三黃膏巴布劑的基質(zhì)配方工藝研究*

葛新春，徐玉娥，焦正花，顧秀琰，潘從澤

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

方 藥·制劑工藝

三黃膏巴布劑的基質(zhì)配方工藝研究*

葛新春，徐玉娥，焦正花△，顧秀琰，潘從澤

甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

目的：優(yōu)選三黃膏巴布劑的最佳基質(zhì)配比，為其成型工藝研究提供依據(jù)。方法：分別以涂展性、均勻性、剝離性、皮膚追隨性及外觀為指標(biāo)，采用L9（34）正交實(shí)驗(yàn)表對(duì)三黃膏巴布劑的基質(zhì)配方進(jìn)行優(yōu)選研究，以確定其最佳配比組合。結(jié)果：三黃膏巴布劑最佳基質(zhì)配比為甘油1.2 m L，聚丙烯酸鈉0.5 g，羧甲基纖維素鈉0.2 g，明膠0.2 g。結(jié)論：按照優(yōu)選基質(zhì)配方制成的三黃膏巴布劑膏體柔軟，粘性適度，皮膚追隨性好，剝離不殘留，保濕性、涂展性良好，此基質(zhì)配方可使用于三黃膏巴布劑的制劑生產(chǎn)。

三黃膏巴布劑；正交設(shè)計(jì)；基質(zhì)配方；成型工藝

三黃膏巴布劑是在甘肅省中醫(yī)院自制制劑三黃膏［1-5］基礎(chǔ)上研制開(kāi)發(fā)的中藥新制劑，具有清熱解毒、祛腐生肌的功效，廣泛應(yīng)用于痔瘺、腮腺炎、癤子等疾病。主要成分為黃芩、黃柏等4味藥材，組方簡(jiǎn)單，臨床療效確切。方中重用黃芩以消腫止血、清熱燥濕、瀉火解毒，現(xiàn)代藥理研究表明，黃芩具有消炎抗菌，降低毛細(xì)血管通透性等作用［6］，其有效成分主要是黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素等黃酮類成分。三黃膏巴布劑是黃芩、黃柏等藥材的提取物與水溶性高分子基質(zhì)經(jīng)混合、煉和、涂布等工藝制備而成的中藥外用貼膏劑，巴布劑作為一種外用透皮貼敷制劑，其粘貼性能是靠高分子基質(zhì)自身的粘著力來(lái)實(shí)現(xiàn)的，因此其成型工藝的關(guān)鍵是對(duì)水溶性高分子基質(zhì)的種類、用量、配比及藥材提取物與基質(zhì)配方的比例來(lái)進(jìn)行考察研究，以保證制劑各種性能良好并符合要求。本研究是在確定藥材提取工藝的基礎(chǔ)上，分別以外觀、初粘性、剝離強(qiáng)度等為指標(biāo)，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)其基質(zhì)配方進(jìn)行優(yōu)選研究，為其制劑成型工藝提供依據(jù)。

1 材料與儀器

1.1 材料 聚丙烯酸鈉（上海國(guó)藥）；羧甲基纖維素鈉（安徽山河藥用輔料公司，1 0 0 5 0 2）；明膠（上海國(guó)藥，F(xiàn) 2 0 1 0 0 8 0 7）；吐溫-8 0（溫州清明化工，2 0 1 0 0 3 0 2）；水刺無(wú)紡布（杭州恒興紡織公司）；聚乙烯膜（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，T 2 0 1 0 0 8 1 7）；實(shí)驗(yàn)用鋼球（蘭州機(jī)電市場(chǎng)）；不銹鋼壓輥（蘭州機(jī)電市場(chǎng)）；巴布劑涂布儀（自制）；藥物浸膏由本院實(shí)驗(yàn)室制備。

1.2 儀器 M o t i v e系列指針式推拉力計(jì)（N K-1 0型，杭州科能公司）；H H S數(shù)顯恒溫水浴鍋（江蘇正基有限公司）；J J-1型磁力攪拌器（江蘇正基有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 空白基質(zhì)研究

2.1.1 空白基質(zhì)配方篩選與制備 本研究參考文獻(xiàn)［7-8］，并在多次預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，選用聚丙烯酸鈉和明膠作為骨架，以羧甲基纖維素鈉為粘合劑，甘油為保濕劑。取甘油適量，加入聚乙烯酸鈉和羧甲基纖維素鈉混勻后，再加入用適量水溶脹的明膠，于6 0℃水浴加熱攪拌，然后用適量水調(diào)和其粘性，混勻后涂布于水刺無(wú)紡布上，蓋上聚乙烯薄膜，既得巴布劑空白基質(zhì)樣品，放置2 4～4 8小時(shí)后切割成6 c m×8 c m大小的矩形塊，放入密封袋中，備用。

