中西醫(yī)結(jié)合治療阿爾茨海默病的臨床效果

周志聰 涂健銘 劉 寧 伍劍萍

1.廣州市民政局精神病院，廣州 510000；2.廣州頤康老年病醫(yī)院，廣州 510000

中西醫(yī)結(jié)合治療阿爾茨海默病的臨床效果

周志聰1涂健銘1劉 寧1伍劍萍2

1.廣州市民政局精神病院，廣州 510000；2.廣州頤康老年病醫(yī)院，廣州 510000

目的 探討中西醫(yī)結(jié)合治療阿爾茨海默病的臨床效果。 方法 收集本院及廣州頤康老年病醫(yī)院2010年1月～2014年1月收治的阿爾茨海默病患者100例，將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為實驗組、對照組，每組各50例。對照組單純應(yīng)用西藥治療，實驗組在對照組基礎(chǔ)上加用中藥治療，比較兩組的臨床效果。 結(jié)果 實驗組的總有效率為92.0%，MMSE評分為（22.63±1.54）分，ADL評分為（39.17±3.65）分，臨床主癥狀總分為（3.62±0.53）分，以上指標(biāo)與對照組比較，差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05），兩組均未見不良反應(yīng)。 結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合治療阿爾茨海默病，效果確切，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

中西醫(yī)結(jié)合；阿爾茨海默??；治療方法

阿爾茨海默病屬于一種原發(fā)性的灰質(zhì)腦病，特點(diǎn)是患者的大腦會出現(xiàn)皮質(zhì)的萎縮，在這個過程中，患者會伴有老年斑或是神經(jīng)元纖維的纏結(jié)，且潛隱起病，病程逐漸發(fā)展，最后造成了患者的癡呆［1］。阿爾茨海默病是一種常見病，好發(fā)于老年人，隨著我國人口的逐漸老齡化，其發(fā)病數(shù)量也呈逐年增長的趨勢［2］。目前，阿爾茨海默病的病因還尚未明確，且存在很多種假說，根據(jù)不同的假說，可以采用不同的治療方式。本研究分析了阿爾茨海默病的臨床特征，同時，將醫(yī)學(xué)界中西醫(yī)的不同治療觀點(diǎn)以及這些患者臨床治療取得的效果進(jìn)行了闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院及廣州頤康老年病醫(yī)院2010年1月～2014年1月收治的100例阿爾茨海默病患者作為研究對象，將其隨機(jī)分為實驗組、對照組，每組各50例。實驗組：男女比例為30∶20，年齡55～76歲，平均（67.8± 5.4）歲；病程3個月～4年，平均（1.8±0.4）年；文化程度：文盲5例（10%）、小學(xué)13例（26%）、初中 15例（30%）、高中12例（24%）、大學(xué)5例（10%）；39例患者均呈現(xiàn)明顯異常腦電圖。對照組：男女比例為29∶21，年齡56～77歲，平均（67.6±5.5）歲；病程3個月～4年，平均（1.7±0.3）年；文化程度：文盲6例（12%）、小學(xué)12例（24%）、初中15例（30%）、高中13例（26%）、大學(xué)4例（8%），38例患者均呈現(xiàn)明顯異常腦電圖。兩組的基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性［3］。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合美國精神障礙《診斷與統(tǒng)計手冊》第4次修訂版和NINCDS/ADRD制訂的阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評分為15～26分；③能完成視力及聽力測試；④改良缺血量表評分＜4分；⑤存在不同程度的失語、失用、失認(rèn)、記憶障礙，有計算力損害、視覺損害，伴有人格行為改變等［4］。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重心、腎功能不全；②對膽堿類藥物過敏；③癲癇；④消化性潰瘍；⑤女性患者停經(jīng)時間＜2年［5］。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 單純應(yīng)用西藥治療，鹽酸多奈哌齊［衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H2005 0978］，1片/次，1次/d；奧氮平（Lilly del Caribe，Inc.，注冊證號H20090977）起始劑量為10 mg/d，1次/d；8周為1個療程，用藥1個療程后評價療效［6］。

1.4.2 實驗組 在對照組治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬還少益智湯治療，藥方組成包括：菟絲子24 g，熟地20 g，黃芪18 g，淮山藥15 g，茯苓15 g，肉蓯蓉15 g，石菖蒲15 g，葛根15 g，黃精15 g，蜂膠12 g，山萸肉12 g，浙貝母10 g；隨證加減，惡心嘔吐者加法半夏、蘇梗，腹脹、食欲不振者加焦三仙、炒菜菔子、木香；神疲乏力者加黨參、白術(shù)；氣滯血瘀者加紅花、桃仁、丹皮；失眠者加棗仁、茯神。水煎服，煎取藥汁300 ml，早晚分2次服用。

1.5 觀察指標(biāo)

