中西醫(yī)結合治療非嗜肝病毒所致急性黃疸型肝炎臨床觀察

李象霖，魏世芳，張月萍，張月榮，吳麗陽，周 寧

蘭州市第一人民醫(yī)院感染科，甘肅 蘭州 730050

中西醫(yī)結合治療非嗜肝病毒所致急性黃疸型肝炎臨床觀察

李象霖，魏世芳，張月萍，張月榮，吳麗陽，周 寧

蘭州市第一人民醫(yī)院感染科，甘肅 蘭州 730050

目的：觀察中西醫(yī)結合治療對非嗜肝病毒所致急性黃疸型肝炎患者谷丙轉氨酶（A LT）、總膽紅素（TBIL）的影響。方法：將48例非甲～非戊型肝炎患者分為治療組、對照組各24例，2組均予復方甘草酸苷制劑等保肝治療，治療組加用糖皮質激素沖擊治療，2～4周后觀察患者A LT、TBIL變化情況。結果：48例非嗜肝病毒所致肝炎中單純皰疹病毒感染7例，EB病毒感染25例，巨細胞病毒感染8例，柯薩奇病毒感染8例。治療1周后治療組患者TBIL降低明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療3天后治療組患者A LT下降明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結論：復方甘草酸苷制劑等保肝治療結合糖皮質激素沖擊治療可有效減輕膽汁淤積癥狀，加快黃疸消退。

肝炎；非嗜肝病毒；病因學；高膽紅素血癥；復方甘草酸苷；糖皮質激素

急性黃疸型肝炎患者中甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒血清學標志物均陰性的患者在臨床上較為常見，除藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎在臨床多發(fā)外，近年來，隨著分子生物學技術及免疫學的發(fā)展，對非嗜肝病毒引發(fā)肝臟損害的病原和機制逐漸清楚。非嗜肝病毒肝炎臨床可呈黃疸型或非黃疸型表現(xiàn)，其臨床表現(xiàn)和肝功能損害程度輕重不一。本研究采用中西醫(yī)結合方法對4 8例明確病原的非嗜肝病毒所致急性肝炎伴高膽紅素血癥患者進行治療，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 對2 0 0 9年6月至2 0 1 3年6月在蘭州市第一人民醫(yī)院感染科住院的非嗜肝病毒所致急性肝炎伴高膽紅素血癥患者給予一般保肝藥物治療，觀察3天膽紅素不降或持續(xù)升高者[肝細胞型黃疸或膽汁淤積型黃疸而無絕對禁忌證者；總膽紅素（T B I I）＞1 7 1 μm o l/L，直接膽紅素/總膽紅素（D/T）＞5 0%]加用糖皮質激素治療者為治療組2 4例，膽紅素下降繼續(xù)原方案治療者為對照組2 4例。治療組中男1 5例，女9例；年齡1 7～6 6歲，平均4 3歲；對照組男1 3例，女1 1例；年齡1 3～7 0歲，平均4 4歲。2組患者臨床資料相比，具有可比性（P＞0.0 5）。

1.2 診斷標準［1］除肝炎病毒外，非嗜肝病毒感染包括巨細胞病毒、E B病毒、單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、腺病毒、柯薩奇病毒、麻疹病毒、輪狀病毒等病毒均可引起一過性或持久性肝損害，嚴重者可表現(xiàn)為爆發(fā)性肝炎，一般主要表現(xiàn)為血清轉氨酶升高伴發(fā)黃疸。

1.3 排除標準 排除甲～戊型嗜肝病毒感染以及藥物、酒精、中毒、細菌、支原體、衣原體、脂肪肝、自身免疫性疾病等其他原因引起的肝功能損害和高膽紅素血癥患者。

1.4 檢查方法

1.4.1 嗜肝病毒抗體測定 用酶聯(lián)免疫吸附法檢測甲～戊型肝炎病毒標志物，試劑盒由北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司提供，由醫(yī)院檢驗科免疫室專業(yè)人員操作。

1.4.2 生化指標測定 采用O L Y M P U S-A U 6 4 0全自動生化分析儀測定生化全套，包括肝、腎功能及電解質等。

1.4.3 非嗜肝病毒抗體測定 所有甲～戊型嗜肝病毒陰性患者檢測呼吸道病毒系列：呼吸道病毒抗體、?？瞬《?、柯薩奇病）抗體，T O C H系列（巨細胞病毒、風疹病毒、弓形體、單純皰疹病毒）I g M，E B病毒I g M，均采用北京北方生物技術研究試劑盒，按說明書操作，由醫(yī)院檢驗科免疫室專業(yè)人員操作。