2.1.2 剝離強(qiáng)度實(shí)驗(yàn)［9］取巴布劑樣品，在室溫下除去蓋襯后，膏面粘貼在潔凈的不銹鋼板上，確保粘結(jié)處無(wú)氣泡，放置1 0～2 0分鐘，將巴布劑的一端拉起，用指針式推拉力計(jì)鉤住，與不銹鋼板成1 8 0°反方向，以一定的速度剝離不銹鋼板，記錄推拉力計(jì)的刻度值，測(cè)出剝離強(qiáng)度。

2.1.3 初粘力實(shí)驗(yàn)［9］取巴布劑樣品，在室溫下除去蓋襯后，置于長(zhǎng)3 0 c m，與水平面成1 5°的斜面不銹鋼板上，膏面朝上，斜面上部1 0 c m和斜面下部1 5 c m處用聚乙烯膜覆蓋，中間留出5 c m膏面，將不同規(guī)格的鋼球從斜面頂部自由滾下，記錄可粘住的最大鋼球球號(hào)。

2.1.4 正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)選基質(zhì)配比 巴布劑基質(zhì)由粘合劑、保濕劑、交聯(lián)劑、填充劑等組成，由于各物質(zhì)在基質(zhì)中所起的作用和性質(zhì)不同，因此制備優(yōu)良基質(zhì)的關(guān)鍵是合理配比［10］。采用L9（3 4）正交實(shí)驗(yàn)法，以甘油、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、明膠的加入量為考察范圍，以剝離度為考察指標(biāo)，優(yōu)選空白基質(zhì)的最佳配比。正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)見(jiàn)表1，空白基質(zhì)正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2，方差分析結(jié)果見(jiàn)表3。

表1 正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

表2 空白基質(zhì)正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表3 剝離強(qiáng)度方差分析

根據(jù)表2—3結(jié)果分析，以巴布劑的剝離強(qiáng)度為指標(biāo)，最佳基質(zhì)配比為A1B3C3D2，對(duì)結(jié)果的最大影響因素是聚丙烯酸鈉，其次是明膠、C M C-N A，甘油的影響最小，即甘油1.2m L，聚丙烯酸鈉0.3 g，C M C-N A 0.2 g，明膠0.2 g。

2.1.5 驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn) 根據(jù)優(yōu)選出的空白基質(zhì)配比工藝制備3批樣品，按照“2.1.2”和“2.1.3”項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定，測(cè)定其剝離強(qiáng)度、初黏力及綜合感官指標(biāo)（用文字描述），結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 空白基質(zhì)驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.2 三黃膏巴布劑的成型工藝研究

2.2.1 聚丙烯酸鈉用量考察分析 根據(jù)優(yōu)選出的空白基質(zhì)工藝制備的三黃膏巴布劑樣品，經(jīng)過(guò)測(cè)試其剝離強(qiáng)度減小，粘附力減弱。方差分析結(jié)果顯示，聚丙烯酸鈉的用量對(duì)其粘附力影響最大，故而考察聚丙烯酸鈉的用量對(duì)三黃膏巴布劑初粘力的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，聚丙烯酸鈉用量為0.5 g時(shí)三黃膏巴布劑的剝離強(qiáng)度和初粘力較為合適，無(wú)紡布背襯無(wú)滲出、均勻度良好，結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 聚丙烯酸鈉用量單因素考察

2.2.2 三黃膏巴布劑成型工藝研究 綜合以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，為改善三黃膏巴布劑的成型性，將其空白基質(zhì)成型工藝調(diào)整為甘油1.2m L，聚丙烯酸鈉0.5 g，羧甲基纖維素鈉0.2 g，明膠0.2 g。制備工藝為0.2 g明膠加適量水溶脹，6 0℃水浴加熱，再加入適量比例處方量的浸膏作為三黃膏巴布劑的藥料進(jìn)行配料，攪拌均勻，加適量的吐溫-8 0，再加適量的水用于調(diào)節(jié)其粘性，混合均勻后，均勻涂布于無(wú)紡布上，加蓋聚乙烯膜，放置2 4～4 8小時(shí)，最后切割成6 c m×8 c m的矩形塊，放入密封袋中，既得三黃膏巴布劑樣品。

2.2.3 驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn) 根據(jù)優(yōu)選成型工藝制備3批三黃膏巴布劑樣品，按照“2.1.2”和“2.1.3”項(xiàng)下規(guī)定，測(cè)試其初粘力、剝離強(qiáng)度及綜合感官指標(biāo)，結(jié)果顯示其成型工藝方法可行，見(jiàn)表6。

