超敏C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象的相關(guān)性研究

夏繼輝 徐世榮 夏文勝 申仕海 魯 晶

江蘇省泰州市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇泰州 225599

超敏C反應(yīng)蛋白與冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象的相關(guān)性研究

夏繼輝 徐世榮 夏文勝 申仕海 魯 晶

江蘇省泰州市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇泰州 225599

目的 探討血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平與冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象（SCF）的相關(guān)性。 方法 選擇冠狀動(dòng)脈造影檢查提示SCF的患者31例為SCF組以及冠狀動(dòng)脈造影檢查示冠狀動(dòng)脈無狹窄且血流正常者36例為對(duì)照組，比較兩組的血清hs-CRP水平，并以統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析hs-CRP與SCF的關(guān)系。 結(jié)果SCF組的血清hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），且與平均TIMI血流幀數(shù)呈正相關(guān)（r=0.476，P＜0.01）。 結(jié)論 hs-CRP與SCF的形成過程密切相關(guān)。

超敏C反應(yīng)蛋白；冠狀動(dòng)脈慢血流；相關(guān)性

冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象（slow coronary flow，SCF）是指除外溶栓治療后、冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈痙攣、心肌病、瓣膜病等因素，常規(guī)行冠狀動(dòng)脈造影檢查后未發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈明顯病變，卻出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈灌注延遲的現(xiàn)象。SCF臨床表現(xiàn)為高血壓、心絞痛、心肌梗死甚至猝死等［1-2］。這一現(xiàn)象由Tambe等于1972年首次提出。Rifai等［3］報(bào)道稱有7%懷疑有冠心病的患者進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影有SCF發(fā)生。本研究通過測(cè)定血清hs-CRP水平擬發(fā)現(xiàn)其與SCF發(fā)病的關(guān)系，從而能有效防止SCF的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取冠狀動(dòng)脈造影檢查示SCF的患者31例為SCF組，其中男18例，女13例，年齡（57±11.5）歲，合并糖尿病4例，高脂血癥9例，高血壓17例。冠狀動(dòng)脈造影檢查示冠狀動(dòng)脈無狹窄且血流正常者36例為正常對(duì)照組，其中男21例，女15例，年齡（55.0±12.1）歲，合并糖尿病5例，高脂血癥11例，高血壓20例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。以TIMI血流計(jì)幀法［1］為計(jì)量指標(biāo)：以30幀/s的速度采集圖像，計(jì)數(shù)造影劑從進(jìn)入某支冠狀動(dòng)脈并占滿近端整個(gè)寬度，最后一幀為造影劑到達(dá)各支冠狀動(dòng)脈的遠(yuǎn)端標(biāo)記，其中前降支為遠(yuǎn)端分叉處，通常在心尖部，回旋支為最遠(yuǎn)端的分叉，右冠狀動(dòng)脈為后降支發(fā)出后的第1個(gè)分支。一般公認(rèn)的正常冠狀動(dòng)脈的血流速度（30 幀/s的記錄速度下）在前降支為（36.2±2.6）幀，左旋支為（22.2±4.1）幀，右冠狀動(dòng)脈為（20.4±3.0）幀，平均為（21.0±3.1）幀。將TIMI幀數(shù)大于冠狀動(dòng)脈正常血流速度的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差定義為SCF。平均TIMI血流幀數(shù)為該患者3支血管的平均值。

1.2 方法

所有受檢者經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈路徑應(yīng)用Judkins法行冠狀動(dòng)脈造影，在冠狀動(dòng)脈造影的第2天清晨空腹抽取靜脈血送檢，hs-CRP、空腹血糖、肝功能、腎功能、血脂全套采用日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，其中hs-CRP正常值＜10 mg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson線性相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

SCF組的冠狀動(dòng)脈TIMI血流幀數(shù)顯著大于對(duì)照組（P＜0.01）（表1）。SCF組的血清hs-CRP水平為（16.8± 3.9）mg/L，明顯高于對(duì)照組的（7.2±2.8）mg/L（P＜0.05）。以3支冠脈血流的平均幀數(shù)與hs-CRP進(jìn)行Pearson線性相關(guān)性分析，結(jié)果顯示平均血流幀數(shù)與hs-CRP水平呈正相關(guān)（r=0.476，P＜0.01）。

表1 兩組TIMI血流幀數(shù)的比較（幀，±s）

表1 兩組TIMI血流幀數(shù)的比較（幀，±s）

與對(duì)照組比較，*P＜0.01

組別 n 前降支 回旋支 右冠狀動(dòng)脈 平均TIMI血流幀數(shù)SCF組對(duì)照組31 36 42.2±6.5 25.1±4.1 30.6±3.9 18.7±4.1 33.5±4.5 20.8±2.9 35.9±4.0*21.3±3.2

