VEGF和PAPP-A聯(lián)合檢測(cè)在早期異位妊娠診斷中的價(jià)值

徐謹(jǐn)，王琨，陳國(guó)斌，藍(lán)紫萍，劉蓓

（深圳市婦幼保健院婦科，廣東深圳 518028）

VEGF和PAPP-A聯(lián)合檢測(cè)在早期異位妊娠診斷中的價(jià)值

徐謹(jǐn)，王琨，陳國(guó)斌，藍(lán)紫萍，劉蓓

（深圳市婦幼保健院婦科，廣東深圳 518028）

目的探討聯(lián)合檢測(cè)血漿VEGF和PAPP-A在早期異位妊娠診斷中的價(jià)值。方法用雙抗體夾心法檢測(cè)早期異位妊娠（60例）和先兆流產(chǎn)（36例）血漿VEGF和PAPP-A水平，并以同期正常妊娠（36例）為對(duì)照。結(jié)果異位妊娠組血漿VEGF水平[（314.31±51.54）pg/ml]顯著高于先兆流產(chǎn)組及正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；異位妊娠組血漿PAPP-A水平[（5.40±1.39）ng/ml]顯著低于先兆流產(chǎn)組及正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)血漿VEGF和PAPP-A對(duì)早期異位妊娠診斷有一定的價(jià)值，可作為異位妊娠早期診斷的輔助生化指標(biāo)。

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；妊娠相關(guān)血漿蛋白A；異位妊娠

異位妊娠是婦科常見的急腹癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者休克甚至死亡，是孕產(chǎn)婦的主要死亡原因之一。盡早明確診斷并給予相應(yīng)的治療，可以減少疾病的危害，但因早期癥狀不明顯，與先兆流產(chǎn)鑒別困難，依靠B超、血β-絨毛膜促性腺激素(β-HCG)及孕酮等傳統(tǒng)檢查方法往往會(huì)存在漏診誤診的可能。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是一種重要的參與細(xì)胞分裂分化的生長(zhǎng)因子，已有研究表明VEGF在胚胎的種植發(fā)育過程中具有重要的作用[1]。PAPP-A是一種與妊娠相關(guān)的大分子糖蛋白，由滋養(yǎng)細(xì)胞生成，其表達(dá)水平可反映滋養(yǎng)細(xì)胞的活躍程度[2]。本研究通過在妊娠早期聯(lián)合檢測(cè)血漿VEGF和PAPP-A水平，探討VEGF和PAPP-A在早期異位妊娠、先兆流產(chǎn)及正常早期妊娠中的變化，為異位妊娠的早期診斷提供可靠的科學(xué)的輔助生化指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機(jī)選取2011年12月至2012年12月在我院就診的異位妊娠60例、先兆流產(chǎn)36例、正常妊娠36例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)規(guī)則，自然妊娠，停經(jīng)45 d以內(nèi)；異位妊娠經(jīng)腹腔鏡手術(shù)證實(shí)；先兆流產(chǎn)及正常妊娠經(jīng)B超證實(shí)為宮內(nèi)妊娠活胎；妊娠期間無(wú)保胎病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)不規(guī)則、停經(jīng)超過45 d、合并內(nèi)外科疾病、就診已有腹腔內(nèi)出血需急診手術(shù)或者生命體征不穩(wěn)者。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本收集及處理抽取肘靜脈血5 ml，放進(jìn)檸檬酸鈉抗凝管，30 min內(nèi)28℃常溫下離心15 min，取上清液，標(biāo)本在-20℃保存。

1.2.2 血漿VEGF及PAPP-A測(cè)定血漿VEGF及PAPP-A采用雙抗體夾心法檢測(cè)（ELISA），VEGF及PAPP-A試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供，檢測(cè)步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行，采用德國(guó)西門子BEPIII全自動(dòng)酶免分析系統(tǒng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用方差分析，再用SNK-q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象的一般資料比較各組間年齡、孕次、產(chǎn)次及孕周差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組研究對(duì)象一般情況比較(±s)