表6 成型工藝驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3 討論

本研究采用正交設(shè)計(jì)法，以三黃膏巴布劑的剝離強(qiáng)度等為指標(biāo)，優(yōu)選其基質(zhì)的最佳配比工藝。結(jié)果表明，該巴布劑的粘附力受多種因素的影響，其中聚丙烯酸鈉的用量是主要影響因素。隨著加水量與藥膏的增加，其粘附力降低，與文獻(xiàn)報(bào)道［11］相吻合。因此，通過(guò)對(duì)聚丙烯酸鈉用量的調(diào)整，其粘附力有所改善。

三黃膏巴布劑基質(zhì)中含有多種水溶性高分子化合物，制備過(guò)程中要注意攪拌時(shí)間，一般為2 0～3 0分鐘，具體可視藥料量而定，以防止攪拌過(guò)長(zhǎng)，影響其粘附力和延展性。

本研究還發(fā)現(xiàn)，所用基質(zhì)混合后易產(chǎn)生氣泡，所以應(yīng)先將聚丙烯酸鈉與甘油在5 0℃左右的溫水浴中混合，后逐漸加入明膠液，從而改善三黃膏巴布劑基質(zhì)的成型性及均勻度；通過(guò)加入吐溫-8 0，可減少氣泡的產(chǎn)生。由此可見(jiàn)，選擇合理的基質(zhì)添加順序、水浴溫度的控制及攪拌時(shí)間的控制是三黃膏巴布劑基質(zhì)成型工藝制備的關(guān)鍵［12］。

［1］邢瑞林，左進(jìn).三黃膏配合玉紅膏外敷治療肛裂患者術(shù)后創(chuàng)口愈合臨床觀察［J］.甘肅中醫(yī)，2010，23（8）：23-24.

［2］焦正花，張小華，李秀娟.三黃膏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（7）：55-56.

［3］王艷琴，王曉琴，王蘭珍.生肌玉紅膏合三黃膏治療壓瘡療效觀察［J］.衛(wèi)生職業(yè)教育，2006，24（19）：115-116.

［4］李曉東，李娟，郭朝暉，等.幾種醫(yī)院外用中藥制劑微生物限度檢查方法的建立［J］.西部中醫(yī)藥，2012，25（2）：25-27.

［5］張婭茹.三黃凝膠劑的研制及質(zhì)量控制［J］.西部中醫(yī)藥，2011，24（8）：28-30.

［6］關(guān)曉燕，楊潔.黃芩藥理研究概況［J］.中醫(yī)藥信息，2006，23（4）：21-23.

［7］陳永財(cái)，周斌，鮑建軍.乳癖康巴布劑基質(zhì)配方研究［J］.安徽醫(yī)藥，2008，12（3）：205-207.

［8］萬(wàn)里生，王明軍，魯艷芳.巴布劑“喘敷靈”的制備工藝研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24（1）：77-78.

［9］國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典：一部［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：74-75.

［10］汪小根，皺玉繁，陳瑜珍.均勻設(shè)計(jì)法篩選廣藿香有效部位巴布劑的基質(zhì)處方［J］.中國(guó)中藥雜志，2008，33（6）：638-641.

［11］劉淑芝，郭春燕，金日顯.中藥巴布劑研究思路與方法［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2007，13（5）：62-64.

［12］潘衛(wèi)三，李華，李嘉煜.中藥巴布劑研究的技術(shù)難點(diǎn)及解決方案［J］.中醫(yī)外治雜志，2004，13（3）：3-4.

Investigation on Matrix Formula of SanHuang Cataplasm

GE Xinchun，XU Yu′e，JIAO Zhenghua△，GU Xiuyan，PAN Congze
Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China

Objective：To provide evidence for the formation technology of SanHuang cataplasm by optimizing the best matrix ratio of the cataplasm.Methods：Matrix formula of SanHuang cataplasm was studied with L9（34）orthogonal design by taking spread，the distribution，detachment，skin tracing ability and the appearance as the indexes，to ensure the best ratio of the cataplasm.Results：The optimal matrix formula of SanHuang cataplasm contained：glycerol，1.2mL，sodium polyacrylate，0.5 g，sodium carboxymethylcellulose，0.2 g and gelatin，0.2 g.Conclusion：The matrix formula could be used to the product of SanHuang cataplasm.

SanHuang cataplasm；orthogonal design；matrix formula；formation technology

R283.2

A

1004-6852（2014）05-0022-03

2013-07-15

蘭州市科學(xué)技術(shù)項(xiàng)目（編號(hào)2011-2-32）

葛新春（1970—），女，主管中藥師。研究方向：中藥制劑的制備工藝及質(zhì)量控制。

△通訊作者：焦正花（1969—），女，副主任藥師。研究方向：中藥制劑的制備工藝及質(zhì)量控制。