微量白蛋白聯(lián)合β2-微球蛋白和血清光抑素在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用

王衛(wèi)

（眉山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川眉山 620010）

微量白蛋白聯(lián)合β2-微球蛋白和血清光抑素在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用

王衛(wèi)

（眉山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川眉山 620010）

目的探討尿微量白蛋白(mAlb)聯(lián)合血清β2-微球蛋白(β2-MG)和血清胱抑素(Cys-C)在糖尿病腎病(DN)早期診斷中的應(yīng)用。方法根據(jù)尿蛋白排出率隨機(jī)選擇35例微量尿蛋白排出糖尿病患者(A組)和35例大量尿蛋白排出糖尿病患者(B組)以及36例健康者作為對(duì)照組。比較各組間患者mAlb、β2-MG及Cys-C水平的差異，分析mAlb、β2-MG和Cys-C與DN發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性以及三者聯(lián)合檢測(cè)DN的準(zhǔn)確性。結(jié)果A組和B組mAlb、β2-MG、Cys-C水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；B組mAlb、β2-MG、Cys-C水平均顯著高于A組(P＜0.05)；mAlb、β2-MG、Cys-C與DN發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)系數(shù)分別為2.92、2.75、2.60，三者與DN發(fā)病的危險(xiǎn)性均存在顯著正相關(guān)(P＜0.05)；mAlb、β2-MG、Cys-C三者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異性和診斷符合率分別達(dá)到94.45%、94.64%和93.17%，顯著高于三者單獨(dú)檢測(cè)和三者兩兩結(jié)合的值(P＜0.05)；而假陽(yáng)性率和假陰性率僅為5.36%和5.55%，均顯著低于三者單獨(dú)和三者兩兩結(jié)合檢測(cè)的值(P＜0.05)。結(jié)論mAlb、β2-MG和Cys-C與糖尿病患者腎功能損失存在顯著相關(guān)性，三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN患者早期診斷具有較高的準(zhǔn)確性，可作為DN早期預(yù)測(cè)的重要指標(biāo)之一。

糖尿病腎?。辉缙谠\斷；微量白蛋白；β2-微球蛋白；血清胱抑素

糖尿病腎病(Diabetic nephmpathy，DN)是糖尿病的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，是糖尿病的重要致死、致殘?jiān)蛑籟1]。DN起病較為隱匿，在早期糖尿病階段就可出現(xiàn)腎臟病理改變，當(dāng)出現(xiàn)臨床蛋白尿時(shí)腎損害已進(jìn)入不可逆階段，因此，早期診斷對(duì)于穩(wěn)定和改善DN患者臨床癥狀具有重大的意義[2]。以往臨床上常采用尿素氮、肌酐等對(duì)DN進(jìn)行早期診斷，但這均難以判斷糖尿病患者早期腎損傷[3]。本文采用尿微量白蛋白(mAlb)、β2-微球蛋白(β2-MG)和血清胱抑素(Cys-C)三者聯(lián)合對(duì)DN患者進(jìn)行早期診斷，分析三者單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)間的檢測(cè)靈敏度、特異性和吻合度，探討三者聯(lián)合檢測(cè)在DN早期診斷中的意義，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2012年1月至2013年5月收治的70例糖尿病患者，其中男性37例，女性33例，年齡42～79歲，中位年齡（54.82±7.16）歲，病程3～11年，平均（6.41±1.39）年。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有病例均空腹血糖≥7.8 m mol/L，或(和)飯后2 h血糖≥11.1m mol/L，符合WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種原發(fā)性腎小球腎炎及各種繼發(fā)性腎小球腎炎如狼瘡性腎炎；高血壓腎病，腎淀粉樣變，腎盂腎炎，腫瘤，服用過(guò)腎毒性藥物史的病例等。根據(jù)尿蛋白排出率(UAER)將病例分為微量尿蛋白排出組(A組，UAER 20～200 μg/min)和大量尿蛋白排出組(B組，UAER＞200 μg/min)，兩組各35例。另設(shè)立健康對(duì)照組36例。各組在例數(shù)、年齡、性別構(gòu)成、病程等各方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)，見表1。

表1 各組患者間一般資料比較(±s)

表1 各組患者間一般資料比較(±s)