治療后應(yīng)用MMSE評價認(rèn)知功能；應(yīng)用日常生活能力（ADL）量表評價生活自理能力，觀察兩組患者的主要癥狀積分變化，做好記錄。MMSE是最具影響的標(biāo)準(zhǔn)化智力狀態(tài)檢查工具之一，其作為認(rèn)知障礙檢查方法，可以用于阿爾茨海默病的篩查，簡單易行。測量方法：每項回答正確計1分，錯誤或不知道計0分。不適合計9分，拒絕回答或不理解計8分。在合計總分時，8分和9分均按0分計算。最高分為30分。劃分是否癡呆與受教育程度有關(guān)，因此如果老年人是文盲又＜17分、小學(xué)又＜20分、中學(xué)以上又＜24分，則為癡呆。ADL量表的評定內(nèi)容包括進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、大小便、上廁所、行走和上下樓梯等［7］。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)MMSE評分標(biāo)準(zhǔn)確定，顯效：治療后積分提高＞5分，生活自理，神志清醒，回答問題正確；有效：積分提高1～4分，生活基本自理，反應(yīng)遲鈍，回答問題總是基本正確；無效：積分提高＜1分或較治療前降低，生活不能自理，神志呆傻，回答問題不夠正確［8］。總有效=顯效+有效。

1.7 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MMSE評分、ADL評分及臨床主癥狀評分的比較

實驗組的MMSE評分為（22.63±1.54）分，ADL評分為（39.17±3.65）分，臨床主癥狀總分為（3.62±0.53）分，以上指標(biāo)與對照組比較，差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組MMSE評分、ADL評分及臨床主癥狀評分的比較（分，±s）

表1 兩組MMSE評分、ADL評分及臨床主癥狀評分的比較（分，±s）

與對照組同指標(biāo)比較，*P＜0.05

組別 MMSE評分 ADL評分臨床主癥狀評分記憶力減退 表情淡漠 情緒抑郁 反應(yīng)遲鈍 胸脅少腹 總分實驗組（n=50）對照組（n=50）t值P值22.63±1.54*19.35±2.62 8.632 ＜0.05 39.17±3.65*41.62±4.51 7.654 ＜0.05 1.56±0.06*1.99±0.49 6.625 ＜0.05 0.59±0.03*1.47±0.62 6.021 ＜0.05 1.23±0.32*1.78±0.62 6.668 ＜0.05 1.31±0.52*1.65±0.62 6.542 ＜0.05 1.04±0.56*1.72±0.96 6.954 ＜0.05 3.62±0.53*5.64±1.62 10.963 ＜0.05

2.2 兩組總有效率的比較

實驗組的總有效率為92.0%，高于對照組的86.0%，兩組比較，差異有統(tǒng)計意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組總有效率的比較[n（%）]

2.3 兩組的不良反應(yīng)情況

治療后兩組肝、腎功能均正常，未見不良反應(yīng)病例。

3 討論

阿爾茨海默病是一種原因未明的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能減退，關(guān)于阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制分析，西醫(yī)認(rèn)為有以下幾個方面。①Aβ學(xué)說：由于Aβ在生理條件下以可溶的形式存在于人體血漿以及腦脊液等中，呈現(xiàn)低濃度的神經(jīng)毒性，另外，在病理條件下其形成不溶性纖維沉積，以至于形成神經(jīng)毒性。此外，Aβ與炎癥產(chǎn)生反應(yīng)而損害神經(jīng)細(xì)胞，并形成沉積，因此，Aβ能夠引發(fā)氧化應(yīng)激損傷，對人體的神經(jīng)細(xì)胞、腦血管細(xì)胞等均有促氧化作用，從而形成沉積。②Tau蛋白學(xué)說：Tau蛋白對人腦組織神經(jīng)元骨架有重要的作用，其在病理狀態(tài)時能使蛋白激酶活性發(fā)生改變，使患者的腦組織Tau蛋白發(fā)生異常的高度磷酸化，以至于人體神經(jīng)元纖維纏結(jié)，與此同時，微管也不能正常輸送營養(yǎng)物質(zhì)，最后使神經(jīng)元形成營養(yǎng)不良性萎縮［9］。③載脂蛋白E（ApoE）：ApoE對神經(jīng)起支配作用，是目前阿爾茨海默病研究較多的基因，其中ApoEε4基因多態(tài)性與阿爾茨海默病密切相關(guān)，從而影響淀粉樣蛋白的形成與沉積。ApoEε4等位基因在阿爾茨海默病患者中呈高頻率分布，使患者的發(fā)病年齡提前，生存期縮短，因此，ApoEε4基因是阿爾茨海默病患者發(fā)病的重要因素。④中樞膽堿能損傷：膽堿是人腦組織中的重要化學(xué)物質(zhì)，阿爾茨海默病患者的腦區(qū)膽堿能神經(jīng)元減少，導(dǎo)致乙酰膽堿減少。另外，膽堿酯酶的主要功能是水解乙酰膽堿，在阿爾茨海默病的發(fā)病過程中起重要作用，且其水解底物乙酰膽堿缺失的嚴(yán)重程度與癡呆密切相關(guān)。⑤興奮性氨基酸毒性學(xué)說：谷氨酸是人體大腦神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，如果谷氨酸釋放增加或被抑制，以至于人體中的鈣流失而導(dǎo)致興奮性毒性。中醫(yī)方面：在中醫(yī)領(lǐng)域中，阿爾茨海默病屬于“呆病”范疇，歷代醫(yī)學(xué)者認(rèn)為其由臟腑功能漸衰、大腦供血不足、淤血等造成，而脾腎是該病發(fā)生的重要因素［10］。

