鼠急性吸入LC50（4h）>4.76mg/L。對兔皮膚無刺激性，對兔眼睛有輕微刺激性，對豚鼠皮膚無致敏性。NOEL（1y，狗）4.14mg/kg。ADI值0.041mg/kg。山齒鶉急性經(jīng)口LD50>2000mg/kg。山齒鶉飼喂LC50>5000ppm。鯉魚LC50（96h）>1.14ppm。水蚤LC50（48h）>1.73ppm。藻類ErC50 （Selenastrum capricornutum， 72h）>1.28ppm。蜜蜂急性經(jīng)口LD50>1000μg/只。蚯蚓LC50（14d）>1000mg/kg。

3 作用機理及特點：

抑制白粉病菌菌絲上的吸器的形成和生長、次生菌絲的生長和分生孢子的形成。它不是甾醇、磷脂、甲殼素和蛋白質(zhì)合成抑制劑，不影響線粒體呼吸和細胞膜的功能。具有良好的保護和治療作用。生物化學方面的作用機理還不清楚，在研究中 。

環(huán)氟菌胺對苯并咪唑類、三唑類及甲氧基丙烯酸類等具有抗性的黃瓜粉病菌，與敏感品系一樣，均有很好的效果，由此認為，該藥與上述其它類型的殺菌劑無交互抗性。環(huán)氟菌胺對病原菌的孢子發(fā)芽和菌絲伸長的影響也與其它現(xiàn)有藥劑的形態(tài)不同，認 為可能有性的作用機理。

4 專利概況

4.1 專利名稱：芐胺肟衍生物及其制備方法和農(nóng)業(yè)及園藝用殺菌劑

申請?zhí)枺?CN95196862.9

申請日： 1995.12.18

公開公告號： CN1170404

公開公告日： 1998.01.14

授權(quán)公告號：CN1070845

授權(quán)公告日：2001.09.12

申請（專利權(quán)）人： 日本曹達株式會社

優(yōu)先權(quán)號： JP 334497/94；JP 145502/95

優(yōu)先權(quán)日： 1994.12.19；1995.05.19

摘要： 具有優(yōu)良殺菌活性的適合于作為農(nóng)用殺菌劑的 由式（Ⅰ）表示的芐胺肟衍生物，其中，R1代表 C1-C4烷基、C2-C4烯基或 C2-C4炔基，它們各自可以是被取代的 R2是苯基或雜環(huán)，它們各自可以是被取代 的；X1-X4和X5各自分別為氫、鹵素、 C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、 C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、 C1-C4烷硫基等；r1和r2各自分別為氫、 C1-C4烷基等。

4.3 環(huán)氟菌胺在其它國家申請的專利：AU4189596、AU702432、BR9510207、CA2208585、HU76989、KR242358、NO309562B、NO972811、

PL320793、US5847005、US5942538等。

5 上市及登記情況

日本曹達公司從1998年開始對本劑進行各種安全性試驗和生物試驗。在日本以NF—149的開發(fā)編號進行日本植物防疫協(xié)會的委托試驗，對各種白粉病和核果類灰星病有很高評價，在2002年通過了登記。

環(huán)氟菌胺主要劑型有兩種：單劑EW50g/L，混劑18.5%WDG（環(huán)氟菌胺+氟菌唑）。

2005年在英國環(huán)氟菌胺單劑通過了臨時登記，作為防治麥類白粉病藥劑進行銷售。

環(huán)氟菌胺的混劑18.5%WDG（環(huán)氟菌胺+氟菌唑）已于2003年在日本草莓、黃瓜、西瓜、茄子、青椒上登記注冊，即將在其他瓜果、禾谷類作物上進行擴展登記。該混劑正在韓國、歐洲辦理登記。單劑在英國、法國、比利時、羅馬尼亞等國家禾谷類作物上的登記也在辦理中。