組別例數(shù)(例)男/女(例)年齡(歲)病程(年) A組B組對(duì)照組P值35 35 36＞0.05 18/17 19/16 19/17＞0.05 55.29±8.24 55.31±7.95 55.27±8.12＞0.05 6.25±1.33 6.28±1.41 6.31±1.25＞0.05

1.2 研究方法采集所有病例和正常對(duì)照組晨尿8 ml，離心分離取上清液，采用免疫比濁法，應(yīng)用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定尿中mAlb水平。采集患者和正常對(duì)照組早晨空腹血4 ml，離心分離血清，采用免疫比濁法，利用日立7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清β2-MG和Cys-C水平。采用本地區(qū)正常對(duì)照組值做為陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：mAlb濃度為9.52 mg/L，β2-MG濃度為1.46 mg/L，Cys C濃度為1.05 mg/L[4]。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法比較各組間mAlb、β2-MG和Cys-C濃度差異；以mAlb、β2-MG和Cys-C水平為應(yīng)變量，以UAER為自變量，分析三者與DN發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性；比較mAlb、Cys-C，β2-MG單獨(dú)檢測(cè)和兩兩結(jié)合以及三者聯(lián)合診斷的靈敏度、特異性、診斷符合率、假陽(yáng)性率和假陰性率。以靈敏度代表檢測(cè)的陽(yáng)性率，靈敏度(%)=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)性+假陰性)× 100%；以特異性表示無(wú)病患者的陰性百分率，特異性(%)=真陰性/(真陰性+假陽(yáng)性)×100%；以診斷符合率表示診斷情況和現(xiàn)實(shí)情況相同的百分率，診斷符合率(%)=(真陽(yáng)性+真陰性)/(真陽(yáng)性+假陽(yáng)性+真陰性+假陰性)×100%；以假陽(yáng)性表示無(wú)病被判有病的百分率，假陽(yáng)性率(%)=假陽(yáng)性/(假陽(yáng)性+真陰性)×100%；以假陰性率代表有病被誤判無(wú)病的百分率，假陰性率(%)=假陰性/(真陽(yáng)性+假陰性)×100%。靈敏度、特異性、診斷符合率越高表面診斷準(zhǔn)確率越高，假陽(yáng)性率和假陰性率越低表示診斷越準(zhǔn)確[5]。

2 結(jié)果

2.1 各組間mAlb、β2-MG和Cys-C水平比較A組和B組mAlb、β2-MG、Cys-C水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；B組mAlb、β2-MG、Cys-C水平均顯著高于A組(P＜0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 各組患者間mAlb、β2-MG和Cys-C水平比較(±s，mg/L)

表2 各組患者間mAlb、β2-MG和Cys-C水平比較(±s，mg/L)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與A組比較，bP＜0.05。

組別例數(shù)(例)mAlb β2-MG Cys-C A組B組對(duì)照組35 35 36 35.17±7.21a96.68±14.75ab9.52±1.93 3.11±0.72a6.58±1.02ab1.46±0.57 7.3±2.52a16.22±3.48ab1.05±0.39

2.2 mAlb、β2-MG、Cys-C與DN發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性mAlb、β2-MG和Cys-C與DN發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)系數(shù)分別為2.92、2.75和2.60，三者與DN發(fā)病的危險(xiǎn)性均存在顯著正相關(guān)(P＜0.05)，見表3。

2.3 mAlb、Cys-C、β2-MG及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)效果比較mAlb、β2-MG、Cys-C三者聯(lián)合靈敏度、特異性和診斷符合率分別達(dá)到94.45%、94.64%和93.17%，顯著高于三者單獨(dú)檢測(cè)和三者兩兩結(jié)合的值(P＜0.05)；而假陽(yáng)性率和假陰性率僅為5.36%和5.55%，均顯著低于三者單獨(dú)和三者兩兩結(jié)合檢測(cè)的值(P＜0.05)。mAlb、β2-MG和Cys-C三者兩兩結(jié)合檢測(cè)靈敏度、特異性和診斷符合率，顯著高于三者單獨(dú)檢測(cè)的值(P＜0.05)；而假陽(yáng)性率和假陰性率顯著低于三者單獨(dú)檢測(cè)的值(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者mAlb、Cys-C、β2-MG及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)效果比較(%)

