不同劑量阿托伐他汀對冠心病患者血脂水平、IL-6及TNF-α的影響

程凌，肖建民，霍志成，楊天驕

(東莞市太平人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東東莞 539000)

不同劑量阿托伐他汀對冠心病患者血脂水平、IL-6及TNF-α的影響

程凌，肖建民，霍志成，楊天驕

(東莞市太平人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東東莞 539000)

目的探討不同劑量阿托伐他?。ˋVT）治療對冠心病患者血脂水平、IL-6及TNF-α的影響。方法選取2009年9月至2013年6月我院接診的冠心病患者148例，隨機(jī)將所有患者分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各74例，實(shí)驗(yàn)組患者給予AVT劑量為40 mg/d治療，而對照組患者給予AVT劑量為10 mg/d治療。治療時(shí)間持續(xù)3個(gè)月。治療前后檢測兩組患者的血脂水平，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)，以及IL-6和TNF-α的水平。結(jié)果治療前兩組患者血脂水平、IL-6和TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，兩組患者血脂指標(biāo)均明顯下降，但實(shí)驗(yàn)組與對照組比較LDL、TG和TC水平明顯低于對照組；治療后，實(shí)驗(yàn)組IL-6以及TNF-α水平均明顯低于對照組；上述各項(xiàng)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論高劑量AVT對冠心病患者血脂水平及IL-6、TNF-a水平的改善更為顯著，安全可靠，值得臨床上推廣應(yīng)用。

高劑量；阿托伐他??；冠心??；血脂；炎癥因子

冠心病是發(fā)展中國家發(fā)病率和致死率最高的疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，預(yù)計(jì)到2020年，冠心病將成為世界上發(fā)病率和致死率最高的疾病[1]。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和診斷技術(shù)不斷提升和改善，但每年死于冠心病的患者并未減少[2-3]。冠心病致病機(jī)理是冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致供應(yīng)心肌的血流量減少，而高血脂以及白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子在動脈粥樣硬化的形成過程中起到一定作用，因此被認(rèn)為是冠心病的危險(xiǎn)因素。阿托伐他汀(AVT)能顯著改善冠心病患者的血脂水平，但是目前對于高劑量AVT對冠心病患者作用的研究還不多。本研究旨在探討不同劑量AVT治療對冠心病患者血脂水平、IL-6及TNF-α的影響，現(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料抽取2009年9月至2013年6月我院接診的冠心病患者148例，均經(jīng)冠脈造影和實(shí)驗(yàn)室檢查確診。其中男性82例，女性66例，年齡55～78歲，平均(67.6±8.2)歲，病史5個(gè)月至18年。臨床表現(xiàn)為胸痛不適、物理應(yīng)力心絞痛、手臂肩部和腰部無力、氣短胸悶、心跳加速、頭暈惡心和出汗增多?；颊呷朐汉缶M(jìn)行常規(guī)體檢，排除肝臟、腎臟和肺部等重要器官的病變。隨機(jī)將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各74例。實(shí)驗(yàn)組中男性40例，女性34例，年齡57～78歲，平均(68.3±8.0)歲，病史6個(gè)月至18年。對照組中男性42例，女性32例，年齡55～76歲，平均(67.3±8.4)歲，病史5個(gè)月至16年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法患者入院時(shí)，先給予常規(guī)治療，包括健康教育、合理飲食、糾正酸堿平衡失調(diào)、穩(wěn)定血壓等。實(shí)驗(yàn)組患者給予AVT(輝瑞制藥公司Pfizer Ireland Pharmaceuticals，國藥準(zhǔn)字J20070060)劑量為40 mg/d，晚間睡前口服，而對照組患者給予AVT劑量為10 mg/d，晚間睡前口服。治療時(shí)間持續(xù)3個(gè)月。治療期間嚴(yán)密觀察患者病情的變化，如有異常，立即采取有效措施進(jìn)行處理。