環(huán)氟菌胺尚未在我國登記。

6 合成方法

環(huán)氟菌胺是從中間體胺肟（6）經(jīng)烷基化和?；频玫?，比較目前中間體胺肟的的合成工藝，確定以除草劑、殺蟲劑中廣泛使用的3，4-二氯三氟甲苯（1）為起始原料，經(jīng)鄰位鋰化的方法引入甲?；螋然笾频煤杌衔铮?），后用氟化鉀進行氟化，再經(jīng)肟化得到中間體胺肟，該路線的選擇性和產(chǎn)率均較高。在羥胺化過程中有酰胺副產(chǎn)物產(chǎn)生，可能是由于反應(yīng)體系中存在微量金屬的原因，因此少量添加螯合劑可解決該問題。

7 防治對象及應(yīng)用

室內(nèi)保護活性試驗結(jié)果表明，環(huán)氟菌胺對小麥、黃瓜、草莓、蘋果、葡萄白粉病的EC75 （mg/L）分別為0.2、0.2、0.2、0.8 、0.8。

大量的生物活性測定結(jié)果表明，環(huán)氟菌胺對眾多的白粉病不僅具優(yōu)異的保護和治療活性，而且具有很好的持效活性和耐雨水沖刷活性。盡管其具有很好的蒸氣活性和葉面擴散活性，但在植物體內(nèi)的移動活性則比較差，即內(nèi)吸活性差。

大田藥效結(jié)果表明，環(huán)氟菌胺推薦使用劑量為25g/hm2 ；在此劑量下，環(huán)氟菌胺對小麥白粉病的保護和治療防效大于90% ，優(yōu)于苯氧喹啉（quinoxyfen）150g/ hm2、丁苯嗎啉（fenpropimorph）750g/ hm2的防效，且增產(chǎn)效果明顯。試驗結(jié)果還表明環(huán)氟菌胺與目前使用的眾多殺菌劑無交互抗性，18.5%WDG（環(huán)氟菌胺+氟菌唑）的活性明顯優(yōu)于單劑，且對作物安全。

8 結(jié)論

環(huán)氟菌胺是日本曹達公司開發(fā)用于防治各種作物白粉病的酰胺類殺菌劑。具有優(yōu)異的保護、治療活性、持效活性和耐雨水沖刷活性；與目前使用的眾多殺菌劑無交互抗性 為防止抗性發(fā)生和擴大防治譜，同其他殺菌劑混用是非常必要的。環(huán)氟菌胺在世界各國的專利已陸續(xù)到期。endprint

農(nóng)藥產(chǎn)品大致可分為：專利期品種、過專利期品種及無專利品種。目前專利到期產(chǎn)品和非專利農(nóng)藥產(chǎn)品是農(nóng)藥的主要市場，約占農(nóng)藥市場70%的市場份額。保護農(nóng)藥知識產(chǎn)權(quán)，維護農(nóng)藥開發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新的積極性，對維護農(nóng)藥行業(yè)的健康發(fā)展十分重要。農(nóng)藥領(lǐng)域的專利和行政保護較多，如何避免專利侵權(quán)及產(chǎn)權(quán)糾紛，也是農(nóng)藥企業(yè)十分關(guān)注的事情?！笆濉逼陂g，我國將有多個農(nóng)藥品種的專利保護到期。

本刊2012年第一期開始陸續(xù)介紹2011年-2015年專利到期的農(nóng)藥品種。敬請關(guān)注！

環(huán)氟菌胺（通用名：cyflufenamid，試驗代號：NF-14，商品名稱：單劑Pancho，混劑Pancho TF），是由日本曹達公司開發(fā)用于防治各種作物白粉病的酰胺類殺菌劑。

化學名稱：（Z）-N-[α-（環(huán)丙甲氧亞氨基）-2，3-二氟-6-（三氟甲基）芐基]-2-苯乙酰胺

英文名稱：（Z）-N-[α-（cyclopropylmethoxyimino）-2，3-difluoro-6-（trifluoromethy1）benzy1]-2-phenylacetamide

