消飲合劑聯(lián)合生物反應調節(jié)劑治療老年惡性胸水的臨床研究*

倪雪莉 馮活林

（廣州中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000）

消飲合劑聯(lián)合生物反應調節(jié)劑治療老年惡性胸水的臨床研究*

倪雪莉 馮活林

（廣州中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000）

目的觀察消飲合劑聯(lián)合生物反應調節(jié)劑治療老年惡性胸水的近期療效、安全性及提高生存質量的優(yōu)勢。方法選擇60例老年癌性胸水患者隨機分成對照組（順鉑胸腔內灌注化療），治療組（消飲合劑聯(lián)合高聚金葡素胸腔內灌注），觀察其客觀療效、毒副反應、生活質量。結果治療組、對照組治療老年惡性胸水總有效相當（P＞0.05），但在中醫(yī)證候明顯改善率、生活質量提高率及減輕毒副反應方面治療組明顯高于對照組（P＜0.05）。結論消飲合劑聯(lián)合生物反應調節(jié)劑治療老年惡性胸水的近期療效確切，安全性高。

消飲合劑生物反應調節(jié)劑老年惡性胸水

老年惡性腫瘤患者出現(xiàn)胸水，常常提示病情發(fā)展至晚期，預后很差，生存期短，嚴重地響患者的生活質量。因此，探索一種中西醫(yī)結合、微創(chuàng)、不良反應輕的方法治療老年惡性胸水具有重要的臨床意義。筆者采用消飲合劑聯(lián)合生物反應調節(jié)劑治療老年惡性胸水取得良好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取茂名市中醫(yī)院2011年6月至2013年6月住院治療的惡性腫瘤并癌性胸水患者60例。西醫(yī)診斷標準參照《現(xiàn)代腫瘤學》［1］。所有患者均經(jīng)B超或CT等影像學資料和病理或組織學診斷確診為惡性腫瘤，胸水經(jīng)細胞學檢驗確診癌性胸水；胸水量采用前肋計算法［2］，經(jīng)胸部X線片與B超確診，積液在第4前肋以下者為少量，超過第2前肋者為大量，介于第4前肋與第2前肋者為中量。中醫(yī)辨證屬飲停胸脅證：胸脅疼痛，咳唾引痛，咳逆氣喘，息促不能平臥，或僅能偏臥于飲停一側，病側肋間脹痛，甚見病側胸廓隆起，舌淡，苔白，脈沉細或弦滑。所有患者Karnofsky評分（生存質量評分）≥60分，預計生存期超過3個月，無合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病，受試者同意并簽署知情同意書。隨機分為兩組。治療組31例，男性18例，女性13例；平均年齡（72.1±8.7）歲；平均病程（7.1±1.9）個月；其中支氣管肺癌22例，乳腺癌3例，食道癌2例，胃癌3例，大腸癌1例；KPS評分為（74.28±1.9）分。對照組29例，男性17例，女性12例；平均年齡（70.3±9.3）歲；平均病程（7.5±2.8）個月；其中支氣管肺癌21例，乳腺癌4例，食道癌2例，胃癌1例，卵巢癌1例；KPS評分為（74.28±1.9）分。兩組資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法兩組患者均在B超定位后，采用Seldinger技術行胸腔內置入中心靜脈導管［3］，外接一次性引流袋后持續(xù)引流，引流量第1日為500～800mL，第2日起可增至每日1000～2000mL，不引流時予以肝素帽封管，共引流2～3 d，經(jīng)B超確認胸水排盡后，對照組經(jīng)留置導管注入化學藥物順鉑（DDP）30～40mg、地塞米松5mg加0.9％氯化鈉注射液40mL。治療組予胸腔內注入生物反應調節(jié)劑高聚金葡素3000～4000U，同時口服消飲合劑：生黃芪50g，生白術30g，茯苓15g，薏苡仁30g，桂枝12g，葶藶子30g，七葉一枝花15g，山慈菇15g，澤蘭12g。水煎服，每日1劑，分2次服，連續(xù)2周；囑兩組患者在注藥后1 h內不斷轉動體位使藥物在胸腔內廣泛接觸，注藥后夾閉導管24 h后再引流胸水，3～5 d重復1次，2～3次后評價療效。兩組治療前后均攝胸片、B超比較，1個月后進行綜合療效評價，并觀察患者中醫(yī)證候變化，生存質量評分；觀察藥物不良反應，血常規(guī)及肝、腎功情況等對結果作統(tǒng)計學分析，最后得出結論。