1.5 治療方法

1.5.1 保肝治療 復方甘草酸苷注射液（西安利君制藥有限公司生產，批號：0 9 0 1 2 7 1、1 0 0 1 2 3 5）4 0 m L/d，靜脈滴注，共4周；注射用還原型谷胱苷肽（山東綠葉制藥有限公司生產，批號：0 8 1 1 0 0 1 0 3、1 0 0 2 0 4 1 0 3）2.4 g/d，靜脈滴注，共4周，同時使用能量合劑藥物。

1.5.2 糖皮質激素沖擊治療 氫化可的松（安陽九州藥業(yè)有限責任公司生產，批號：1 0 0 6 1 4 6 4 4 1）2 0 0～3 0 0 m g/d，靜脈滴注，共3～5天，第3天總膽紅素（T B I I）下降1 0%，或第5天下降3 0%以上作為激素有反應的標準，然后根據(jù)總膽紅素的水平改為口服醋酸潑尼松（佛山制藥有限公司生產，批號：A 0 8 0 2 0 1）1 0m g/次，3 0m g/d，療程2～4周不等。

1.6 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用S P S S1 3.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以表示，2組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，檢驗水準α=0.0 5。

2 結果

2.1 A LT變化比較 2組患者治療前后A L T變化比較，見表1。

2.2 膽紅素變化比較 2組患者治療前后膽紅素變化比較，見表2。

表1 治療前后2組患者A LT變化情況 U/L

表1 治療前后2組患者A LT變化情況 U/L

組別 例數(shù) 治療前 治療3天 治療1周 治療2周 治療3周 治療4周治療組 24 870.40±115.69 472.67±69.20 215.87±35.64 81.33±17.62 59.90±4.88 43.76±7.32對照組 24 774.90±132.07 650.60±70.46 320.20±33.13 125.73±18.38 97.43±8.57 79.60±16.5 t 0.942 -3.121 -3.714 -3.941 -6.591 -3.437 P 0.339 0.035 0.021 0.032 0.006 0.026

表2 治療前后2組患者TBIL變化情況 μm ol/L

表2 治療前后2組患者TBIL變化情況 μm ol/L

組別 例數(shù) 治療前 治療3天 治療1周 治療2周 治療3周 治療4周治療組 24 236.50±44.76 147.97±37.42 100.67±10.32 78.67±18.96 45.40±8.75 27.56±9.26對照組 24 211.75±37.32 204.27±11.52 171.57±8.34 124.63±16.37 83.83±10.06 44.97±5.41 t 1.901 -2.491 -5.341 -3.178 -4.993 -2.864 P 0.065 0.067 0.007 0.035 0.008 0.046

由表1—2可以看出，2組患者治療前A L T、T B I I比較無明顯差異（P＞0.0 5），治療組患者治療1、2、3、4周分別與治療前比較A L T、T B I I均顯著下降（P＜0.0 5），治療3天后治療組患者A L T下降明顯優(yōu)于對照組（P＜0.0 5）；治療組治療3天T B I I與對照組比較無明顯差異（P＞0.0 5），可能與樣本量少、激素治療時間短有關。