表1 三組研究對(duì)象一般情況比較(±s)

例數(shù)組別年齡(歲)孕次(次)產(chǎn)次(次)孕周（d）60 36 36異位妊娠組先兆流產(chǎn)組正常妊娠組F值P值25.73±7.23 26.85±7.02 26.64±7.35 0.42＞0.05 1.40±0.52 1.40±0.52 1.50±0.62 0.58＞0.05 0.50±0.30 0.32±0.48 0.26±0.55 2.67＞0.05 42.20±2.15 41.70±1.83 43.50±1.90 1.99＞0.05

2.2 血漿VEGF及PAPP-A水平比較三組血漿VEGF經(jīng)方差分析的F值為15.42，P=0.000，三組數(shù)據(jù)的總體分布情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步兩兩比較之后發(fā)現(xiàn)，異位妊娠組與先兆流產(chǎn)組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.972，P=0.000），異位妊娠組與正常妊娠組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.073，P=0.000）。而先兆流產(chǎn)組與正常妊娠組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.162，P=0.249）。三組血漿PAPP-A經(jīng)方差分析的F值為111.06，P=0.000，三組數(shù)據(jù)的總體分布情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步兩兩比較之后發(fā)現(xiàn)，異位妊娠組與先兆流產(chǎn)組（t=-9.516，P=0.000），異位妊娠組與正常妊娠組（t=-13.854，P=0.000），先兆流產(chǎn)組與正常妊娠組（t=-4.509，P=0.000）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 三組研究對(duì)象血漿VEGF及PAPP-A水平比較(±s)

表2 三組研究對(duì)象血漿VEGF及PAPP-A水平比較(±s)

例數(shù)組別VEGF（pg/ml）PAPP-A(ng/ml) 60 36 36異位妊娠組先兆流產(chǎn)組正常妊娠組F值P值314.31±51.54 271.55±50.55 256.02±59.14 15.42 0.000 5.40±1.39 8.09±1.26 9.66±1.57 111.06 0.000

3 討論

異位妊娠是婦產(chǎn)科常見的急腹癥，在疾病早期與先兆流產(chǎn)容易混淆，如診治不及時(shí)可致嚴(yán)重的并發(fā)癥，對(duì)患者的生命及生育功能造成嚴(yán)重的影響，及時(shí)及早地診斷和恰當(dāng)?shù)刂委熤陵P(guān)重要。檢測(cè)患者的血清生化標(biāo)志物是早期診斷和鑒別異位妊娠與先兆流產(chǎn)的常用方法，目前常用的生化指標(biāo)有β-HCG、血漿孕激素等。這些指標(biāo)常需多次測(cè)定及動(dòng)態(tài)觀察，對(duì)異位妊娠及先兆流產(chǎn)的診斷特異性較差，容易造成漏診和誤診，這促使學(xué)者們研究、探討其他的生化指標(biāo)。

VEGF是一種重要的血管生成因子，主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞生成，它是特異的作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的高效促有絲分裂因子。從受精、胚胎形成、著床、胎盤形成以至胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，其作用貫穿其中。早期妊娠伴隨著胚胎的著床與植入、胚胎與子宮內(nèi)膜之間血管的建立，VEGF大量產(chǎn)生[1]。輸卵管是異位妊娠最常見的發(fā)生部位，由于宮腔的結(jié)構(gòu)不同于子宮內(nèi)膜，不能形成完整的蛻膜，胚胎著床時(shí)，與母血不能充分溝通，胚胎發(fā)育處于缺氧狀態(tài)。有證據(jù)顯示，缺氧對(duì)VEGF起著高調(diào)節(jié)作用[3]。本研究結(jié)果異位妊娠組學(xué)漿VEGF明顯高于先兆流產(chǎn)組及正常妊娠組，與一些學(xué)者[4-5]研究結(jié)果相一致。