3 討論

糖尿病腎病(DN)是腎臟的一種慢性的損害，呈進(jìn)行性，機(jī)體一旦出現(xiàn)蛋白尿則病情往往進(jìn)行性發(fā)展至終末期腎臟病，需要腎臟替代治療[6]。DN的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，長(zhǎng)期血糖控制欠佳是導(dǎo)致糖尿病腎損害的重要因素，2型糖尿病患者中有20.5%會(huì)演變成DN。研究證實(shí)糖尿病的早期腎損傷是可逆的，及時(shí)對(duì)糖尿病患者腎損害進(jìn)行早期診斷和治療，可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間及提高生活質(zhì)量。因此，糖尿病患者腎損傷的早期診斷具有重要的意義。目前，臨床上主要以UAER作為DN分期的依據(jù)，但UAER易受血壓、運(yùn)動(dòng)、月經(jīng)期、尿路感染及酮體狀態(tài)等因素影響，且DN患者在早期腎活檢發(fā)現(xiàn)時(shí)組織學(xué)已改變，而臨床上卻無(wú)癥狀，尿常規(guī)和普通的腎功能檢查仍可正常。因此，需要更為靈敏的檢測(cè)指標(biāo)來(lái)診斷糖尿病患者腎臟早期的改變[7]。

DN早期主要以尿微量白蛋白(mAlb)為主要特征，mAlb是一種帶負(fù)電荷的小分子蛋白，正常情況下mAlb很難通過(guò)腎小球基底膜，95%的mAlb被重吸收，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)屏障受損時(shí)，尿中mAlb率過(guò)量超過(guò)腎小管的重吸收能力，尿中mAlb含量升高，因此，尿mAlb可作為DN早期預(yù)測(cè)的重要標(biāo)志物之一[8]。熊永瑞[8]研究認(rèn)為檢測(cè)mAlb水平可作為DN早期損害的一個(gè)敏感指標(biāo)。本文中A組和B組mAlb水平均顯著高于對(duì)照組，這表明DN患者腎臟損傷程度越高，其mAlb水平越高，mAlb可作為DN早期損害的一個(gè)敏感指標(biāo)，這與熊永瑞[8]研究結(jié)果一致。

β2-MG是體內(nèi)有核細(xì)胞包括血小板、淋巴細(xì)胞、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白。正常人β2-MG的合成率及從細(xì)胞膜上的釋放量相當(dāng)恒定，降解部位在腎臟，易被腎小球?yàn)V過(guò)而被近端腎小管重吸收，并在腎小管上皮細(xì)胞中分解破壞成氨基酸，故而正常情況下β2-MG的排出是微量的。血清β2-MG的升高可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能受損，而尿液中排出β2-MG增高，則提示腎小管損害或?yàn)V過(guò)負(fù)荷增加。其含量的測(cè)定不受外界因素的影響，對(duì)腎臟損傷的評(píng)估更為準(zhǔn)確敏感[9]。唐明照等[9]研究認(rèn)為β2-MG是一個(gè)DN早期診斷的準(zhǔn)確、敏感、可靠的指標(biāo)。本文中A組和B組β2-MG水平均顯著高于對(duì)照組，這表明DN患者腎臟損傷程度越高，其β2-MG水平越高，這表明β2-MG可作為DN早期腎損害的一個(gè)敏感指標(biāo)，這與唐明照等[1]研究結(jié)果一致。

Cys-C是一種堿性非糖化蛋白，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一，Cys-C能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜并在近曲小管被重吸收和降解，腎小球?yàn)V過(guò)的Cys-C也不會(huì)返回血流中，腎臟是唯一清除循環(huán)中Cys-C的器官。因此，血液Cys-C不但是反映腎小球?yàn)V過(guò)率較為理想的內(nèi)源性標(biāo)準(zhǔn)物，也是反映糖尿病患者腎功能損傷的一項(xiàng)靈敏指標(biāo)，在腎小球改變的早期，就能在血液中檢測(cè)到Cys-C濃度的變化[10]。劉勇等[10]研究發(fā)現(xiàn)DN患者早期Cys-C濃度顯著高于健康對(duì)照者，認(rèn)為Cys-C濃度是DN早期診斷的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)A組和B組Cys-C水平顯著高于對(duì)照組，腎損傷程度越高，Cys-C水平越高，這表明Cys-C可做為DN早期診斷的指標(biāo)之一，與劉勇等[10]研究結(jié)果一致。