針對阿爾茨海默病患者的發(fā)病原因，來探討治療方法。①針對Aβ學(xué)說，需要研制一些藥物來抑制Aβ的形成，為此很多醫(yī)學(xué)研究者紛紛根據(jù)這一學(xué)說而探討藥物來降低Aβ的生成，M1型受體激動劑等對患者神經(jīng)中的Aβ均起到抑制的作用，且效果顯著；②針對Tau蛋白學(xué)說，目前通過計算機(jī)輔助研制出高選擇性抑制糖原合成酶激酶-3β的化合物，根據(jù)臨床藥物實驗結(jié)果得知，其能夠有效抑制Tau蛋白異常磷酸化，從而減緩患者記憶以及其他認(rèn)知功能的衰退［11］；③免疫治療：免疫球蛋白能有效預(yù)防阿爾茨海默?。虎茚槍δ憠A減少的情況，需要采取藥物增加患者腦組織中的乙酰膽堿含量（應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑明顯提高了患者腦組織中的膽堿含量）；⑤針對興奮性氨基酸毒性學(xué)說，根據(jù)研究結(jié)果得知，患者中的過量谷氨酸能夠激活NMDA受體，以至于患者的神經(jīng)細(xì)胞死亡，為此，需要采用美金剛藥物來進(jìn)行抑制NMDA受體的興奮性，其安全性以及耐受性對患者來說均有明顯的效果。雖然西藥對阿爾茨海默病有一定療效，但是易出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，因此，目前仍有很多患者不愿意接受西藥治療。另外，阿爾茨海默病的病發(fā)機(jī)制有很多種，且較復(fù)雜，因此，單一的藥物很難實現(xiàn)根治的效果，需要充分利用中藥的優(yōu)勢來開拓治療阿爾茨海默病的新途徑。由于中藥具有多途徑、多方式、多靶點(diǎn)等優(yōu)勢，因此，眾多患者還是比較傾向于選擇中藥治療阿爾茨海默病，補(bǔ)腎、安神、健脾等是治療該病的基本方法。

鹽酸多奈哌齊、奧氮平是治療阿爾茨海默病的常用藥物，已在臨床上廣泛應(yīng)用，本研究中實驗組在應(yīng)用鹽酸多奈哌齊、奧氮平治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬還少益智湯治療，收到了滿意的效果。還少益智湯中，山藥、茯苓、黃芪可健脾補(bǔ)益后天；熟地、黃精可滋陰補(bǔ)腎，養(yǎng)先天之本；菟絲子、蓯蓉可助命火、補(bǔ)腎氣，以求陽生陰長之效，浙貝、菖蒲可化痰、宣竅、醒神，諸藥配伍，可共奏補(bǔ)腎、升陽、健脾益氣、填精通竅之效。

綜上所述，阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，到目前為止仍沒有找到具體原因，雖然中西醫(yī)學(xué)對該病有不同的認(rèn)識，但是在一定程度上均取得了一定的進(jìn)展，今后需要進(jìn)行多學(xué)科、多因素整合，尋找到能夠治療、預(yù)防該病的藥物，為廣大阿爾茨海默病患者以及家庭帶來福音。

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Clinical effect of integrated traditional Chinese and western medicine treating Alzheimer disease

ZHOU Zhi-cong1TU Jian-ming1LIU Ning1WU Jian-ping2
1.Psychiatric Hospital of Civil Affairs Bureau in Guangzhou City,Guangzhou 510000,China;2.Yikang Geriatric Hospital in Guangzhou City,Guangzhou 510000,China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of integrated traditional Chinese and western medicine treating Alzheimer disease.Methods100 patients with Alzheimer disease treated in our hospital and Yikang Geriatric Hospital were selected and they were divided into the experimental group(n=50)and the control group(n=50).The control group was treated with western medicine,the experimental group was treated with traditional Chinese medicine on the basis of the control group,the clinical effect in the two groups was compared.ResultsThe total effective rate in the experimental group was 92.0%,MMSE score was(22.63±1.54)points,ADL score was(39.17±3.65)points,the main clinical symptom total score(3.62±0.53)points,and there was a statistical difference of above-mentioned indicators in the two groups(P＜0.05).There was no adverse reactions in the two groups.ConclusionThe effect of integrated traditional Chinese and western medicine treating Alzheimer disease is exact with higher safety.Ii is worthy of clinical promotion and application.

Integrated traditional Chinese and western medicine;Alzheimer disease;Treatment method

R749.1+6

A

1674-4721（2014）10（c）-0103-03

2014-07-25本文編輯：許俊琴）