PAPP-A是一種與妊娠相關(guān)的大分子糖蛋白，由滋養(yǎng)細(xì)胞生成。各種研究均表明，PAPP-A在早期妊娠中對(duì)配子的發(fā)育、受精卵的著床、胎盤形成等起著重要作用。它是人胰島素樣生成因子結(jié)合蛋白4（IGFBP-4）的蛋白酶。胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGFs）能促進(jìn)細(xì)胞分裂，對(duì)胚胎的形成、胚胎及胎盤生長(zhǎng)起調(diào)節(jié)作用。異位妊娠中，胚胎發(fā)育及胎盤形成均處于不良生長(zhǎng)的狀態(tài)，IGFs為低水平，與之相對(duì)應(yīng)的是PAPP-A的低水平表達(dá)[2，6]。本研究結(jié)果顯示異位妊娠組血漿PAPP-A明顯低于先兆流產(chǎn)組及正常妊娠組，先兆流產(chǎn)組低于正常妊娠組。

異位妊娠與先兆流產(chǎn)早期癥狀相似，鑒別困難，目前多采用連續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血漿β-HCG、孕酮及B超等鑒別，但由于早期胚胎尚未發(fā)育成型，B超檢查難以發(fā)現(xiàn)妊娠部位，而β-HCG及孕酮特異性較差，因此早期診斷困難。待疾病發(fā)展至后期，異位妊娠可破裂出血，失去最佳的治療時(shí)機(jī)，可見提高異位妊娠診斷的準(zhǔn)確性是治療異位妊娠的關(guān)鍵。VEGF和PAPP-A與胚胎的種植、生長(zhǎng)分化密切相關(guān)，其水平的變化與妊娠狀態(tài)息息相關(guān)，國(guó)外已有學(xué)者建議VEGF和PAPP-A用于異位妊娠的輔助診斷[7]。本研究結(jié)果顯示，異位妊娠血漿VEGF和PAPP-A水平與先兆流產(chǎn)和正常妊娠差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，聯(lián)合檢測(cè)血漿VEGF和PAPP-A對(duì)早期異位妊娠的診斷具有重要的參考價(jià)值。如果將傳統(tǒng)的檢查方法聯(lián)合這兩項(xiàng)指標(biāo)，將提高異位妊娠的早期診斷率。并且檢查方法簡(jiǎn)單，僅需對(duì)可疑患者抽血檢查，實(shí)施起來(lái)方便。

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Value of combined measurement of VEGF and PAPP-A in the diagnosis of early ectopic pregnancy.

XU Jin, WANG Kun,CHEN Guo-bin,LAN Zi-ping,LIU Bei.Department of Gynaecology.Shenzhen Maternal and Child Healthcare Hospital,Shenzhen 518028,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the value of combined measurement of vascular endothelial growth factor (VEGF)and pregnancy associated plasma protein A(PAPP-A)in the diagnosis of early ectopic pregnancy.MethodsA total of 60 patients with ectopic pregnancy(ectopic pregnancy group),36 patients with threatened abortion(threatened abortion group),and 36 patients with normal intrauterine pregnancy(normal pregnancy group)as placebo were selected.Levels of VEGF and PAPP-A in serum were measured by double antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).ResultsThe serum VEGF level[(314.31±51.54)pg/ml]in the ectopic pregnancy group was significantly higher than the normal pregnancy group and threatened abortion group,with statistically significant difference (P＜0.05).The serum PAPP-A level[(5.40±1.39)ng/ml]in the ectopic pregnancy group was lower than the normal pregnancy group and threatened abortion group,with statistically significant difference(P＜0.05).ConclusionCombined measurement of VEGF and PAPP-A can be valuable in the diagnosis of early ectopic pregnancy,which can be used as auxiliary marker for the diagnosis.

Vascular endothelial growth factor(VEGF);Pregnancy associated plasma protein A(PAPP-A); Ectopic pregnancy

R714.22

A

1003—6350（2014）05—0688—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0267

2013-07-22)

深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：200404151）

劉蓓。E-mail：cgbben1982@sina.com