CA主題索引名稱：benzeneacetamide，N-[[（cyclopropylmethoxy）amino][2，3-difluoro-6-（trifluoromethy1）pheny1]methylene]-（Z）-

CAS登錄號：[l80409-60-3]

化學結(jié)構(gòu)式：

X-射線晶體衍射解析的結(jié)構(gòu)：

1 理化性質(zhì)：

純品外觀為白色結(jié)晶，熔點61.5℃～62.5℃ ，沸點256.8℃ 。相對密度1.347（20℃）。蒸氣壓3.54×10-5 Pa（20℃）；水分配系數(shù)KowLogP：4.70（20℃，pH6.75）。Henry常數(shù) 2.81×10-2 Pam3mol-1 （20°C， calc.）。溶解度（g/L，20℃）：水5.20×10-4（pH6.5），二氯甲烷902，丙酮920，二甲苯658，乙腈943，甲醇653，乙醇500，乙酸乙酯808，正己烷18.6，正庚烷15.7。pH4～7的穩(wěn)定，DT50（pH9）288d；水溶液光解DT50594d。pKa l2.08 。

2 毒性及環(huán)境生物安全評價：

大（?。┦蠹毙越?jīng)口LD50>5000mg/kg，大鼠急性經(jīng)皮LD50>2000mg/kg。大鼠急性吸入LC50（4h）>4.76mg/L。對兔皮膚無刺激性，對兔眼睛有輕微刺激性，對豚鼠皮膚無致敏性。NOEL（1y，狗）4.14mg/kg。ADI值0.041mg/kg。山齒鶉急性經(jīng)口LD50>2000mg/kg。山齒鶉飼喂LC50>5000ppm。鯉魚LC50（96h）>1.14ppm。水蚤LC50（48h）>1.73ppm。藻類ErC50 （Selenastrum capricornutum， 72h）>1.28ppm。蜜蜂急性經(jīng)口LD50>1000μg/只。蚯蚓LC50（14d）>1000mg/kg。

3 作用機理及特點：

抑制白粉病菌菌絲上的吸器的形成和生長、次生菌絲的生長和分生孢子的形成。它不是甾醇、磷脂、甲殼素和蛋白質(zhì)合成抑制劑，不影響線粒體呼吸和細胞膜的功能。具有良好的保護和治療作用。生物化學方面的作用機理還不清楚，在研究中 。

環(huán)氟菌胺對苯并咪唑類、三唑類及甲氧基丙烯酸類等具有抗性的黃瓜粉病菌，與敏感品系一樣，均有很好的效果，由此認為，該藥與上述其它類型的殺菌劑無交互抗性。環(huán)氟菌胺對病原菌的孢子發(fā)芽和菌絲伸長的影響也與其它現(xiàn)有藥劑的形態(tài)不同，認 為可能有性的作用機理。

4 專利概況

4.1 專利名稱：芐胺肟衍生物及其制備方法和農(nóng)業(yè)及園藝用殺菌劑

申請?zhí)枺?CN95196862.9

申請日： 1995.12.18

公開公告號： CN1170404

公開公告日： 1998.01.14

授權(quán)公告號：CN1070845

授權(quán)公告日：2001.09.12

申請（專利權(quán)）人： 日本曹達株式會社

優(yōu)先權(quán)號： JP 334497/94；JP 145502/95

優(yōu)先權(quán)日： 1994.12.19；1995.05.19

摘要： 具有優(yōu)良殺菌活性的適合于作為農(nóng)用殺菌劑的 由式（Ⅰ）表示的芐胺肟衍生物，其中，R1代表 C1-C4烷基、C2-C4烯基或 C2-C4炔基，它們各自可以是被取代的 R2是苯基或雜環(huán)，它們各自可以是被取代 的；X1-X4和X5各自分別為氫、鹵素、 C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、 C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、 C1-C4烷硫基等；r1和r2各自分別為氫、 C1-C4烷基等。