1.3 療效標準（1）胸水療效標準［4］。完全緩解（CR）：胸腔積液完全消失并至少維持4周以上。部分緩解（PR）：胸腔積液較治療前減少50％以上并維持4周以上。疾病穩(wěn)定（SD）：胸腔積液較治療前減少不足50％或增加不超過25％。疾病無效（PD）：胸腔積液較前增加超過25％。以CR+PR計算有效率（RR）。（2）中醫(yī)證候療效標準［5］。治愈：癥狀消失，胸腔積液吸收，實驗檢查正常。好轉：癥狀明顯改善，胸腔積液減少。未愈：癥狀、胸腔積液均未改善。（3）KPS評分標準。生存質量采用Karnofsky評分標準：一切正常，無癥狀和體征，100分；能正?；顒樱休p微癥狀和體征，90分；能正?；顒?，有一些癥狀和體征，80分；生活能自理，但不能維持正?；顒踊蚬ぷ?，70分；生活偶需幫助，但能照顧大部分個人的需求，60分；需要頗多的幫助和經(jīng)常的醫(yī)療護理，50分；失去活動能力，需要特別照顧和幫助，40分；嚴重失去活動能力，需要住院，但暫未有死亡威脅，30分；病重、需住院及積極支持治療，20分；垂危，10分；死亡，0分。治療前后觀察KPS變化，提高：Karnofsky行為狀況指數(shù)增加大于10分。穩(wěn)定：Karnofsky行為狀況指數(shù)增加或減少不及10分者。降低：Karnofsky行為狀況指數(shù)減少大于等于10分者。（4）毒副反應按照《抗癌藥物毒性反應分度標準》評定［6］。

1.4 統(tǒng)計學處理應用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料均采用t檢驗分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組胸水療效比較見表1。兩組總有效率相近（P＞0.05）。

表1 兩組老年惡性胸水患者胸水療效比較（n）

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較見表2。治療組治療后中醫(yī)證候療效治愈率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組老年惡性胸水患者中醫(yī)證候療效比較（n）

2.3 兩組治療前后KPS評分療效比較治療組提高20例，穩(wěn)定9例，降低2例；對照組提高12例，穩(wěn)定12例，降低5例。兩組Karnofsky評分提高率分別為64.52％、41.38％；治療組評分提高率均顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.4 毒副反應治療組紅細胞減少1例（1級），惡心嘔吐2例（1級），發(fā)熱4例（1級2例、2級2例）。對照組紅細胞減少4例（1級2例、2級2例），白細胞減少5例（1級3例、2級2例），血小板減少2例（1級1例、2級1例），惡心嘔吐20例（1級11例，2級4例，3級4例，4級1例），腹瀉1例（1級），發(fā)熱1例（1級），腎功能異常1例（1級）。治療組合并惡心、嘔吐較對照組患者明顯明顯減少（P＜0.01），白細胞減少患者較對照組明顯減少（P＜0.05），但出現(xiàn)發(fā)熱較對照組明顯增加（P＜0.01）。全組60例共有2例出現(xiàn)導管滑脫，3例合并導管阻塞，無1例出現(xiàn)氣胸、胸腔感染、胸壁腫瘤種植轉移及損傷鄰近臟器等嚴重并發(fā)癥。

3 討論

目前國內外治療惡性胸水的主要方法是在胸腔閉式引流基礎上加胸膜腔內灌注化療藥物或聯(lián)合免疫藥物；少數(shù)患者采用胸膜閉鎖術。但是反復胸膜腔內灌注給藥，往往給患者帶來較大痛苦，特別是老年癌性積液患者，由于本身年老體弱及晚期惡液質或受基礎疾病影響，反復抽液治療易導致水/電解質及酸堿紊亂、低蛋白血癥、貧血及感染等并發(fā)癥，進一步影響生存質量，甚至縮短生存期。因此，探索一種中西醫(yī)結合、微創(chuàng)、不良反應輕的方法治療老年惡性胸水具有重要的臨床價值。

筆者在超聲引導下采用Seldinger技術胸腔置管引流，減輕患者痛苦和并發(fā)癥，同時胸腔內灌注高聚金葡素以控制胸水。高聚金葡素是一種新型的抗腫瘤生物反應調節(jié)劑［7］。有研究報道胸腔內灌注HAS一個月后的有效率可達85％［8］。

