高尿酸血癥對慢性腎臟病患者動脈粥樣硬化的影響*

朱贊東 龍小橋 李冠昉 劉 威 許梅芳 劉永紅

（韶關(guān)市第一人民醫(yī)院血透室，廣東 韶關(guān) 512000）

高尿酸血癥對慢性腎臟病患者動脈粥樣硬化的影響*

朱贊東 龍小橋 李冠昉 劉 威 許梅芳 劉永紅

（韶關(guān)市第一人民醫(yī)院血透室，廣東 韶關(guān) 512000）

目的 明確高尿酸血癥對慢性腎臟病患者動脈粥樣硬化的影響。方法 選擇慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者60例，隨機(jī)分為別嘌呤醇組32例，非干預(yù)組28例。別嘌呤醇組患者在一般慢性腎臟病藥物治療的基礎(chǔ)上，加用別嘌呤醇0.12 g/d。非干預(yù)組只繼續(xù)應(yīng)用一般慢性腎臟病治療藥物，不加用別嘌呤醇治療。入組時即檢測生化指標(biāo)并行頸動脈血管彩超檢查。所有患者隨訪1年，1年后復(fù)查患者上述指標(biāo)及頸動脈彩超。結(jié)果 1年后兩組患者的比較發(fā)現(xiàn)，經(jīng)別嘌呤醇治療后的患者血尿酸水平明顯下降，同時C反應(yīng)蛋白水平下降，頸動脈粥樣硬化的發(fā)生率顯著低于非干預(yù)組。結(jié)論 積極控制慢性腎臟病患者的高尿酸血癥能有效降低動脈粥樣硬化的發(fā)生。

高尿酸血癥；高尿酸血癥；動脈粥樣硬化

高尿酸血癥在我國的發(fā)病率逐漸增高[1]。高尿酸血癥造成的血管損害已被國內(nèi)外很多研究所證實(shí)[2]。慢性腎臟病患者較正常人心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險亦顯著增高。因此有必要關(guān)注慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者的心血管病變。目前臨床上對這部分患者人群是否積極使用降尿酸治療及治療效果仍存在爭議。本研究從頸動脈粥樣硬化角度入手，觀察是否使用別嘌呤醇藥物干預(yù)對患者的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇2013年1月至2013年4月在韶關(guān)市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科門診就診的慢性腎臟病合并高尿酸血癥的患者。慢性腎臟病的診斷根據(jù)KDIGO指南制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]。高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：血尿酸水平男性≥416.15 mmol/L（7 mg/dL），女性≥356.7 mmol/L（6 mg/dL）。將患者隨機(jī)分為別嘌呤醇組與非干預(yù)組。最終納入本研究的患者共60例，其中別嘌呤醇組患者32例，非干預(yù)組28例?；颊吣挲g23～71歲，平均（46.4±12.1）歲。

1.2 治療方案

別嘌呤醇組患者在一般慢性腎臟病藥物治療的基礎(chǔ)上，加用別嘌呤醇0.12 g/d。非干預(yù)組只繼續(xù)應(yīng)用一般慢性腎臟病治療藥物，不加用別嘌呤醇治療。

1.3 臨床資料登記及生化檢測

入組前記錄患者年齡、性別、身高、體質(zhì)量、血壓，空腹采外周靜脈血檢測血尿酸、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、C反應(yīng)蛋白（CRP）指標(biāo)。

1.4 頸動脈彩超檢查

另外所有入組患者行頸動脈彩超檢查，彩超由本院超聲科專人操作，具體如下：患者取仰臥位，取頸動脈長軸切面，用探頭查頸總動脈、頸內(nèi)動脈顱外段、頸外動脈及鎖骨下動脈起始部。均測量動脈后壁的內(nèi)膜內(nèi)表面到中膜外表面的距離。頸動脈粥樣硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）＞1 mm，膨大部IMT＞1.2 mm或局部有斑塊者（IMT≥1.5 mm）診斷為頸動脈粥樣硬化[5]。

1.5 隨訪

所有患者隨訪1年，1年后復(fù)查患者上述指標(biāo)及頸動脈彩超，方法同前。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計數(shù)資料以百分比表示。計量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，構(gòu)成比采用χ2檢驗(yàn)。認(rèn)為P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 干預(yù)前兩組各項指標(biāo)的比較

別嘌呤醇組與非干預(yù)組研究對象在性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、血壓（收縮壓、舒張壓）、血脂（血尿酸、總膽固醇、總?cè)８视停?、C反應(yīng)蛋白、IMT、頸動脈粥樣硬化的比例等基線資料比較均無顯著差異，P＞0.05。兩組具有可比性。