1.3 觀察指標(biāo)治療前后檢測兩組患者的血脂水平，包括TC(總膽固醇)、TG(甘油三酯)、HDL(高密度脂蛋白)和LDL(低密度脂蛋白)，以及IL-6和TNF-α的水平。治療4周和8周時(shí)，檢查患者的谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和肌酸激酶(CK)水平，并觀察統(tǒng)計(jì)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間和組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較兩組患者治療前的血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后實(shí)驗(yàn)組LDL、TG和TC水平明顯低于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示，高劑量AVT與低劑量AVT相比對于冠心病患者血脂水平的改善更為明顯，見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：兩組治療后血脂水平比較，aP＜0.05。

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2.2 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α、AST和ALT水平比較治療前后測量兩組患者的IL-6、TNF-α、AST和ALT水平，結(jié)果顯示，兩組患者治療前的上述指標(biāo)差異不明顯，但是治療后實(shí)驗(yàn)組較對照組IL-6和TNF-α水平下降更為明顯，AST和ALT含量升高更為顯著，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α、AST和ALT水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后IL-6、TNF-α、AST和ALT水平比較(±s)

注：兩組治療后比較，aP＜0.05。

組別時(shí)間IL-6(ng/L)TNF-α(ng/L)AST(U/L)ALT(U/L)實(shí)驗(yàn)組治療前治療后t值P值對照組治療前治療后t值P值48.62±15.21 34.13±12.26 3.56 0.012 47.95±16.39 42.46±13.43a2.65 0.016 41.57±15.26 24.20±12.98 4.13 0.016 42.24±14.69 38.11±14.30a2.87 0.004 27.8±12.3 42.5±24.6 2.67 0.021 27.5±12.9 35.8±20.3a3.67 0.007 26.7±10.7 45.8±26.3 5.42 0.019 27.3±10.1 38.9±19.3a4.26 0.027

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較治療后對兩組患者的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)皮膚瘙癢3例，胃腸道不適5例，肌痛2例，而對照組出現(xiàn)皮膚瘙癢2例，胃腸道不適3例，肌痛1例，兩組患者不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

心血管疾病的發(fā)生率隨著年齡的增加而急速增加[4]，據(jù)統(tǒng)計(jì)，超過83%的冠心病患者其年齡超過65歲[5]。研究發(fā)現(xiàn)，有冠心病史的患者其往后心血管疾病的發(fā)生率和死亡的的相對風(fēng)險(xiǎn)增加了5～7倍。同時(shí)，隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，低TC以及LDL水平也降低了心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。但是他汀類藥物的有效次級預(yù)防作用需要長期的藥物治療依從性，然而一項(xiàng)研究表明，在初次服用他汀類藥物后2年后，只有40%的老年冠心病患者仍然堅(jiān)持服用。依從性降低的原因可能是患者對于他汀類藥物治療作用的不確定。他汀類藥物在降低冠心病患者的血脂水平上作用顯著[6]，但是出于安全性的考慮，高劑量他汀類藥物治療效果的研究非常少。有研究顯示，80 mg他汀類藥物與10 mg他汀類藥物在冠心病患者的治療中有相似的安全性[7]。

通過他汀類藥物降低患者的血脂水平是心血管疾病治療的基本策略，且取得了明顯的療效。AVT是一類新型的他汀類藥物，研究顯示，可以顯著降低冠心病患者的血脂水平，改善動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定[8]，從而延緩患者的病情[9]。我們的研究發(fā)現(xiàn)，治療前兩組患者血脂水平差異不顯著，治療后，兩組患者血脂指標(biāo)均明顯下降，但是實(shí)驗(yàn)組與對照組比較，LDL、TG和TC水平明顯低于對照組。說明高劑量的AVT在降低血脂水平上較低劑量AVT更有效。越來越多的研究表明，冠心病是一種炎癥性疾病，炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化起始和發(fā)展以及斑塊破裂中均起到作用。據(jù)報(bào)道，炎癥反應(yīng)標(biāo)記物IL-6和TNF-α與冠心病相關(guān)[10-11]。研究顯示，AVT同時(shí)還能增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減少血小板的聚集和血栓形成，從而減少血管的炎癥反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，實(shí)驗(yàn)組炎癥因子IL-6以及TNF-α水平均明顯低于對照組，說明高劑量AVT較低劑量AVT在減緩炎癥反應(yīng)上的作用更為明顯。且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異不顯著，說明高劑量AVT在冠心病的治療中是安全可靠的。

綜上所述，高劑量AVT對于冠心病患者血脂水平、IL-6及TNF-a的改善更為顯著，安全可靠，值得臨床上推廣應(yīng)用。

[1]Soedamah-Muthu SS,Charlton-Menys V,Bao W,et al.The effect of atorvastatin therapy on tumour necrosis factor-α and vascular adhesion molecules in patients with type 2 diabetes mellitus with no prior history of coronary heart disease[J].The British Journal of Diabetes&Vascular Disease,2011,11(6):288-297.