4.3 環(huán)氟菌胺在其它國家申請的專利：AU4189596、AU702432、BR9510207、CA2208585、HU76989、KR242358、NO309562B、NO972811、

PL320793、US5847005、US5942538等。

5 上市及登記情況

日本曹達公司從1998年開始對本劑進行各種安全性試驗和生物試驗。在日本以NF—149的開發(fā)編號進行日本植物防疫協(xié)會的委托試驗，對各種白粉病和核果類灰星病有很高評價，在2002年通過了登記。

環(huán)氟菌胺主要劑型有兩種：單劑EW50g/L，混劑18.5%WDG（環(huán)氟菌胺+氟菌唑）。

2005年在英國環(huán)氟菌胺單劑通過了臨時登記，作為防治麥類白粉病藥劑進行銷售。

環(huán)氟菌胺的混劑18.5%WDG（環(huán)氟菌胺+氟菌唑）已于2003年在日本草莓、黃瓜、西瓜、茄子、青椒上登記注冊，即將在其他瓜果、禾谷類作物上進行擴展登記。該混劑正在韓國、歐洲辦理登記。單劑在英國、法國、比利時、羅馬尼亞等國家禾谷類作物上的登記也在辦理中。

環(huán)氟菌胺尚未在我國登記。

6 合成方法

環(huán)氟菌胺是從中間體胺肟（6）經(jīng)烷基化和?；频玫模容^目前中間體胺肟的的合成工藝，確定以除草劑、殺蟲劑中廣泛使用的3，4-二氯三氟甲苯（1）為起始原料，經(jīng)鄰位鋰化的方法引入甲酰基或羧基后制得含氰化合物（4），后用氟化鉀進行氟化，再經(jīng)肟化得到中間體胺肟，該路線的選擇性和產(chǎn)率均較高。在羥胺化過程中有酰胺副產(chǎn)物產(chǎn)生，可能是由于反應(yīng)體系中存在微量金屬的原因，因此少量添加螯合劑可解決該問題。

7 防治對象及應(yīng)用

室內(nèi)保護活性試驗結(jié)果表明，環(huán)氟菌胺對小麥、黃瓜、草莓、蘋果、葡萄白粉病的EC75 （mg/L）分別為0.2、0.2、0.2、0.8 、0.8。

大量的生物活性測定結(jié)果表明，環(huán)氟菌胺對眾多的白粉病不僅具優(yōu)異的保護和治療活性，而且具有很好的持效活性和耐雨水沖刷活性。盡管其具有很好的蒸氣活性和葉面擴散活性，但在植物體內(nèi)的移動活性則比較差，即內(nèi)吸活性差。

大田藥效結(jié)果表明，環(huán)氟菌胺推薦使用劑量為25g/hm2 ；在此劑量下，環(huán)氟菌胺對小麥白粉病的保護和治療防效大于90% ，優(yōu)于苯氧喹啉（quinoxyfen）150g/ hm2、丁苯嗎啉（fenpropimorph）750g/ hm2的防效，且增產(chǎn)效果明顯。試驗結(jié)果還表明環(huán)氟菌胺與目前使用的眾多殺菌劑無交互抗性，18.5%WDG（環(huán)氟菌胺+氟菌唑）的活性明顯優(yōu)于單劑，且對作物安全。

8 結(jié)論

環(huán)氟菌胺是日本曹達公司開發(fā)用于防治各種作物白粉病的酰胺類殺菌劑。具有優(yōu)異的保護、治療活性、持效活性和耐雨水沖刷活性；與目前使用的眾多殺菌劑無交互抗性 為防止抗性發(fā)生和擴大防治譜，同其他殺菌劑混用是非常必要的。環(huán)氟菌胺在世界各國的專利已陸續(xù)到期。endprint