2.2 1年后兩組患者頸動脈粥樣硬化情況的比較

1年后兩組患者的比較發(fā)現(xiàn)，經(jīng)別嘌呤醇治療后的患者血尿酸水平明顯下降，而非干預(yù)組較前繼續(xù)升高，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05）。同時別嘌呤醇組患者血壓水平也較前稍有下降，但兩組比較無差異。兩組血脂平均水平均較前稍有升高，比較亦無差異。別嘌呤醇組患者在C反應(yīng)水平較前明顯降低，與非干預(yù)組比較有差異（P＜0.05）。在頸動脈彩超結(jié)果比較方面：1年后非干預(yù)組發(fā)生頸動脈粥樣硬化的比例較前明顯增高，而別嘌呤醇干預(yù)組僅增加1例，兩組比較有差異（P＜0.05），IMT的比較兩組雖無顯著差異，但非干預(yù)組IMT較1年前明顯增加。見表1。

3 討 論

本研究通過比較是否采用別嘌呤醇降尿酸治療對患者頸動脈粥樣硬化的影響。1年的隨訪法相，干預(yù)組在血尿酸水平顯著下降的同時，C反應(yīng)蛋白水平與頸動脈粥樣硬化發(fā)生率方面均優(yōu)于非干預(yù)組。

已有研究表明，高尿酸血癥引起的血管損傷與尿酸結(jié)晶沉積在血管壁造成炎性反應(yīng)有關(guān)[6]。C反應(yīng)蛋白正是反應(yīng)體內(nèi)炎癥水平的主要指標(biāo)之一。這也可以解釋本研究結(jié)果出現(xiàn)干預(yù)后血尿酸水平下降同時C反應(yīng)蛋白水平下降，進(jìn)而控制頸動脈粥樣硬化的發(fā)展。另有研究表明[7]高尿酸與高血壓關(guān)系密切，本研究也發(fā)現(xiàn)干預(yù)后的患者血壓水平也較前降低，是否抑制動脈粥硬化的進(jìn)展與血壓的控制有關(guān)或與上述作用共同作用結(jié)果尚需進(jìn)一步研究探索。

表1 別嘌呤醇組與非干預(yù)組1年后相關(guān)指標(biāo)的比較

本研究選擇頸動脈粥樣硬化作為觀察指標(biāo)，是因?yàn)槠涫切哪X血管事件的重要預(yù)測因子。而頸動脈彩超檢查在國內(nèi)大部分醫(yī)院均可以開展，具有普遍的意義。

我國高尿酸血癥患病率各地區(qū)有所差異，近期各報道大致在23.0%～32.4%[8]。也有研究表明高尿酸血癥同時也是慢性腎臟病的獨(dú)立危險因素[1]。對已有慢性腎臟病患者往往由于尿酸排泄的減少會使血尿酸水平進(jìn)一步增高。本研究對慢性腎臟病合并高尿酸血癥患者的積極治療提供了依據(jù)，值得臨床借鑒。

[1] 邵小飛,周洪躍,劉新宇,等.珠海市社區(qū)居民高尿酸血癥流行病學(xué)調(diào)查及其與慢性腎臟病的相關(guān)性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29 (7):1172-1174.

[2] Khosla UM,Zharikov S,Finch JL,et a1.Hyperuricemia induces endothe1ial dysfunction[J].Kidney Int,2005,67(5):1739-1742.

[3] Levey AS,Eckardt KU,Tsukamoto Y,et al.Definition and classification of chronic kidney disease:a position statement from Kidney Disease:Improving Global Outcomes(KDIGO)[J].Kidney Int,2005, 67(6):2089-2100.

[4] Chen LY,Zhu WH,Chen ZW,et al.Relationship between hyperuricemia and metabolic syndrome[J].J Zhejiang Univ Sci B,2007,8 (8):593-598.

[5] 冼翠華,羅明乾,鐘業(yè)娟,等.維持性血液透析中高尿酸血癥與動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].解剖學(xué)研究,2013,35(6):443-445.

[6] Johnson RJ,Kang D,Feig D,et al.Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? [J]. Hypertension,2003,41(6):1183-1190.

[7] Sanchez-Lozada LG,Nakagawa T,kmg DH,et a1.Honnonal and cytokine effect of uric acid[J].Curr Opin Nephrol Hypertens,2006, 15(1):30-33.

[8] 鄒貴勉,黃江燕,車文體,等.廣西城市社區(qū)居民高尿酸血 癥流行病學(xué)調(diào)查及其與慢性腎臟病的關(guān)系[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2011,27(7):561-564.

R543.5

B

1671-8194（2014）19-0115-02

*項目資助：韶關(guān)市醫(yī)藥衛(wèi)生科研計劃項目（編號Y13037）