3 討論

引起肝功能損害的因素很多，多為甲～戊型嗜肝病毒引起的肝炎［2］，其他原因有肝病和非肝臟的其他疾病，如感染、化學物質、酒精、代謝疾病、腫瘤、肝瘀血、自身免疫病等。任何病毒都可引起病毒性肝炎，偶爾可引起暴發(fā)性肝炎。除嗜肝病毒外，一些非嗜肝病毒如巨細胞病毒、E B病毒、單純皰疹病毒、呼吸道病毒、柯薩奇病毒、埃可病毒等也可引起急性或慢性肝臟損害［3］，可有黃疸和血清轉氨酶升高，肝組織學改變常呈非特異性改變，不易與病毒性肝炎區(qū)別［4］。非嗜肝病毒引起的肝臟損害主要為炎癥介質的大量釋放，特別是腫瘤壞死因子（T N F）的大量釋放導致肝細胞繼發(fā)性壞死、毛細膽管內膽栓形成，使膽汁流出通路障礙及門脈區(qū)域毛細膽管障礙所致，以淤膽為主。糖皮質激素是目前治療黃疸的常用藥，尤其用于治療膽汁淤積性黃疸。膽汁分泌可分為肝細胞水平和膽管水平兩部分，各自通過相應的轉運體完成膽汁分泌［5］。糖皮質激素消退黃疸的主要機制：減輕門脈區(qū)和毛細膽管的非特異性炎癥，以利于膽汁的排泌；改善全身毒性反應，阻止抗原抗體復合物產生，減少肝細胞免疫損傷；減輕肝內膽汁淤積和肝細胞損害的程度；減少血紅蛋白分解，減少膽紅素生成［6］。但此類藥物停藥后黃疸反跳率高，要嚴格掌握適應證及療程。本研究分析了4 8例非嗜肝病毒引起的急性肝損害的病因及肝功能異常情況，由單純皰疹病毒、E B病毒、巨細胞病毒、柯薩奇病毒引起肝損害幾率較高。本研究中患者臨床癥狀如乏力、納差、腹脹不嚴重，但黃疸程度不一。2組均在保護肝臟和改善肝炎的基本治療基礎上，治療組應用糖皮質激素減輕肝內膽汁淤積，并早期選用還原性谷胱甘肽，復方甘草酸苷以保護肝臟和改善肝炎癥狀。研究發(fā)現(xiàn)糖皮質激素對非嗜肝病毒引起的急性肝炎伴高膽紅素血癥患者在退黃和改善臨床癥狀等方面療效確切，優(yōu)于對照組。本研究顯示使用糖皮質激素治療高膽紅素血癥，治療第3天D B I L即顯著下降，此后，A L T、T B I L均逐漸下降，但與治療第3天相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.0 5）。使用糖皮質激素治療黃疸可采用氫化可的松2 0 0～3 0 0 m g/d靜脈滴注，3天后，有效者改醋酸潑尼松口服3 0m g/d，逐漸減量直至病情好轉。療程2～4周不等。這樣既可縮短病程，又避免或降低因大量應用糖皮質激素而引起水、鈉潴留，誘發(fā)感染、消化性潰瘍、血糖升高等不良反應，同時提高患者的依從性，減輕患者的心理壓力。

［1］徐道振，病毒性肝炎臨床實踐［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：91-94.

［2］中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學及肝臟病學分會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

［3］白文林，樓敏，許桂林，等.非常見肝炎病毒及其他原因致肝損害102例［J］.人民軍醫(yī)，2008，51（3）：170.

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［5］陸倫根.膽汁淤積的發(fā)生機制和診治策略［J］.胃腸病學，2005，10（3）：188-191.

［6］張緒清，聶青和.糖皮質激素在治療霞型肝炎中的應用及評價［J］.實用肝臟病雜志，2004，7（2）：70-72.

Curative Observation on Treating Nonhepadnaciridae-induced Acute Icteric Hepatitis by Integrative Medicine

LI Xianglin，WEI Shifang，ZHANG Yueping，ZHANG Yuerong，WU Liyang，ZHOU Ning
Infectious Disease Department of the First People′s Hospital of Lanzhou City，Lanzhou 730050，China

Objective：To observe the influence of integrative medicine treatment on ALT and TBIL of the patients with nonhepadnaciridae-induced acute icteric hepatitis.Methods：All 48 patients with non A～E hepatitis were randomized into the treatment group and the control group.Both groups received the treatment of protecting liver including compound glycyrrhiz acid，the treatment group accepted glucocorticoid implosive therapy，the changes of ALT and TBIL were observed after treating for two to four weeks.Results：There were seven cases suffering from herpes simplex virus，25 cases with EB virus infection，eight cases with cytomegalovirus infection and eight cases with Coxsackie virus infection.The decrease of TBIL in the treatment group was more notable than that of the control group after treating in one week （P＜0.05）；the decrease of ALT in the treatment group was superior to that of the control group after treating for three days（P＜0.05）.Conclusion：Liver-protecting treatment such as compound glycyrrhiz acid combined with glucocorticoid implosive therapy could effectively alleviate cholestasis and accelerate the vanish of jaundice.

hepatitis；nonhepadnaciridae；etiology；hyperbilirubinemia；compound glycyrrhiz acid；glucocorticoid

R256.4

B

1004-6852（2014）05-0102-03

2013-08-27

李象霖（1965—），男，副主任醫(yī)師。研究方向：肝臟疾病的診治。