3 討論

CRP是一種炎癥反應(yīng)的時(shí)相蛋白，由細(xì)胞因子誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生，在正常人血液中含量極低，絕大多數(shù)正常人血清hs-CRP濃度＜10 mg/L。國(guó)內(nèi)外研究早已表明血清hs-CRP水平對(duì)冠心病患者心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。SCF的主要原因傳統(tǒng)上被認(rèn)為是微血管內(nèi)皮功能失調(diào)［4］，其證據(jù)來源于心肌組織病理活檢［5-6］，而導(dǎo)致微血管內(nèi)皮功能失調(diào)的關(guān)鍵物質(zhì)是內(nèi)源性一氧化氮（NO），NO是一種內(nèi)皮釋放的血管舒張因子，是目前已知的調(diào)節(jié)血管張力的主要物質(zhì)，內(nèi)皮功能主要是指內(nèi)皮釋放NO的功能，表明慢血流患者內(nèi)皮釋放NO的功能受到了損傷。國(guó)外體內(nèi)試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，CRP通過內(nèi)皮型一氧化氮合酶脫耦聯(lián)作用引起NO水平下降，從而最終導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能不良［7］。本研究結(jié)果顯示，SCF組的血清hs-CRP水平較對(duì)照組明顯升高，進(jìn)一步證實(shí)了hs-CRP水平與SCF的發(fā)生密切相關(guān)，提示hs-CRP水平升高激活血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)以及導(dǎo)致NO減少等作用參與了SCF的病理、生理過程，進(jìn)一步推測(cè)hs-CRP水平升高是SCF發(fā)生的危險(xiǎn)因子之一，降低hs-CRP應(yīng)可以改善血管內(nèi)皮功能，從而減少SCF的發(fā)生。另外，本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者的平均血流幀數(shù)與血清hs-CRP水平呈正相關(guān)，與Madak等［8］的研究結(jié)果相似，提示炎癥反應(yīng)的參與與冠狀動(dòng)脈血流模式存在相互關(guān)系［9-10］。目前已有多位學(xué)者研究他汀等藥物對(duì)于SCF的治療作用［11-12］，假以時(shí)日，勢(shì)必會(huì)對(duì)有效防治SCF產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

［1］Baykan M，Baykan EC，Turan S.et al.Assessment of left ventricular function and Tei index by tissue Doppler imaging in patients with slow coronary flow［J］.Echocardiography，2009，26（10）：1167-1172.

［2］Sen T.Coronary slow flow phenomenon leads to ST elevation myocardial infarction［J］.Korean Circ J，2013，43（3）：196-198.

［3］Rifai N，Ridker PM.High-sensitivity C-reactive-protein：a novel and promising marker of coronary heart disease［J］. Clin Chem，2001，47（3）：403-411.

［4］DiverDJ，BierJD，F(xiàn)erreiraPE，etal.Clinicalandarteriographic characterization of patients with unstable angina without critical coronary arterial narrowing（from the TIMI-ⅢA Trial）［J］.Am J Cardiol，1994，74（6）：531-537.

［5］Mangieri E，Macchiarelli G，Ciavolella M，et al.Slow coronary flow：clinical and histopathological features in patients with otherwise normal epicardial coronary arteries［J］.Cathet Cardiovasc Diagn，1996，37（4）：375-381.

［6］Mosseri M，Yarom R，Gotsman MS，et al.Histologic evidence for small-vessel coronary artery disease in patients with angina pectoris and patent large coronary arteries［J］. Circulation，1986，74（5）：964-972.

［7］Hein TW，Singh U，Vasquez-Vivar J，et al.Human C-reactive protein induces endothelial dysfunction and uncoupling of eNOS in vivo［J］.Atherosclerosis，2009，2006（1）：61-68.

［8］Madak N，Nazli Y，Mergen H，et al.Acute phase reactants in patients with coronary slow flow phenomenon［J］.Anadolu Kardiyol Derg，2010，10（5）：416-420.

［9］何疆春，楊曄，張寧坤，等.冠狀動(dòng)脈慢血流患者血清炎性標(biāo)志物的檢測(cè)水平及意義［J］.心肺血管病雜志，2012，31 （3）：246-247.

［10］陳猛，張金國(guó)，譚洪勇.冠狀動(dòng)脈慢血流與血清脂聯(lián)素、高敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系［J］.臨床心血管病雜志，2012，28 （4）：269-271.

［11］Cakmak M，Tanriverdi H，Cakmak N，et al.Simvastatin may improve myocardial perfusion abnormality in slow coronary flow［J］.Cardiology，2008，110（1）：39-44.

［12］鄒煒，肖秀全，余澤洪，等.瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈慢血流患者冠狀動(dòng)脈貯備功能和超敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］.心臟雜志，2012，24（1）：71-74.

The correlation research of high-sensitivity C-reactive protein in patients with slow coronary flow

XIA Ji-huiXU Shi-rong XIA Wen-sheng SHEN Shi-haiLU Jing
Department of Cardiology,The Second People′s Hospital of Taizhou City in Jiangsu Province,Taizhou 225599,China

ObjectiveTo explore the correlation between serum level of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and slow coronary flow(SCF).Methods31 patients prompted SCF by coronary angiography(CAG)were selected as the SCF group,while 36 cases with normal coronary flow prompted coronary artery stenosis by CAG were selected as the control group.Serum level of hs-CRP were compared between the two groups.The correlation between hs-CRP and SCF was analyzed statistically.ResultsThe level of hs-CRP of the SCFgroup was significantly higher than that of control group (P＜0.05),and hs-CRP level had a positive correlation with the average TIMI blood flow frames.ConclusionThe serum level of hs-CRP are closely associated with the formation process of SCF.

High-sensitivity C-reactive protein;Slow coronary flow;Correlation

R816.2

A

1674-4721（2014）10（c）-0085-02

2014-08-11本文編輯：許俊琴）