[2]Cannon C P,Shah S,Dansky HM,et al.Safety of anacetrapib in patients with or at high risk for coronary heart disease[J].New England Journal of Medicine,2010,363(25):2406-2415.

[3]楊偉光,王眙民,張麗,等.阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病臨床療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(4):4-6.

[4]Koren MJ,Davidson MH,Wilson DJ,et al.Focused atorvastatin therapy in managed-care patients with coronary heart disease and CKD[J].American Journal of Kidney Diseases,2009,53(5): 741-750.

[5]Robinson JG,Wang S,Smith BJ,et al.Meta-analysis of the relationship between non-high-density lipoprotein cholesterol reduction and coronary heart disease risk[J].Journal of the American College of Cardiology,2009,53(4):316-322.

[6]張冰,任澎.阿托伐他汀對冠心病患者血脂水平及頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,12(10): 774-775.

[7]唐民東.不同劑量阿托伐他汀對冠心病患者血脂水平、IL-6及TNF-α的影響[J].中國醫(yī)藥指南,2012,33:467-468.

[8]Kim JS,Kim J,Choi D,et al.Efficacy of High-Dose Atorvastatin Loading Before Primary Percutaneous Coronary Intervention in ST-Segment Elevation Myocardial InfarctionThe STATIN STEMI Trial[J].JACC:Cardiovascular Interventions,2010,3(3):332-339.

[9]Dorresteijn JA,Boekholdt SM,Vander Graaf Y.Treatment effect of high-dose statin therapy estimated by prediction model[J].Circulation,2013,127(25):2485-93.

[10]林任,陳麗麗.阿托伐他汀對冠心病患者CRP、cTnI的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2008,19(2):60-61.

[11]姜榮建,覃數(shù),孔洪,等.阿托伐他汀對冠心病患者血脂及血清炎性因子水平的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué),2008,11(4):300-302.

Effects of different doses of Atorvastatin on the levels of serum lipid,IL-6 and TNF-α in patients with coronary heart disease.

CHENG Ling,XIAO Jian-min,HUO Zhi-cheng,YANG Tian-jiao.Department of Cardiology, the People's Hospital of Taiping,Dongguan 539000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of different doses of atorvastatin(AVT)on the levels of serum lipid,IL-6 and TNF-α in patients with coronary heart disease,in order to provide reference for the prognosis of patients with coronary heart disease.MethodsA total of 148 patients with coronary heart disease in our hospital from September 2009 to June 2013 were randomly divided into experimental group and control group,each with 74 cases. Patients in the experimental group were treated with a dose of 40 mg/d AVT,and those in the control group were treated with a dose of 10 mg/d AVT.All the patients were treated for 3 months.The lipid levels,including total cholesterol (TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein(HDL)and low density lipoprotein(LDL),as well as IL-6 and TNF-α before and after treatment were detected.ResultsThe lipid levels,IL-6 and TNF-α showed no statistically significant difference before treatment in the two groups,which were all significantly decreased after treatment.The LDL,TG and TC levels were significantly lower in the experimental group than the control group.After treatment,the levels of IL-6 and TNF-α in the experimental group were significantly lower than the control group,all with statisti-cally significant differences(P＜0.05).Difference of incidence of adverse reactions in two groups was not significant (P＞0.05).ConclusionHigh dose of AVT results in more significant improvement for lipid levels,IL-6 and TNF-a in patients with coronary heart disease,which is safe and reliable as general dose,and is worthy of further promotion in clinical practice.

High dose;Atorvastatin(AVT);Coronary heart disease;Serum lipid;Inflammatory factor

R541.4

A

1003—6350（2014）05—0690—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0268

2013-08-22)

程凌。E-mail：chengling79@163.com