惡性胸水屬中醫(yī)“懸飲”、“支飲”范疇。病位在肺、脾、腎。中醫(yī)認為肺癌晚期患者，肺失通調，脾腎虧虛，致蒸化失職，水液代謝失常，停留于胸中便形成“懸飲”，其病理因素為痰瘀癌毒互結。健脾利水、扶正抗癌為基本治則。在消飲合劑組方中重用生黃芪性味甘、微溫，歸脾、肺經(jīng)，為補氣要藥，兼有升陽、固表止汗、利水消腫的作用；生白術健脾利水，為治療痰飲水腫之良藥。葶藶子瀉肺祛痰、利水散結；薏苡仁、茯苓淡滲利水助生白術消痰飲水腫，又健脾和胃除痰濕；七葉一枝花、山慈菇清熱解毒為抗癌要藥；桂枝溫陽化水，佐制葶藶子之寒涼之性，且其歸肺、膀胱經(jīng)，引諸藥達??；輔以澤蘭活血化瘀，行水消腫；甘草補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。處方精簡，臨床療效明顯，一些少量至中量的胸水患者有時單服消飲合劑，亦可控制胸水，緩解癥狀，特別受到一些年老體弱、病情較重、不宜反復抽水癌癥患者的歡迎。

本研究顯示，消飲合劑聯(lián)合胸腔內灌注高聚金葡素的中西醫(yī)結合治療，與既往臨床常規(guī)的胸腔內灌注化療相比近期療效近似；但在改善中醫(yī)證候、提高生活質量和減低藥物毒副反應方面顯示其明顯優(yōu)勢。該方法充分發(fā)揮高效、低毒、安全的優(yōu)勢，特別為不愿意接受化療和不能耐受化療的老年惡性胸水患者提供一種安全有效的綠色療法。本方法對于遠期療效及生存期的影響還有待進一步臨床觀察。

［1］湯釗猷．現(xiàn)代腫瘤學［M］.上海：上海醫(yī)科大學出版社，1993：611.

［2］宋恕平．惡性胸腔積液［M］．濟南：山東科學技術出版社，1996：65.

［3］秦篤祥，李道堂，馮若.臨床胸部腫瘤學［M］.濟南：山東科技出版社，1995：144.

［4］廖美琳．肺癌現(xiàn)代治療［M］．上海：上海醫(yī)科大學出版社，1998：319.

［5］中醫(yī)病證診斷療效標準（中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：68.

［6］孫燕，周際昌．臨床腫瘤內科手冊［M］.4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：102-107，582-583.

［7］梁榮，余忠華，陳辛宏.高聚金葡素胸腔內注射治療癌性胸水32例的臨床療效觀察［J］．中國腫瘤臨床與康復，1999，6（1）：96.

［8］祝清清，孫耕耘.平陽霉素與高聚金素治療惡性胸腔積液的療效比較［J］.臨床肺科雜志，2009，14（7）：914-915.

Clinical study of Xiaoyin Mixture combined with Biological Response Modifiers in Elderly Patients with

Malignant Pleural Effusion

Ni Xue-li，F(xiàn)ENG Huo-lin.Traditional Chinese Medicine Hospital of Maoming

City Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong，Maoming 525000，China

Objective：To observe the recenteffect，the safety and the quality of life improvment of Xiaoyin Mixure combined with biological response modifiers in treatment of elderly patients with malignant pleural effusion n.Methods：60 cases of senile patients with malignant pleural effusion were random ly divided into the control group with cisplatin intrapleural perfusion chemotherapy）and the treatment group with Xiaoyin Mixture combined with highly agglutinative staphylococcin intrapleural perfusion）.Some indices were observed in these cases such as the curative effect，the adverse reaction and the quality of life.Results：Therewas no remarkable difference in he total effective rated in 2 groups（P＞0.05）.However，in the TCMsyndrome，the quality of life and the toxicity eduction，the treatment group was superior to those in the contorl group（P＜0.05）.Conclusion：It is effective and safe of Xiaoyin Mixture combined with biological response modifiers in the recent effect of the malignant pleural effusion.

Xiaoyin Mixture；Biological responsemodifiers；Elderly patientswithmalignant pleural effusion

R730.59

B

1004-745X（2014）01-0056-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.01.026

廣東省茂名市科技計劃項目（20130330）

2013-09-11）

·研究報告·