雖然mAlb、β2-MG和Cys-C可作為DN早期診斷的有效指標(biāo)，但三者單獨(dú)檢測(cè)的準(zhǔn)確性均不甚理想，本研究結(jié)果顯示三者單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度和特異性均未超過(guò)90%，而假陽(yáng)性和假陰性率均超過(guò)了10%。近年來(lái)，有研究者逐漸采用不同檢驗(yàn)指標(biāo)聯(lián)合檢驗(yàn)的方式對(duì)DN患者進(jìn)行早期診斷，并取得了理想的檢測(cè)效果。李海新等[11]采用同型半胱氨酸聯(lián)合Cys-C對(duì)DN進(jìn)行早期診斷，唐明照等聯(lián)合聯(lián)合Cys-C、HCY、Hs-CRP、β2-MG以及Cr對(duì)DN進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果檢測(cè)特異性和靈敏度顯著提高。本研究顯示mAlb、β2-MG和Cys-C三者聯(lián)合靈敏度、特異性和診斷符合率分別達(dá)到94.45%、94.64%、93.17%，顯著高于mAlb、Cys-C、β2-MG三者單獨(dú)檢測(cè)和兩兩聯(lián)合檢測(cè)的值；而假陽(yáng)性率和假陰性率僅為5.36%和5.55%，均顯著低于mAlb、β2-MG、Cys-C三者單獨(dú)檢測(cè)的值，這表明聯(lián)合檢測(cè)有利于提高DN患者早期檢測(cè)的準(zhǔn)確率，這與李福萍等[12]研究結(jié)果一致。

綜合上述，我們認(rèn)為mAlb、β2-MG、Cys-C與糖尿病患者腎功能損失存在顯著相關(guān)性，三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)DN患者早期診斷具有較高的準(zhǔn)確性，可作為DN早期預(yù)測(cè)的重要指標(biāo)之一。

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Application of albumin combined with β2-microglobulin and cysteineproteinase in the early diagnosis of diabetic nephmpathy.

WANG Wei.Department of Clinical Laboratory,People's Hospital of Meishan City,Meishan 620010,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo investigate the application of albumin(mAlb)combined with β2-microglobulin (β2-MG)and cysteineproteinase(Cys-C)in the early diagnosis of diabetic nephmpathy(DN).MethodsThe DN patients were divided into the microalbuminuria urinary protein group(group A,n=35),the macroalbuminuria group (group B,n=35)and healthy control group(the control group,n=36),according to the removal rate of urinary protein (UAER).The levels of mAlb,β2-MG and Cys-C between the three groups were compared.The correlation between the levels of mAlb,β2-MG,Cys-C and the risk of DN as well as the detection accuracy of mAlb associated β2-MG and Cys-C were analyzed.ResultsThe levels of mAlb,β2-MG and Cys-C in group A and group B were all significantly higher than those in the control group(P＜0.05).The levels of mAlb,β2-MG and Cys-C in group B were significantly higher than that in group A(P＜0.05).The correlation coefficient between mAlb,β2-MG,Cys-C levels and the DN risk danger were 2.92,2.75 and 2.60,all showing significantly positive correlation(P＜0.05).The detection sensitivity,specificity and diagnostic accordance rate of combined detection of mAlb,β2-MG and Cys-C reached 94.45%, 94.64%and 93.17%,respectively,all significantly higher than the value of separate detection and combined detection of two indexes(P＜0.05).The false positive rate and false negative rate was only 5.36%and 5.55%,significantly lower than the detection value of separate detection and combined detection of two indexes(P＜0.05).ConclusionThere are significantly correlations between mAlb,β2-MG,Cys-C and the renal injury.The combined detection of mAlb, Cys-C and β2-MG has higher accuracy on early diagnosis of diabetic nephropathy and could be used as a method of early clinical diagnosis on DN.

Diabetic nephmpathy;Early diagnosis;Micoralbuminuria;β2-microglobulin;Cysteineproteinase

R587.2

A

1003—6350（2014）05—0685—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0266

2013-09-16)

王衛(wèi)。E-mail：15966152@qq.com